復(fù)方丹參液對(duì)大鼠失血性休克合并凝血功能紊亂的影響

何松彬 廖冬梅 鄧鶯

復(fù)方丹參液對(duì)大鼠失血性休克合并凝血功能紊亂的影響

何松彬 廖冬梅 鄧鶯

目的 探討復(fù)方丹參液對(duì)大鼠失血性休克合并凝血功能紊亂的影響。方法 將40只SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組10只、休克組10只、復(fù)方丹參液組10只及肝素組10只四個(gè)組，對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行比較。結(jié)果 大鼠休克組與假手術(shù)組、復(fù)方丹參液組及肝素組的血漿SFMC水平相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，大鼠休克組與假手術(shù)組、復(fù)方丹參液組及肝素組的ATⅢ相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。休克組、肝素組與復(fù)方丹參組、假手術(shù)組的血漿TM水平相差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 復(fù)方丹參液優(yōu)勢(shì)顯著，主要表現(xiàn)在安全好、出血少、療效快。

復(fù)方丹參液;失血性休克;凝血功能紊亂

臨床治療工作中一直都把肝素當(dāng)成彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)高凝狀態(tài)治療的最佳藥物。經(jīng)過長(zhǎng)期觀察研究發(fā)現(xiàn)，造成肝素代謝的原因是多方面的，不同患者的肝素有效劑量存在較大的差異，對(duì)劑量的掌握難度極大。這就需要我們使用副作用小、范圍廣泛的新藥物，對(duì)DIC實(shí)施治療。研究顯示，丹參的活血、化瘀的效果受到關(guān)注。此次研究通過實(shí)驗(yàn)分析丹參、肝素對(duì)失血性休克大鼠DIC分子標(biāo)記物的影響，對(duì)兩種藥效實(shí)施對(duì)比，為臨床用藥提供更好的選擇。

1 資料與方法

1.1 動(dòng)物模型與分組 本次研究使用的是由北京醫(yī)學(xué)研究所提供的健康、成年SD大鼠。體重在250～300 g，雌雄無要求。對(duì)40只大鼠進(jìn)行隨機(jī)分配，主要包括假手術(shù)組、休克組、復(fù)方丹參液組、肝素組，各組組10只。每組先用20%(1 g/ kg)烏拉坦經(jīng)腹腔注射麻醉，然后對(duì)左側(cè)頸總動(dòng)脈、右側(cè)頸內(nèi)靜脈分離處理。結(jié)合18～20 G動(dòng)脈穿刺針實(shí)施動(dòng)脈插管，對(duì)管道系統(tǒng)需先使用0.5%肝素液。利用三通及壓力傳感器與多功能監(jiān)護(hù)儀相互連接。每組的右側(cè)頸內(nèi)靜脈經(jīng)過輸液、放血、提取血標(biāo)本。1次收集的靜脈血在2 ml，且融入0.2 ml (109 mmoVL)枸櫞酸鈉的抗凝塑料管中，40.28 g離心，分離血漿，立刻置于-40℃冰箱保存待檢。僅假手術(shù)組保持原樣，其他組別的患者需要快速放血以保證平均動(dòng)脈壓(MAP)減小到40 mm Hg。保證此血壓水平90 min后進(jìn)行復(fù)蘇，同時(shí)保證平均動(dòng)脈壓維處于60 mm Hg。對(duì)各實(shí)驗(yàn)組DIC實(shí)驗(yàn)室診斷指標(biāo)實(shí)施監(jiān)測(cè)。對(duì)肝素組大鼠使用小劑量肝素，1～2 U/ (kg·h)，保持持續(xù)性的靜脈滴注。復(fù)方丹參液組1/4～1/2支復(fù)方丹參液配合葡萄糖液，濃度為5%，劑量在20 ml。觀察休克后2、4、6 h可溶性纖維蛋白單體復(fù)合物(SFMC)、血栓調(diào)節(jié)蛋白(TM)、抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)。

1.2 研究材料與方法 此次選擇的肝素來源于由中國(guó)江蘇萬邦生化醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào):0406114。復(fù)方丹參液由北京雙鶴高科天然藥物有限責(zé)任公司提供。規(guī)格:2 ml/支，每支含丹參、降香各1 g。檢測(cè)儀器及試劑均由法國(guó)Stago-Sta公司提供，具體的操作過程按照標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范進(jìn)行?？扇苄岳w維蛋白單體復(fù)合物選擇ELASA法測(cè)定。血栓調(diào)節(jié)蛋白、抗凝血酶Ⅲ采用發(fā)色物法測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料采用(±s)表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

大鼠休克組與假手術(shù)組、復(fù)方丹參液組及肝素組的血漿SFMC水平相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，大鼠休克組與假手術(shù)組、復(fù)方丹參液組及肝素組的ATⅢ相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。休克組、肝素組與復(fù)方丹參組、假手術(shù)組的血漿TM水平相差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 3組血漿SFMC、TM、ATⅢ的比較情況

3 討論

可溶性纖維蛋白單體復(fù)合物(SFMC)屬于一種聚合物，主要來源于纖維蛋白原降解過程出現(xiàn)的產(chǎn)物，一般形成于凝血激活的早期階段。由于SFMC的敏感性達(dá)99% ～100%，對(duì)DIC的臨床診斷有重要作用［1］。血漿中SFMC水平提升表明凝血酶活性增強(qiáng)，機(jī)體屬于血栓前狀態(tài)。此次分析得出，大鼠休克組血漿SFMC水平要比假手術(shù)組、肝素組、復(fù)方丹參液組都略高，但假手術(shù)組、肝素組和復(fù)方丹參液組對(duì)比，在血漿SFMC水平上未出現(xiàn)差異，這說明復(fù)方丹參液能對(duì)肝素較好的抗凝作用。

血栓調(diào)節(jié)蛋白(TM)主要是血管內(nèi)皮細(xì)胞的合成物，在血漿和尿液中為可溶性狀態(tài)存在，屬于促進(jìn)凝血酶與血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合的膜受體。在血管內(nèi)皮細(xì)胞受到損壞后，TM從血管內(nèi)皮細(xì)胞排放入血，造成血漿中TM水平上升，可以將TM當(dāng)成血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的標(biāo)志［2］。此次顯示，休克組、肝素組與假手術(shù)組對(duì)比在血漿TM上顯著提升，復(fù)方丹參液組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這表示休克后血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷依舊存在，丹參可對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷有明顯的控制作用。而影響丹參對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)效果的因素，主要是與丹參抑制氧自由基、細(xì)胞因子釋放，使得全身循環(huán)情況改變。

抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)是一種天然抗凝物質(zhì)，其主要是由肝臟形成。通過和以絲氨酸為活性中心的激活的凝血因子Ⅻ、Ⅸ、X、Ⅺ相結(jié)合后，滅活凝血因子。由此可見，ATⅢ變少時(shí)則說明凝血系統(tǒng)激活。休克組與假手術(shù)組對(duì)比，在抗凝血酶Ⅲ活性方面顯著減弱，肝素組、復(fù)方丹參液組抗凝血酶Ⅲ活性差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這說明肝素與復(fù)方丹參液對(duì)高凝狀態(tài)有改善效果。

丹參是一種唇型科草本植物，醫(yī)學(xué)上使用的不同丹參制劑多數(shù)用丹參為君藥。丹參、降香是復(fù)方丹參液主要組成。目前，制藥行業(yè)能在丹參中提煉出多種藥物，包括丹參酮、原兒茶醛、隱丹參酮、異丹參酮、丹參素、人參皂苷Rb及微量元素硒、鋅等。資料顯示，丹參的作用是多方面的，主要包括:抗炎、抗氧化、抗腫瘤、抑制血小板黏附、調(diào)整微循環(huán)等多咱作用［3］。此外，脂溶性的丹參酮和水溶性的丹參素會(huì)影響到凝血系統(tǒng)，這主要是由于丹參活血、化瘀后調(diào)整損傷情況引起。

總之，復(fù)方丹參液與肝素對(duì)比發(fā)現(xiàn)，丹參的優(yōu)勢(shì)更為顯著，主要表現(xiàn)在安全好、出血少、療效快等。今后丹參提取技術(shù)的發(fā)展，將使得這種藥物的研究更加深入。

［1］ 柳麗，張洪泉.丹參活性成分的現(xiàn)代中藥藥理研究進(jìn)展.中國(guó)野生植物資源，2003，22(6):1-4．

［2］ 李勤，李秉芝，劉宏，等.丹參的成分劑型藥理作用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)及用藥注意事項(xiàng).醫(yī)學(xué)綜述，2003，9(9):562-563．

［3］ 李楚源，曾令杰，沉松光.復(fù)方丹參制劑中主要活性成分定量比較．中醫(yī)雜志，2004，44(10):45-47．

Danshen solution on hemorrhagic shock with blood coagulation disorder

HE Song-bin，LIAO Dong-mei，DENG Ying．The First People's Hospital Critical Care Medicine in Huizhou city，Huizhou 516000，china

ObjectiveTo explore the effectDanshen solution on hemorrhagic shock with blood coagulation disorder．Methods Rats were randomly divided into sham operation group，10 rats shock group，10 compound Danshen Injection and Heparin Section 10 only four groups were compared on the test Results Results after shock group and sham operation group，Danshen solution group and the heparin group compared to the level of plasma SFMC difference was statistically significant(P＜0.05)，shock in rats group and the sham operation group，Danshen solution group and ATⅢ heparin group showed no significant difference(P＞0.05). Shock group，heparin group and compound Danshen group，sham operation group，the plasma TM level of the difference was statistically significant(P ＜0.05)．Conclusion Danshen solution significant advantages，mainly in the security is good，less bleeding，effective and quick.

Compound Danshen solution;Hemorrhagic shock;Coagulation disorders

516000廣東省惠州市第一人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科