烏司他丁對(duì)腹腔鏡直腸腫瘤切除術(shù)患者肝腎功能的影響

吳謙

近年來，隨著腹腔鏡器械的不斷發(fā)展和腔鏡手術(shù)技術(shù)的不斷提高，腹腔鏡行直腸腫瘤切除術(shù)得到了推廣和發(fā)展[1]。腹腔鏡手術(shù)創(chuàng)傷小、恢復(fù)快、住院時(shí)間短，但是對(duì)肝、腎功能有一定程度的影響。烏司他丁（UTI）能有效抑制多種水解酶的活性、抑制細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)的釋放.對(duì)多種臟器具有保護(hù)作用[2]。本研究旨在觀察UTI對(duì)腹腔鏡直腸腫瘤切除術(shù)患者肝、腎功能的保護(hù)作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 擇期行腹腔鏡直腸腫瘤切除術(shù)的患者60例，ASA I～Ⅱ級(jí)，年齡25～60歲，肝、腎功能無異常，隨機(jī)分為烏司他丁治療組（U組，n=30）和對(duì)照組（C組，n=30）。

1.2 研究方法所有病例均采用氣管內(nèi)全麻，用咪唑安定芬太尼阿曲庫安丙泊酚快速誘導(dǎo)插管。用瑞芬太尼丙泊酚阿曲庫安維持麻醉。術(shù)中監(jiān)測(cè)血壓、心率、心電圖、動(dòng)脈血氧飽和度和呼氣末CO2分壓（PETCO2）。烏司他丁治療組在術(shù)前、術(shù)中及術(shù)后第1～3天給予烏司他?。◤V東天普生化醫(yī)藥公司提供）20萬U+100m L生理鹽水靜脈滴注；對(duì)照組給予等量生理鹽水靜脈滴注。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組患者分別于術(shù)前、術(shù)后第l、3、5天抽取外周靜脈血檢驗(yàn)肝、腎功能，包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）血肌酐（Scr）尿素氮（BUN）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 所得計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組患者年齡、體重、麻醉時(shí)間、氣腹時(shí)間、手術(shù)時(shí)間比較差異無顯著性。見表1。

表1 兩組患者一般資料±s）

表1 兩組患者一般資料±s）

注：各項(xiàng)組間比較，P＞0.05

組別 例數(shù) 年齡（歲） 體重（kg） 身高（cm） 氣腹時(shí)間（m in） 手術(shù)時(shí)間（m in）U組 30 48.4±7.2 59.4±7.5 166.4±9.4 102.4±10.6 123.1±19.4 C組 30 52.1±12.8 58.8±6.3 164.8±6.8 106.8±12.4 119.6±23.1

表2 兩組患者肝功能ALT和AST的比較±s,U/L）

表2 兩組患者肝功能ALT和AST的比較±s,U/L）

注：與術(shù)前相比，*P＜0.05；與U組相比，ΔP＜0.05

指標(biāo) 組別 術(shù)前 術(shù)后第1天 術(shù)后第3天 術(shù)后第5天ALT U組 22.9±7.3 42.7±9.1* 37.3±10.6* 23.8±5.6 C組 23.1±8.5 69.4±12.2*Δ 61.7±13.5*Δ 24.4±7.6 AST U組 26.6±6.7 49.8±11.5* 37.5±9.3* 27.2±6.4 C組 25.8±6.9 70.4±9.7*Δ 62.5±10.9*Δ 28.9±6.7

表3 兩組患者腎功能BUN和Scr的比較±s，U/L）

表3 兩組患者腎功能BUN和Scr的比較±s，U/L）

注：與術(shù)前相比，*P＜0.05；與U組相比，ΔP＜0.05

指標(biāo) 組別 術(shù)前 術(shù)后第1天 術(shù)后15h 術(shù)后20h BUN U組 7.3±3.1 13.1±10.2* 11.5±6.3* 8.4±4.5 C組 8.4±2.3 19.2±12.3*Δ 16.7±8.3*Δ 8.2±2.8 Scr U組 62.7±9.5 124.6±14.4* 100.9±21.4* 63.4±6.9 C組 61.8±10.4 92.9±13.9*Δ 90.8±14.8*Δ 72.7±17.4

2.2 兩組患者血ALT和AST比較 兩組患者術(shù)后第1、3天血ALT和AST均較術(shù)前明顯升高（P＜0.05），但烏司他丁治療組升高程度明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）；術(shù)后第5天兩組患者血ALT和AST均恢復(fù)至術(shù)前水平（P＞0.05）。見表2。

2.3 兩組患者血BUN和Scr比較 兩組患者術(shù)后第1、3天血BUN和Scr均較術(shù)前明顯升高（P＜0.05），但烏司他丁治療組升高程度明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）；術(shù)后第5天兩組患者血BUN和Scr均恢復(fù)至術(shù)前水平（P＞0.05）。見表3。

3 討論

腹腔鏡直腸癌手術(shù)臨床應(yīng)用已日趨成熟，具有患者創(chuàng)傷小、康復(fù)快等優(yōu)點(diǎn)。但是，由于直腸癌手術(shù)本身創(chuàng)傷較大、涉及神經(jīng)來源廣泛，加上人工氣腹的建立，導(dǎo)致神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)發(fā)生一系列的應(yīng)激反應(yīng)。已有文獻(xiàn)報(bào)道腹腔鏡手術(shù)后，患者肝、腎功能會(huì)出現(xiàn)暫時(shí)的、可逆的減退。本研究中，患者在第1、3天肝血清酶和BUN、Scr均有升高。這種肝腎功能的改變主要是由于腹內(nèi)壓升高，器官供血減少引起的。有研究表明，CO2氣腹造成的腹內(nèi)壓升高，門靜脈血流量逐漸降低，肝動(dòng)脈的血流變化較門靜脈血流量變化更嚴(yán)重[3]。同時(shí)腎血管阻力增加，腎血流減少和灌注不足，而腎靜脈受壓致腎血流出部分受阻，出現(xiàn)急性腎小球壞死、腎皮質(zhì)壓力增高等“腎高壓綜合征”[4]。血管阻力和CO2吸收入血都可增加使交感神經(jīng)興奮性，并可引起一系列的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)，刺激體內(nèi)兒茶酚胺及血管加壓素的釋放，使腹腔臟器血管收縮，進(jìn)一步減少肝、腎的血液供給。手術(shù)結(jié)束時(shí)解除氣腹，產(chǎn)生缺血-再灌注損傷，氧自由基增多，亦可加重肝、腎細(xì)胞的損害。

烏司他丁是一種蛋白酶抑制劑，對(duì)多種酶有抑制作用，能夠穩(wěn)定溶酶體膜，抑制溶酶體酶的釋放，清除氧自由基，抑制炎癥介質(zhì)釋放，具有對(duì)抗缺血-再灌注損傷作用[5-6]。有研究表明在腹腔鏡手術(shù)時(shí)使用烏司他丁可有效地降低CRP，IL-6[7-8]。CRP是目前作為評(píng)價(jià)創(chuàng)傷和炎癥反應(yīng)程度的一個(gè)敏感指標(biāo)，創(chuàng)傷越嚴(yán)重，機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)越強(qiáng)烈，反映CRP水平變化越大。IL-6是反映圍術(shù)期炎癥強(qiáng)弱最主要的細(xì)胞因子，促進(jìn)炎癥擴(kuò)展，是急性期損傷的誘導(dǎo)物和炎性反應(yīng)的促發(fā)劑，一般認(rèn)為是手術(shù)創(chuàng)傷后組織損傷嚴(yán)重程度的標(biāo)志。在本研究中，用烏司他丁進(jìn)行預(yù)防性治療，在烏司他丁組盡管術(shù)后ALT、AST、BUN和Scr較術(shù)前升高，但升高程度明顯低于對(duì)照組，表明烏司他丁對(duì)肝、腎功能有確實(shí)的保護(hù)作用。這很可能與烏司他丁能夠有效地降低促炎性細(xì)胞因子的水平，防治缺血-再灌注損傷有關(guān)。

綜上所述，腹腔鏡直腸腫瘤切除術(shù)患者圍手術(shù)期應(yīng)用有效劑量的烏司他丁在術(shù)后早期能夠起到保護(hù)肝、腎功能的作用，值得推廣。

[1]田義,李榮,陳凜,等.手助腹腔鏡的結(jié)直腸癌根治術(shù)[J].中華外科雜志,2003,41（1）：7O.

[2]潘成,虞惠康,羅月娥.注射用烏司他丁[J].中國(guó)新藥雜志,2000,9（1）：123.

[3]Hashikura Y,Kawasaki S,Munakata Y,et a1.Effects of insufflation on hepatic and renal blood flow[J].Surg Endosc,1994,8：759.

[4]Schein M,Wittman DH,Aprahamian CC,et a1.The abdominal compartment syndrome：the physiological and clinical consequences of elevated intra-abdominal pressure[J].J Am Coil Surg,1995,180（6）：745-753.

[5]Okuhama Y,Shiraishi M,Higa T,et a1.Protective effects of ulinastatin against ischemia reperfusion injury[J].Surg Res,1999,82（1）：34-42.

[6]杜衛(wèi)東,沈達(dá)明,袁祖榮,等.烏司他丁區(qū)域動(dòng)脈灌注治療急性出血壞死性胰腺炎的研究[J].中華實(shí)驗(yàn)外科雜志,2004,21（12）：1479-1481.

[7]陳根殷,王旭光.烏司他丁對(duì)腹腔鏡下盆腔手術(shù)患者肝功能的保護(hù)作用及對(duì)應(yīng)激反應(yīng)的影響[J].廣東醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2005,23（4）：375-381.

[8]朱春輝,張倩倩.烏司他丁對(duì)腹腔鏡膽囊切除術(shù)患者肝功能的保護(hù)作用及其對(duì)IL-6和IL-8的影響[J].實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床,2008,8（2）：89-90.