中低位直腸癌術(shù)中應(yīng)用5-氟尿嘧啶緩釋劑的安全性

姜明善 尹春柱 邢寶成 (吉林電力醫(yī)院外科，吉林 長春 3003)

中低位直腸癌術(shù)中應(yīng)用5-氟尿嘧啶緩釋劑的安全性

姜明善 尹春柱1邢寶成1(吉林電力醫(yī)院外科，吉林 長春 130031)

直腸腫瘤;5-氟尿嘧啶緩釋劑;藥物療法

5-氟尿嘧啶(5-FU)緩釋劑由于局部藥物濃度高，持續(xù)時間長，在實體腫瘤的區(qū)域化療中受到關(guān)注。本文采用術(shù)中局部應(yīng)用5-FU緩釋劑的方法，觀察其在中低位直腸癌區(qū)域化療中的安全性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2004年3月至2007月3月在我院住院的中低位直腸癌患者52例，隨機(jī)分為治療組和對照組。治療組25例，其中男14例，女11例;年齡36～73〔平均(58±7.5)〕歲;直腸癌Ⅱ期(T3、T4)15例，Ⅲa期(T2)6例，Ⅲb期(T3、T4)4例;腺癌19例，黏液腺癌2例，印戒細(xì)胞癌1例，未分化癌3例。對照組27例，其中男13例，女14例;年齡35～75〔平均(56±18.2)〕歲;直腸癌Ⅱ期(T3、T4)16例，Ⅲa期(T2)6例，Ⅲb期(T3、T4)5例;腺癌21例，黏液腺癌1例，印戒細(xì)胞癌1例，未分化癌4例。兩組性別、年齡、臨床分期、組織學(xué)類型差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 藥品 5-FU緩釋劑由原安徽中人科技有限公司研制，為白色圓柱狀顆粒，每粒含5-FU 2 mg。

1.3 方法 治療組按全直腸系膜切除技術(shù)(TME)〔1〕行根治性直腸癌前切除術(shù)，沖洗腹腔與盆腔，吸盡腹腔與盆腔內(nèi)液體，5-FU緩釋劑600 mg均勻撒播于盆腔(以腫瘤剝離面和吻合口為主)及腸系膜下血管切斷部位，表面涂抹纖維蛋白膠固定，盆底放一枚引流管，關(guān)腹。對照組手術(shù)同治療組，沖洗腹腔與盆腔，吸盡腹腔與盆腔內(nèi)液體，盆底放一枚引流管，關(guān)腹。

1.4 臨床觀察 觀察近期化療不良反應(yīng)〔包括白細(xì)胞(WBC)，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酸(ALT)，肌酐等〕及術(shù)后并發(fā)癥。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，數(shù)據(jù)資料以±s表示，采用t檢驗及χ2檢驗。

2 結(jié)果

治療組和對照組術(shù)后近期WBC、ALT、血漿白蛋白(ALB)、肌酐等差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療組及對照組吻合口瘺各發(fā)生1例，經(jīng)局部引流、抗炎等治愈。治療組和對照組腹腔感染各1例，經(jīng)局部引流、抗炎等治愈。治療組和對照治組腹壁切口感染各1例，經(jīng)局部引流、抗炎等治愈。兩組均無吻合口出血。見表1，表2。

表1 治療組和對照組術(shù)后10 d化療不良反應(yīng)情況(±s)

表1 治療組和對照組術(shù)后10 d化療不良反應(yīng)情況(±s)

組別 n WBC(109/L)ALT(U/L)ALB(g/L)肌酐(μmol/L)治療組25 6.9±0.9 21.82±8.65 36.6±1.35 69±6.73對照組 27 7.3±1.1 24.88±12.4 35±1.19 67.5±6.34 t值 1.14 1.04 1.17 0.01 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

表2 治療組和對照組術(shù)后并發(fā)癥〔n(%)〕

3 討論

中低位直腸癌術(shù)后局部復(fù)發(fā)率高，是影響直腸癌療效的主要原因之一。文獻(xiàn)報道〔2〕腫瘤細(xì)胞的脫落種植和微小轉(zhuǎn)移灶殘留是局部區(qū)域復(fù)發(fā)的兩大主要因素。腫瘤細(xì)胞的脫落種植和微小轉(zhuǎn)移灶殘留的可能原因為手術(shù)界限(TME)以外的盆壁、血道、淋巴道存在癌細(xì)胞和微小癌灶;術(shù)中系膜破裂或系膜殘留。Birbeck等〔3〕報道根治性切除的直腸癌環(huán)周切緣陽性率為28.2%(165/586)，其中環(huán)周切緣陽性的直腸癌局部復(fù)發(fā)率為38.2%，明顯高于環(huán)周切緣陰性的10%。化學(xué)治療是預(yù)防直腸癌術(shù)后局部復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的主要手段之一。文獻(xiàn)報道〔4〕手術(shù)切除原發(fā)腫瘤后，體內(nèi)殘留的腫瘤細(xì)胞由非增殖狀態(tài)的G0期其進(jìn)入增殖狀態(tài)的細(xì)胞周期，亞臨床灶的癌細(xì)胞增殖加速，這一過程開始于術(shù)后24 h，2～3 d達(dá)到高峰，7～10 d后恢復(fù)正常。因此，理想的治療是針對切除區(qū)域、淋巴結(jié)、腹膜和肝臟等常見復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移部位進(jìn)行早期化療。常規(guī)靜脈全身化療由于局部濃度低，作用時間短，且全身毒副作用大，術(shù)中及術(shù)后早期無法實施。而5-FU緩釋劑在比常規(guī)靜脈化療劑量少的情況下用藥局部維持較高的藥物濃度，并延長其作用時間。研究表明〔5〕植入體內(nèi)以后通過滲透-擴(kuò)散機(jī)制使5-FU向組織間擴(kuò)散，有效濃度擴(kuò)散距離為3～7 cm，其所含5-FU可在1 d內(nèi)釋放20%，5 d內(nèi)釋放50%，15 d內(nèi)釋放75%。研究表明〔6〕術(shù)前直腸黏膜下植入5-FU緩釋劑 500 mg，72 h后腸系膜靜脈血中濃度為(0.418±0.261)μg/g，癌組織濃度為(1.478 ±1.333)μg/g，癌旁組織為(0.646±0.600)μg/g。上述藥物濃度均高于5-FU最低血漿抑瘤濃度(0.1μg/m l)和最低組織抑瘤濃度(0.05μg/g)。因此，中低位直腸癌術(shù)中應(yīng)用5-FU緩釋劑區(qū)域化療，不僅具有治療的必要性，也具有治療的合理性，關(guān)鍵在于其安全性。本文結(jié)果顯示，治療組患者術(shù)中及術(shù)后早期對5-FU緩釋劑化療的耐受性良好，化療期間無嚴(yán)重的不良反應(yīng);術(shù)后吻合口瘺1例，腹腔感染1例，腹壁切口感染1例，經(jīng)治療愈合。治療組不良反應(yīng)和并發(fā)癥與對照組相比無統(tǒng)計學(xué)差異。這一結(jié)果與文獻(xiàn)報道〔7，8〕一致。說明中低位直腸癌術(shù)中應(yīng)用5-FU緩釋劑的方法具有良好的安全性。

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R735.3

A

1005-9202(2011)12-2311-02

1 吉林省腫瘤醫(yī)院腹部外二科

尹春柱(1959-)，男，主任醫(yī)師，主要從事普外科臨床工作。

姜明善(1959-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事普外科臨床工作。

〔2011-01-25收稿 2011-04-02修回〕

(編輯 袁左鳴/徐 杰)