圍生期安全用藥的幾點(diǎn)認(rèn)識(shí)

喬曉琳 北京市朝陽區(qū)婦兒醫(yī)院 主任醫(yī)師

關(guān)于圍生期用藥的安全問題，首先應(yīng)該了解圍生期的概念。從廣義講，圍生期是指從胚胎形成到產(chǎn)后一周；而狹義上的圍生期是指從妊娠滿28周到產(chǎn)后一周?，F(xiàn)討論一下廣義的圍生期用藥問題，涉及孕前、孕期及分娩等各個(gè)時(shí)期。

一、圍生期用藥的誤區(qū)

誤區(qū)一:有病也不用藥。有些孕婦認(rèn)為所有藥物都會(huì)影響胎兒，即使有病也不用藥，事實(shí)上孕婦所患疾病本身對(duì)胚胎和胎兒就有危害，有些疾病本身的危害可能比藥物危害更嚴(yán)重。因此，孕產(chǎn)婦因某種疾病需要藥物治療時(shí)，必須用藥。對(duì)此，臨床醫(yī)生要做好宣教工作。

誤區(qū)二:隨意用藥，濫用藥物。某些藥物可能導(dǎo)致胚胎及胎兒畸形或發(fā)育不良，尤其是胚胎期用藥。因此，給孕婦用藥必須慎重，一定要正確選擇對(duì)胚胎及胎兒無損害、對(duì)孕產(chǎn)婦本人無明顯不良反應(yīng)且對(duì)所患疾病最有效的藥物。

二、圍生期用藥原則

圍生期用藥應(yīng)將母嬰安全放在首位，合理用藥。選用藥物時(shí)，要兼顧孕產(chǎn)婦和胎兒兩方面，充分考慮圍生期的特殊性，對(duì)胚胎及胎兒無損害，對(duì)孕產(chǎn)婦所患疾病最有效，個(gè)體化，避免千篇一律，強(qiáng)調(diào)因人而異，隨病情變化及時(shí)調(diào)整、更換。

用藥原則:盡量單一用藥，避免聯(lián)合用藥；盡量用療效肯定的老藥，避免用對(duì)胎兒影響難確定的新藥；盡量小劑量用藥，避免大劑量用藥；敏感期（指孕12周之前，特別是4～8周）盡量不用藥。

三、圍生期用藥的依據(jù)

根據(jù)藥物在體內(nèi)的代謝動(dòng)力學(xué)改變、藥物的理化性質(zhì)、藥理及毒理，以及對(duì)胚胎及胎兒的影響來選擇藥物。了解所選用藥物代謝產(chǎn)物的性能，主要看是否能通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，以及達(dá)到一定的量是否會(huì)導(dǎo)致胎兒發(fā)育異常等，這對(duì)于指導(dǎo)孕產(chǎn)婦用藥非常重要。

四、藥物對(duì)胚胎及胎兒的影響

藥物對(duì)胚胎及胎兒的影響程度與用藥時(shí)的胎齡密切相關(guān)。受精后著床前期，受精卵與母體組織尚未建立血液聯(lián)系，此時(shí)用藥對(duì)其影響不大。受精卵著床后至妊娠12周左右，是胚胎及胎兒各器官高度分化、迅速發(fā)育、不斷形成的重要階段，此時(shí)用藥其毒性能干擾胚胎、胎兒組織細(xì)胞的正常分化，可導(dǎo)致某一部位的組織或器官發(fā)生畸形。妊娠16周后，由于胎兒絕大多數(shù)器官已經(jīng)基本形成，藥物致畸的敏感性明顯減弱，已經(jīng)不能造成大范圍的畸形；對(duì)生殖系統(tǒng)等未分化完全的器官仍有可能導(dǎo)致不同程度的影響。神經(jīng)系統(tǒng)在整個(gè)妊娠期間都在持續(xù)分化發(fā)育，故藥物影響一直存在。此外，分娩期產(chǎn)程中用藥可能會(huì)對(duì)新生兒產(chǎn)生影響。這些都提示，妊娠中、晚期及分娩期用藥也要持謹(jǐn)慎態(tài)度。還要注意的是，不同藥物對(duì)胚胎及胎兒的影響不同，同一種藥物不同劑量對(duì)胚胎及胎兒的影響也不同，同一藥物相同劑量在妊娠的不同時(shí)期用藥對(duì)胚胎及胎兒的影響也不同。因此，對(duì)孕產(chǎn)婦不能盲目用藥，要具體問題具體分析。

五、圍生期用藥的分類

美國藥物和食品管理局（FDA）根據(jù)藥物對(duì)人類的不同致畸情況，將藥物對(duì)胎兒危害的等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為A、B、C、D、X五個(gè)等級(jí)。A級(jí)：對(duì)照性人體研究證實(shí)對(duì)胎兒無損害。此類藥物最安全，但比較少。B級(jí)：動(dòng)物試驗(yàn)表明無胎兒危害，但沒有人體實(shí)驗(yàn)研究；或?qū)?dòng)物有不良影響，但在有良好控制的人體研究中對(duì)胎兒無不良影響。此類藥物比較安全，對(duì)胎兒基本無害。我們常用的有青霉素、頭孢菌素類、克霉唑、紅霉素及胰島素等都屬于此類藥物。C級(jí)：缺乏動(dòng)物及人體的足夠研究，或在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中對(duì)胚胎不利，但缺乏對(duì)人類的研究資料。給孕婦用此類藥需要權(quán)衡利弊，確認(rèn)利大于弊時(shí)才能使用。D級(jí)：有證據(jù)表明對(duì)胚胎有危險(xiǎn)。此類藥物除非用藥后對(duì)孕產(chǎn)婦有絕對(duì)效果，否則不考慮應(yīng)用。X級(jí)：有證據(jù)表明對(duì)胚胎有危險(xiǎn)，妊娠期間禁止使用，如果必須使用，則需要終止妊娠。

藥物具有二重性，用藥恰當(dāng)可以治愈疾病，用藥不當(dāng)則會(huì)帶來危害，造成終身遺憾。因此說，圍生期合理用藥非常重要。孕產(chǎn)婦出現(xiàn)緊急情況必須用藥時(shí)，醫(yī)生要認(rèn)真閱讀藥物說明，盡量選擇確實(shí)經(jīng)過多年臨床證實(shí)對(duì)胚胎及胎兒無致畸作用的藥物。如果孕產(chǎn)婦已經(jīng)自行用藥，一定要了解是否對(duì)胎兒造成危害。

目前，圍生期需用藥的常見疾病有：①上呼吸道感染。輕微的上呼吸道感染可以自愈，不必用藥；如果合并有細(xì)菌感染可選用青霉素類、頭孢類、大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物；如果伴有發(fā)熱，首選口服對(duì)乙酰氨基酚(撲熱息痛)退熱。②孕期常見的霉菌性陰道炎，可首選克霉唑陰道片。③降壓藥目前國內(nèi)首選柳胺芐心定，也可用硝苯地平、酚妥拉明等；嚴(yán)重的高血壓，如果在24小時(shí)內(nèi)終止妊娠也可用硝普鈉等血管擴(kuò)張藥。④妊娠合并糖尿病需要藥物治療時(shí)首選胰島素。具體用藥時(shí)一定要參考FDA分類及每種藥品的使用說明書。