氯沙坦對高血壓合并糖調(diào)節(jié)受損患者血糖影響的臨床觀察

康琪 潘紅

高血壓患者中一半患者合并血糖異常，其中部分患者為糖調(diào)節(jié)受損，發(fā)病機制與胰島素敏感性降低、胰島素抵抗有關(guān)[1]，我們對高血壓合并糖調(diào)節(jié)受損患者服用氯沙坦降壓后血糖進行了臨床觀察，以初步探討氯沙坦對高血壓患者的血糖存在的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象

1.1.1 入選標(biāo)準(zhǔn) ⑴輕、中度高血壓患者，定義為：進入開放治療期的平均坐位收縮壓大于140mm Hg而小于180mm H g，和/或平均坐位舒張壓大于90mm H g而小于110mm Hg；⑵年齡40～70歲，能堅持隨訪；⑶空腹血糖＞6.1mol/l而＜7.0mol/l，和/或2hPPG在7.8～11.1mol/l。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ⑴已確診為2型糖尿病的患者：⑵治療前或治療中需聯(lián)用利尿劑或β-受體阻滯劑等對血糖有影響的藥物；⑶未能堅持隨訪的患者。

表1 兩組臨床資料

1.1.3 最后共納入186例患者，隨機分為氯沙坦組93例，左旋氨氯地平組93例。

1.2 研究藥物 氯沙坦鉀50mg/粒，揚子江藥業(yè)生產(chǎn)，服用劑量50～100m g/天；苯碳酸左旋氨氯地平（施慧達）2.5m g/片，施慧達藥業(yè)集團生產(chǎn)，服用劑量2.5～5mg/天。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴空腹血糖（FBG）；⑵口服葡萄糖負荷試驗（OGTT）、餐后2小時血糖（2h PPG）；⑶平均每3個月左右隨訪1次。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組之間進行t檢驗，計數(shù)資料用x2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療12個月后氯沙坦組患者有3例新發(fā)糖尿病患者，對照組左旋氨氯地平組有11例新發(fā)糖尿病患者,統(tǒng)計學(xué)分析氯沙坦組較左旋氨氯地平降低新發(fā)2型糖尿病風(fēng)險，（x2=4.94,0.01＜P＜0.05,有統(tǒng)計學(xué)意義）。臨床資料見表1。

2.2 治療期間兩組患者均進行生活方式干預(yù)指導(dǎo)，包括限鹽（＜6g/天）、戒煙、運動、戒酒；隨訪間期平均約3月。治療12個月后氯沙坦組空腹血糖較治療初空腹血糖（FBG）平均降低約0.1mol/l，2h PPG平均降低約約0.2mol/l，但P＞0.05，無統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

氯沙坦是血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，可以阻斷血管緊張素Ⅱ產(chǎn)生的各種藥理作用，包括促血管收縮、醛固酮釋放。其作用機制是通過體內(nèi)代謝后產(chǎn)生的代謝物EXP-3174而產(chǎn)生作用[2]。高血壓合并糖調(diào)節(jié)受損患者的發(fā)病機制為胰島素抵抗、胰島素敏感性下降，而近年來臨床研究發(fā)現(xiàn)氯沙坦可提高胰島素的敏感性，從而降低糖尿病發(fā)生的風(fēng)險。

對于高血壓合并糖調(diào)節(jié)受損的患者，氯沙坦在有效降低血壓的同時，還可以進一步降低新發(fā)糖尿病的風(fēng)險[3]；糖調(diào)節(jié)受損作為糖尿病前期的表現(xiàn)是糖尿病進展過程中必經(jīng)階段，如果不積極進行生活方式的干預(yù)和藥物治療，大約有83％的患者最終會進展到2型糖尿病。

2010年3月在美國心臟病學(xué)會年會上公布的NAV IGATOR研究結(jié)果證實，纈沙坦能有效降低糖尿病發(fā)生率為14％，顯著降低空腹血糖、2h PG，有效改善糖代謝[4]，但對同類藥物氯沙坦是否有類效應(yīng)尚無臨床證據(jù)。本臨床試驗初步顯示氯沙坦對高血壓合并糖調(diào)節(jié)受損的患者有減少新發(fā)糖尿病風(fēng)險的作用。但本研究臨床例數(shù)較少、隨訪時間較短，我們期待有多中心、更大規(guī)模的臨床試驗來驗證氯沙坦對血糖的影響，并能從作用機制方面有更多的基礎(chǔ)研究，為糖尿病防治探索新的治療途徑。

[1]陳灝珠.實用內(nèi)科學(xué)[M].12版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2005：1527-1528.

[2]陳新謙,金有豫,湯光.新編藥物學(xué)[M].16版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2007：401.

[3]江中喜,李昭驥,陸東風(fēng),等.氯沙坦對高血壓患者胰島素抵抗的影響[J].廣東醫(yī)學(xué)院報,2001,3：43-45.

[4]張靈,田國祥.NAVIGATOR研究：纈沙坦延緩糖耐量受損患者進展為2型糖尿病的進程[J].中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志,2010,2：111.