鹽酸利托君與硫酸鎂在先兆早產(chǎn)治療中的療效比較

吳正強(qiáng)

(義烏市婦幼保健院婦產(chǎn)科 浙江義烏 322000)

1 資料與方法

1.1 一般資料

2009年4月至2010年4月分娩人數(shù)5024人,其中早產(chǎn)258例,占5.14%。選取其中無陰道大量出血,合并心血管疾病,未控制的糖尿病,絨毛膜羊膜炎及任何延長孕周對(duì)孕婦或胎兒造成危害,無使用β-受體激動(dòng)劑的禁忌證者共208例。隨機(jī)分成鹽酸利托君組108例,硫酸鎂組100例。鹽酸利托君組年齡(24±6)歲,孕周(31±3)周。硫酸鎂組年齡(25±4)歲,孕周(33±2周)。2組年齡、孕周等方面均無顯著差異,具有可比性(P>0.05)。

1.2 先兆早產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn)

妊娠滿28周(不足37周)后出現(xiàn)至少10min1次的規(guī)則宮縮,持續(xù)30s,并持續(xù)1h以上,伴宮頸縮短,可診斷先兆早產(chǎn)。我國將妊娠滿28周至不滿37周,出現(xiàn)規(guī)律宮縮(20min≥4次),伴宮頸縮短≥75%,宮頸擴(kuò)張2cm以上,診斷為早產(chǎn)臨床,部分孕婦可伴有少量陰道流血或陰道流液。

1.3 用藥方法

5%葡萄糖液500mL加入100mg鹽酸利托君靜脈點(diǎn)滴。初次用藥時(shí)以6～8滴/min的滴速,以后根據(jù)患者的宮縮、心率、血壓等情況調(diào)節(jié)滴速,一般每15～30分鐘滴速增加4～6滴/min。劑量逐漸增加至有效抑制宮縮為止,滴速一般不超過40滴/min。宮縮消失后,維持此滴速至少24～48h繼續(xù)靜滴,在停止靜滴前0.5h,開始口服劑量為10mg的片劑,最先1片q2h口服1次,以后按2片q4h、q6h、q8h(每24小時(shí)),依次減量,維持用藥3～7d,直至停藥。硫酸鎂組:25%硫酸鎂16mL加入5%葡萄糖100mL中,30～60min內(nèi)緩慢靜脈滴注,然后用25%硫酸鎂30～40mL加入5%葡萄糖500mL,以每小時(shí)1～2g速度靜脈滴注,直至宮縮停止。硫酸鎂每日總量＜25g,病情反復(fù),可反復(fù)用藥,用藥過程中注意觀察呼吸、膝腱反射及尿量,使用時(shí)間視宮縮情況決定。

表1 2組起效時(shí)間、延長妊娠天數(shù)、妊娠結(jié)局及藥物副反應(yīng)嬰兒體重比較(±s)

表1 2組起效時(shí)間、延長妊娠天數(shù)、妊娠結(jié)局及藥物副反應(yīng)嬰兒體重比較(±s)

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1.4 觀察指標(biāo)及結(jié)果

觀察指標(biāo):起效時(shí)間、延長妊娠天數(shù)、妊娠結(jié)局及藥物副反應(yīng)。結(jié)果:經(jīng)比較2組治療后起效時(shí)間、延長妊娠天數(shù)、妊娠結(jié)局,嬰兒體重,鹽酸利托君組明顯優(yōu)于硫酸鎂組(表1)。

2組用藥后妊娠天數(shù)均得以延長。鹽酸利托君組最短延長為2d,最長為30d,平均為17d;硫酸鎂組最短延長為1d,最長28d,平均為9d,差異有極顯著性(P<0.01)。鹽酸利托君組出生孕周達(dá)足月者88例,占81.5%;硫酸鎂組出生孕周達(dá)足月者58例,占58%,差異有顯著性,(P<0.01)。鹽酸利托君組出生時(shí)體重(2550±630)g,硫酸鎂組出生時(shí)體(2050±420)g,差異有顯著性(P<0.01)。硫酸鎂組的副反應(yīng)為潮熱,停藥后癥狀自然消失,無硫酸鎂中毒病例。鹽酸利托君組的副反應(yīng)主要為心率增快達(dá)100～140次/min,經(jīng)吸氧、左側(cè)臥位后緩解。

2 討論

近年來先兆早產(chǎn)的發(fā)生率逐年增加,可以引起一系列不良后果,加重社會(huì)和家庭的負(fù)擔(dān),隨著促胎肺成熟方法的不斷改進(jìn)及新的廣譜抗生素不斷出現(xiàn),孕期延長,降低圍產(chǎn)兒病死率已成為可能,對(duì)藥物無禁忌、無延長妊娠的禁忌、胎兒健康并可繼續(xù)妊娠、早產(chǎn)診斷明確、宮頸擴(kuò)張不應(yīng)超過4cm、孕周應(yīng)在24～34周早產(chǎn)使用宮縮抑制劑的期待處理觀點(diǎn)已趨于一致,我們期待處理治療可以抑制子宮收縮。延長孕齡以贏得促胎肺成熟的時(shí)間。子宮平滑肌的收縮性是受平滑肌細(xì)胞中鈣離子的攝取、結(jié)合和分布調(diào)節(jié)的,高濃度的鎂離子能在細(xì)胞膜上競爭鈣離子位點(diǎn),從而減少細(xì)胞內(nèi)的鈣離子,抑制神經(jīng)肌肉接頭處的乙酰膽堿釋放和運(yùn)動(dòng)終板對(duì)乙酰膽堿的敏感性,從而阻滯神經(jīng)肌肉接頭的傳導(dǎo)而抑制宮縮。但是硫酸鎂抑制宮縮的作用明顯較鹽酸利托君溫和,本文對(duì)照組不能立即有效地抑制宮縮,治療效果比較差。鹽酸利托君是美國FDA唯一批準(zhǔn)、美國婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)院(ACOG)和國內(nèi)抗早產(chǎn)學(xué)會(huì)推薦的治療早產(chǎn)的藥物,屬于高選擇性β-受體激動(dòng)劑,可選擇性與子宮平滑肌細(xì)胞膜β-受體結(jié)合,降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度,直接抑制肌鈣蛋白、肌動(dòng)蛋白收縮單位的結(jié)合,使子宮平滑肌松弛,從而抑制子宮收縮;還可改善胎盤血液循環(huán),利于胎兒在子宮內(nèi)生長發(fā)育,提高新生兒的成熟度與存活率。我院產(chǎn)科治療先兆早產(chǎn)患者中應(yīng)用利托君的顯效時(shí)間明顯短于硫酸鎂,并明顯延長孕周,繼而有效改善新生兒預(yù)后,結(jié)果顯示產(chǎn)后出血少,新生兒出生體重、Apgar評(píng)分優(yōu)于硫酸鎂組。當(dāng)選擇保胎藥物時(shí),除了藥物的功效以外,藥物對(duì)母嬰的不良影響也是應(yīng)當(dāng)加以考慮的重要因素。腎上腺素β-受體存在于機(jī)體多個(gè)器官系統(tǒng),因此利托君在作用于子宮的同時(shí),對(duì)其他器官的β-受體也有興奮作用,從而可產(chǎn)生某些不良反應(yīng),表現(xiàn)為孕婦心動(dòng)過速、心悸、心慌、胸悶、震顫麻木感、惡心、嘔吐、皮膚瘙癢等,故鹽酸利托君使用后應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)護(hù),同時(shí)注意:嚴(yán)格掌握用藥禁忌證,治療前常規(guī)行心電圖、血糖等檢查,特別警惕隱匿型心肺疾患、糖尿病等;從低劑量開始,根據(jù)患者的反應(yīng)情況調(diào)整給藥速度;患者因心悸、面部潮紅依從性差時(shí),要耐心做好解釋安撫工作;每3～4天查1次血鉀,必要時(shí)補(bǔ)鉀。本文經(jīng)過對(duì)癥處理后均消失,患者能忍受,無停藥者。綜上所述,利托君組顯效時(shí)間和延長孕期天數(shù)均好于硫酸鎂組,且圍產(chǎn)兒結(jié)局亦優(yōu)于硫酸鎂組,雖然不良反應(yīng)發(fā)生率高,但一般均可耐受,因此先兆早產(chǎn)期待治療可首選利托君抑制宮縮,值得臨床上合理推廣應(yīng)用。

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