吉非替尼治療對化療耐藥的晚期非小細胞肺癌32例臨床觀察

周彩云，陳麗艷

葫蘆島市中心醫(yī)院腫瘤科，遼寧葫蘆島 125000

吉非替尼治療對化療耐藥的晚期非小細胞肺癌32例臨床觀察

周彩云，陳麗艷

葫蘆島市中心醫(yī)院腫瘤科，遼寧葫蘆島 125000

目的：觀察應(yīng)用吉非替尼治療對化療耐藥的中晚期非小細胞肺癌的療效和不良反應(yīng)，以及對生活質(zhì)量的影響。方法：對32例既往化療失敗的Ⅳ期非小細胞肺癌患者，口服吉非替尼250mg/d，服藥至病情進展或出現(xiàn)不能耐受的不良反應(yīng)，觀察吉非替尼的療效和不良反應(yīng)，以及對患者生活質(zhì)量的影響。結(jié)果：30例可評價療效患者中，CR 2例，PR 12例，SD 5例，PD 11例。總有效率為46.7%（14/30），臨床獲益率為63.3%（19/30）。ECOG評分穩(wěn)定及改善率為78.1%（25/32）。最常見的不良反應(yīng)為皮疹（11/32）。結(jié)論：吉非替尼對化療耐醫(yī)科的中完期非小細胞肺癌療效確切，改善生活質(zhì)量，而且不良反應(yīng)輕，耐受性好，值得在臨床推廣應(yīng)用。

吉非替尼；非小細胞肺癌；表皮生長因子受體

無論是發(fā)病率還是死亡率，肺癌均居全球惡性腫瘤首位[1]。其中非小細胞肺癌占肺癌的80%，Ⅲ～Ⅳ期患者占全部的70%～80%，5年生存率不足5%[2]。一線化療，為傳統(tǒng)的化療第三代藥物（吉西他濱、紫杉類、長春瑞濱）聯(lián)合鉑類或非鉑類組成，客觀有效率為30%～40%，2年生存率為10%～15%，中位生存時間為8～10個月[3]。一線治療失敗的患者，可供二線化療的方案少，效果差。我院2005年5月～2010年9月應(yīng)用吉非替尼治療晚期化療耐藥的非小細胞肺癌患者32例，觀察其有效性和安全性，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院2005年5月～2010年9月共收治32例晚期非小細胞肺癌患者。其中，男16例，女16例；中位年齡60歲；所有患者均經(jīng)過組織學(xué)或細胞學(xué)檢查證實為非小細胞肺癌；腺癌19例，細支氣管肺泡癌3例，鱗癌8例，肉瘤樣癌1例，癌肉瘤1例。均為第三代化療藥物（吉西他濱、紫杉類、長春瑞濱）聯(lián)合鉑類失敗的患者（經(jīng)CT或MRI證實為進展），已經(jīng)停止化療1個月以上；預(yù)期生存超過3個月；至少有一個可測量病灶。所有患者中，二線治療13例，三線治療13例，四線治療4例，五線治療1例，6線治療1例。

1.2 方法

所有患者在停止化療藥物1個月后開始服用吉非替尼250 mg/d，持續(xù)服用直到腫瘤進展或發(fā)生不能耐受的毒副反應(yīng)。服藥期間不接受其他抗腫瘤治療，但可鎮(zhèn)痛、營養(yǎng)等對癥支持治療。

1.3 療效評價

服藥1個月時行影象學(xué)檢查，評價一次療效，如果有效，則繼續(xù)服用，以后每2個月復(fù)查一次CT，頭部病灶查MRI增強，如果無效則停藥。期間，如果出現(xiàn)不適加重，也需復(fù)查，以便及時發(fā)現(xiàn)疾病進展而停藥。按RECIST標(biāo)準(zhǔn)進行近期療效評價，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）、進展（PD），疾病緩解率為（CR+PR）、疾病控制率為（CR+PR+SD）。不良反應(yīng)按《NCI常見毒性分級標(biāo)準(zhǔn)》第3版評價。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

32 例患者中，可評價療效 30例，其中 CR 6.7%（2/30），PR 40.0%（12/30），SD 16.7%（5/30），PD 36.7%（11/30），臨床總緩解率為46.7%（14/30），疾病控制率為 63.3%（19/30）。TTP 6.2個月（1～18個月）。在二線治療13例患者中，有11例可評價療效。其中 CR 9.1%（1/11），PR 72.7%（8/11），SD 0（0/11），PD 18.2%（2/11），TTP 8.4個月。13例三線治療患者中，CR 0（0/13），PR 23.1%（3/13），SD 23.1%（3/13），PD 53.8%（7/13）。TTP 2.6個月。四線治療4例，其中SD 1例，PD 3例。五線治療1例，為SD。6線治療1例，但達到CR，緩解時間為9個月。在二線治療的患者中有1例患者，男性，53歲，第一次應(yīng)用該藥時，療效為CR，持續(xù)時間為18個月，停藥半年后進展，再次口服IRESSA后療效評價為PR，持續(xù)時間為29個月，停藥3個月后進展，再次應(yīng)用療效為SD，持續(xù)療效15個月；后進展迅速，改化療。ECOG評分穩(wěn)定及改善為78.1%（25/32）。其中也包括2例細支氣管肺泡癌患者，用藥不足1個月，但癥狀等已經(jīng)明顯改善；而癥狀改善最快的患者在治療后10 h內(nèi)，就出現(xiàn)氣促、咳嗽和咯血改善。見表1。

2.2 不良反應(yīng)

本組患者皮疹是最常見的不良反應(yīng)，其中痤瘡樣皮疹發(fā)生率為34.4%（11/32），多為Ⅰ度和Ⅱ度，常見于顏面、前胸、后背、手足部位。應(yīng)用中藥外洗，方劑為：苦參15 g、馬齒莧30 g、百部 15 g、雙花 30 g、麥冬 30 g、菏葉 15 g、丁香 10 g、蒼耳子15 g，煮開，濾水洗臉，可反復(fù)應(yīng)用。對全身多處有皮膚反應(yīng)的患者，也可以用中藥洗澡。有效率為100%。但有1例77歲癌肉瘤患者出現(xiàn)嚴(yán)重的甲溝炎，導(dǎo)致發(fā)熱、指（趾）甲脫落。經(jīng)局部消毒處理、包扎、全身抗感染治療，對其他全身皮膚的皸裂、脫屑處給以外涂潤膚霜治療后，患者病情改善。再應(yīng)用上述湯藥外洗，效果較好，沒有因皮膚損害停止治療。目前仍在治療中，TTP已經(jīng)達10個月余。皮膚干燥，導(dǎo)致脫皮、皸裂2例（6.2%）。應(yīng)用上述藥物治療也效果很好。腹瀉6例（18.6%），應(yīng)用蒙脫石散療效較好，1例患者需要應(yīng)用易蒙停后好轉(zhuǎn)，但沒有影響繼續(xù)治療。惡心、嘔吐6例（18.6%），食欲有所下降。有1例患者二線應(yīng)用吉非替尼，早期咳嗽、呼吸困難等癥狀改善明顯，但在2個月左右，出現(xiàn)突然呼吸困難，查肺CT顯示為間質(zhì)性肺炎，停用吉非替尼，給以糖皮質(zhì)激素以及抗感染、吸氧等治療后，癥狀改善，后應(yīng)用糖皮質(zhì)激素維持治療1個月，未再應(yīng)用吉非提尼治療，但該患者從應(yīng)用該藥到下次癥狀加重，中間長達210 d。在三線治療應(yīng)用DOC，效果也較好，沒有出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎加重的現(xiàn)象。1例77歲患者，女性，出現(xiàn)牙齒松動，下頜骨疼痛，查X線無明顯的病變。見表2。

表 1 本組患者治療的近期療效[n（%）]

表 2 本組觀察的不良反應(yīng)[n（%）]

3 討論

晚期非小細胞肺癌的治療，盡管隨著分子生物學(xué)的進展，方案的選擇上有所優(yōu)化，但在化療方案上不外乎吉西他濱、紫杉類、長春瑞濱、培每曲塞聯(lián)合鉑類或非鉑類組成，從有效率、生存期和1年生存率均很不理想。盡管有分子靶向藥物聯(lián)合化療上有所突破，例如Avastin 15 mg/kg聯(lián)合紫杉醇/卡鉑在晚期非鱗癌、無出血史和無腦轉(zhuǎn)移的患者中應(yīng)用[4]，但在有效率上也只有27%對10%，生存期為12.5個月對10.1個月，生存期也只延長了2.4個月，但在發(fā)展中國家，大部分患者是難以承受的，所以在國內(nèi)，大部分患者還是應(yīng)用三代的化療藥物和鉑或非鉑聯(lián)合治療，而對一線治療耐藥的患者，后續(xù)治療更顯重要，將擔(dān)負起控制疾病和延長生存，改善患者生存質(zhì)量的任務(wù)；而二線治療失敗后，還無有效的三線治療方案經(jīng)過一線洗禮的體質(zhì)加上疾病的打擊，要求二線的治療方案的毒性可以接受，是有一定療效的方案。

吉非替尼是表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑，與EGFR的ATP激酶結(jié)合位點上的ATP競爭，阻斷酪氨酸激酶的活性，阻斷EGFR信號傳導(dǎo)通路，阻斷腫瘤細胞的生長和進展的關(guān)鍵過程[5-6]。國內(nèi)多家研究報道，吉非替尼二線或三線治療NSCLC的有效率為30%左右，臨床獲益率達60%左右[7-8]。本組研究中的臨床總緩解率為46.7%，疾病控制率為63.3%。TTP為6.2個月。并且觀察到，即使是多線治療，仍可取得療效，毒副反應(yīng)可以接受，ECOG評分和癥狀的改善也較好，對患者的體質(zhì)狀態(tài)要求不高。實驗結(jié)果說明，在二線及二線以上治療的患者，即使是分期晚，一般狀況差，也可以選擇IRESSA。對于常見的皮膚毒性，哪怕為甲溝炎，應(yīng)用涼血的中藥外洗，效果很好。皮膚可以恢復(fù)光澤及白皙；但要注意，本組有1例患者出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎，危及患者生命，及時查肺CT發(fā)現(xiàn)后及時治療，后續(xù)的生存仍很好。提示，一旦出現(xiàn)氣促和呼吸困難加重，和原有的疾病病程不符，要立即行肺CT，以便于及時發(fā)現(xiàn)和處理。

綜上所述，對晚期化療失敗的非小細胞肺癌患者，吉非替尼療效較好，患者耐受性好，值得在臨床推廣應(yīng)用。

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R734.2

B

1673-7210（2011）03（b）-150-02

周彩云，副主任醫(yī)師，主要研究方向為腫瘤內(nèi)科。

2010-10-09）