脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗治療扁平疣60例

丁治云，袁淑慧，楊 莉，陳志勇

1)鄭州人民醫(yī)院皮膚科 鄭州450003 2)鄭州人民醫(yī)院病理科鄭州 450003 3)鄭州人民醫(yī)院預防保健科 鄭州450003

扁平疣好發(fā)于青少年面部、手背部等，影響美觀和心理健康。以往藥物內(nèi)服外用治療效果一般，療程長，特別是對疣體數(shù)目較多的患者效果較差，并且容易復發(fā)［1］。物理治療多采用二氧化碳激光、冷凍及電離子燒灼，對疣體數(shù)目較少的病例可在短期內(nèi)獲得治療效果，但容易產(chǎn)生色素沉著或瘢痕，因此有一定局限性，尤其不適于疣體多發(fā)者。脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗為國家計劃免疫預防脊髓灰質(zhì)炎的口服疫苗(糖丸)，該研究旨在觀察應用較小劑量的脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗治療扁平疣的效果。

1 對象與方法

1.1 研究對象 診斷標準:按照扁平疣特征進行診斷［1］。入選標準:①符合疾病診斷。②皮損多于10個。③近1個月內(nèi)未接受過其他相關治療。④已按免疫程序服用脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗。⑤患者對該研究知情同意。排除標準:①對該研究藥物任何成分過敏者。②有發(fā)熱、結核、腹瀉、急性傳染病、免疫缺陷及接受免疫抑制劑治療者。③孕婦、擬妊娠及哺乳期婦女。剔除和脫落標準:①試驗中不能按規(guī)定時間和療程用藥者。②自行合用對試驗治療有影響的其他藥物者。③因嚴重不良事件，必須停止試驗者。④無不良反應，但因其他原因(中途失訪、患者要求退出研究、并發(fā)其他疾病或死亡等)而中斷治療者。⑤因與藥物有關的不良反應而退出研究者。入選治療的患者共119例，按隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組。治療組60例，男21例，女39例;中位年齡21(4～35)歲;病程2個月～9 a;皮損數(shù)目中位數(shù)25個。對照組59例，男23例，女36例;中位年齡22(5～35)歲;病程3個月～7 a;皮損數(shù)目中位數(shù)27個。

1.2 治療方法 試驗藥物:脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗，主要成分為脊髓灰質(zhì)炎Ⅰ、Ⅱ及Ⅲ型病毒，儲存條件為－20℃以下避光保存，生產(chǎn)企業(yè)為中國醫(yī)學科學院醫(yī)學生物學研究所?？ń榫嗵呛怂?迪蘇)，藥品規(guī)格1 mL/支，浙江萬馬藥業(yè)有限公司生產(chǎn)。重組人干擾素α-2b軟膏(尤靖安)，藥品規(guī)格10 g/支(1.0 ×105IU/g)，兆科藥業(yè)(合肥)有限公司生產(chǎn)。給藥方法:治療組采用脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗口服，12歲以下兒童1粒/次，12～18歲2粒/次，18歲以上3粒/次，每周1次，連服3周停1個月為一個療程，未治愈者進行第2個療程;對照組肌內(nèi)注射卡介菌多糖核酸針，每次1 mL，隔日一次，18次為一個療程，未愈者進行第2個療程治療。所有患者均給予重組人干擾素α-2b軟膏外擦。所有患者觀察3個月，治愈即停止治療。

1.3 觀察指標 治療期間，每周隨訪1次，隨訪3個月判定療效，皮損完全消失為痊愈，部分消失、皮損變小及無任何反應均判為未痊愈;并記錄皮疹的數(shù)量、形態(tài)、自覺癥狀及不良反應。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 13.0進行統(tǒng)計學分析，2組痊愈率的比較采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

治療組60例中痊愈37例(61.7%);對照組59例中痊愈31 例(52.5%)(χ2=1.010，P=0.315)。

不良反應:口服脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗未見明顯不適。6例患者應用重組人干擾素α-2b軟膏局部偶有燒灼、瘙癢及紅腫刺激癥狀，但不影響正常治療，停藥即恢復正常。卡介菌多糖核酸注射時均有注射部位疼痛，1例局部出現(xiàn)紅腫，2例輕度發(fā)熱，經(jīng)對癥處理，未影響治療。

3 討論

扁平疣由人乳頭瘤病毒引起，主要侵犯青少年，好發(fā)于顏面、手背及前臂等暴露部位，嚴重影響美觀，給患者精神及社交帶來很大壓力。目前治療方法很多，如局部外用酞丁胺噴霧劑，口服西咪替丁、左旋咪唑，肌內(nèi)注射干擾素，皮損處冷凍、激光治療等［2］，但療效不甚肯定。

扁平疣的發(fā)生發(fā)展和消退與機體免疫功能密切相關。在感染的各個階段都有免疫功能的異常，尤其是細胞免疫功能的下降［3］。細胞免疫功能缺陷或低下的患者，如長期使用免疫抑制劑者，其疣的發(fā)生率明顯增高［4］。免疫功能抑制者發(fā)生扁平疣時，皮損發(fā)展迅速［5］。干擾素α-2b是一種基因重組干擾素，其作用機制為抗病毒、抗增殖及免疫調(diào)節(jié)［6］，已經(jīng)應用于治療病毒感染性疾病數(shù)年，但單獨外用療效差?？ń榫嗵呛怂嶙⑸湟菏且环N具有免疫調(diào)節(jié)功能的物質(zhì)，可以提高機體細胞免疫功能，促進T淋巴細胞的分化與增殖，激活單核-巨噬細胞并誘生白細胞介素2、干擾素等［7］，從而調(diào)節(jié)體液免疫，最終達到抗病毒、排斥疣病變組織的目的。目前卡介菌多糖核酸注射液肌內(nèi)注射(臀部)已成為免疫調(diào)節(jié)治療的常規(guī)方法之一，對扁平疣有一定療效。但此療法也存在著一些缺點，如費用較高，注射部位疼痛，需注射次數(shù)多，使患者依從性較差，且經(jīng)過體循環(huán)后最終到達病損局部的藥物濃度偏低，維持時間較短等。

脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗為國家計劃免疫預防脊髓灰質(zhì)炎的口服疫苗，作者應用脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗聯(lián)合干擾素軟膏治療60例扁平疣患者，無明顯不良反應，取得了較好的療效。證明這種方法也是治療扁平疣的一種有效的辦法，且只需每周口服一次，患者依從性好。需要提醒的是要嚴格把握服用對象。口服疫苗前要確認患者已經(jīng)按免疫程序服用完脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗，并排除對該藥物任何成分過敏者，有發(fā)熱、結核、腹瀉、急性傳染病、免疫缺陷及接受免疫抑制劑治療者，孕婦，擬妊娠及哺乳期婦女。

脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗系由無神經(jīng)毒性毒株制成，曲彤薇等［8］觀察到小兒麻痹糖丸活疫苗強化免疫可降低兒童甲型病毒性肝炎發(fā)病率，認為可能是糖丸疫苗進入機體后，刺激機體產(chǎn)生干擾素的結果，干擾素產(chǎn)生于第1次服苗后的2周左右，在體內(nèi)維持2～3周，故停服后仍有一部分患者獲得痊愈。推測糖丸可增強扁平疣患者細胞及體液免疫功能，并刺激機體更容易產(chǎn)生特異性抗體，從而達到消除疣體的目的。有關脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗增加扁平疣患者自身免疫功能的機制有待于進一步研究。

［1］趙辨.臨床皮膚病學［M］.3版.南京:江蘇科學技術出版社，2001:314

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［3］喻國華，龔麗萍.木枸消疣湯治療扁平疣療效觀察及對外周T淋巴細胞亞群及白介素2水平的影響［J］.江西中醫(yī)藥，2007，38(5):27

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［8］曲彤薇，趙耀，林峰英，等.小兒麻痹糖丸活疫苗強化免疫對兒童甲肝病毒性肝炎發(fā)病率的影響［J］.哈爾濱醫(yī)藥，1995，15(4):56