維吾爾族人群高尿酸血癥與代謝綜合征的相關(guān)性研究*

王 秀 趙文婷 王興華 呂占河 姚 華

(1.泰安市衛(wèi)生局衛(wèi)生監(jiān)督所，山東 泰安 271000；2. 新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬學(xué)院，新疆 烏魯木齊 830054)

代謝綜合征((Metabolic Syndrome，MS)是心血管疾病及糖尿病的一個重要的危險因素[1]，它是指在個體中多種代謝異常情況集結(jié)存在的現(xiàn)象，包括糖調(diào)節(jié)受損、血脂異常、高血壓、超重肥胖、高尿酸血癥、高血凝低纖溶、微量白蛋白尿等。其中高尿酸血癥在MS中與其他各組分之間的關(guān)系越來越受到重視。上世紀(jì)70～80 年代，有研究先后報道高尿酸血癥與肥胖、高甘油三酯血癥、高血壓及高胰島素血癥等代謝異常呈顯著流行病學(xué)的聯(lián)系[2],其中高尿酸血癥既是一個非常重要的誘因,又是一個重要的表現(xiàn)[3-4]。我國維吾爾族人群集中居住在新疆地區(qū)，其遺傳因素及飲食習(xí)慣等具有一定的獨特性，本研究通過對維吾爾族高尿酸血癥和非高尿酸血癥人群各項指標(biāo)與代謝綜合征的相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行分析,以探討維吾爾族高尿酸血癥與代謝綜合征之間是否存在相關(guān)性。

1 對象與方法

1.1對象

隨機選取2007年1月～12月期間新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院新入院就診的維吾爾族人群高尿酸血癥患者306例(男性186例，平均年齡49.61±12.99歲；女性120例，平均年齡55.47±11.16歲)，非高尿酸血癥者326例(男性200例，平均年齡51.30±12.99歲；女性126例，平均年齡53.15±11.36歲)，年齡20～70歲，無血緣關(guān)系。

1.1.1病例的診斷標(biāo)準(zhǔn) 結(jié)合1997年美國風(fēng)濕病學(xué)會確定的原發(fā)性痛風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)我國血尿酸調(diào)查結(jié)果確定診斷標(biāo)準(zhǔn)：男性>417 umol/L(7.0 mg/ml)，女性>357 umol/L(6.0 mg/ml)為病例組，低于此標(biāo)準(zhǔn)的為對照組。

1.1.2病例的排除標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)疾病史和實驗室檢查排除糖尿病、甲亢、肝腎功能不全、藥物使用以及急性感染、妊娠及其他應(yīng)激情況導(dǎo)致的繼發(fā)性高尿酸血癥。

1.2方法

1.2.1體格檢查

(1)身高、體重的測量：用經(jīng)過校正的身高體重儀測量。

(2)腰圍、臀圍測定：腰圍測量時受檢者直立,用軟皮尺在受檢者腰部肋下緣與髖骨上緣中點處水平測量；臀圍測量時通過恥骨聯(lián)合處,水平測量臀部最大徑。并計算體重指數(shù)(BMI)=體重(Kg)/身高2(m2)、腰臀比(WHR)=腰圍(cm)/臀圍(cm)。

(3)血壓的測量：受試者安靜休息30 min，取坐位，用臺式血壓計測量靜息狀態(tài)下右上臂血壓，連續(xù)2～3 次， 取平均值，以mmHg 為單位。按照《中國高血壓防治指南》中血壓測量要求測量。

1.2.2生化指標(biāo)的測定 禁食12小時后采集靜脈血2 ml，分離血清，尿素氮(BUN)、肌酐(Crea)、尿酸(UA)、葡萄糖(GLU)、甘油三脂(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的測定均在美國Beckman LX20 全自動生化分析儀上進(jìn)行，質(zhì)控合格。試劑由美國貝克曼及上海玉蘭有限公司提供，質(zhì)控合格。

1.2.3代謝綜合癥(MS)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會關(guān)于代謝綜合癥的建議[5]，以下5項中有3項達(dá)到該診斷標(biāo)準(zhǔn)即可診斷為代謝綜合癥(MS)。

(1)超重和(或)肥胖： BMI≥25 kg/m2；

(2)高血糖：空腹血糖(FBS)≥6.1 mmol/L和(或)餐后血糖≥7.8 mmol/L和(或)確診為糖尿病治療者；

(3)高血壓(WHO/ISH)：收縮壓(SBp)/舒張壓(DBp)≥140/90 mmHg和(或)已確診為高血壓治療者；

(4)血脂紊亂：空腹血甘油三脂(TG)≥1.7 mmol/L；

(5)空腹血高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)<0.9 mmol/L(男)或<1.0 mmol/L(女)。

2 結(jié) 果

2.1病例組與對照組一般臨床指標(biāo)比較t檢驗結(jié)果顯示，男性病例組BMI、WHR、DBP、BUN、Crea、TG、和TC水平高于對照組，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (t>1.96，P<0.05)，其中BMI、TG差異較為顯著(t>3.29，P<0.001)；女性病例組BMI、WHR、BUN、Crea、FBS和TG水平高于對照組，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (t>1.96，P<0.05)，見表1。

表1 病例組與對照組一般臨床指標(biāo)比較

注：﹡P<0.05，★P<0.01

2.2病例組與對照組指標(biāo)異常檢出率的比較 卡方檢驗結(jié)果顯示，與對照組相比，男性病例組發(fā)生肥胖、腹型肥胖、高甘油三酯血癥和高膽固醇血癥的頻率均明顯高于對照組(P<0.01)，而女性病例組發(fā)生肥胖、腹型肥胖、高血糖和低高密度脂蛋白血癥的頻率高于對照組(P<0.05)，OR值表示上述指標(biāo)在病例組的異常升高率與對照組異常升高率的比值，結(jié)果見表2。

2.3病例組與對照組代謝綜合征檢出率的比較

卡方檢驗結(jié)果顯示，病例組與對照組相比，男、女兩性代謝綜合征的檢出率均無統(tǒng)計學(xué)差異，P>0.05。但從表4的結(jié)果可見，男、女兩性兩組代謝綜合征檢出率的χ2值分別為2.764和3.696，P值均接近于0.05(分別為0.096和0.055),并且不同性別MS的檢出率均為病例組高于對照組。OR值表示，病例組MS的檢出率與對照組MS的檢出率的比值，男性為1.605和女性為2.055。結(jié)果見表3。

表2 病例組與對照組指標(biāo)異常檢出率的比較

注：﹡P<0.05，★P<0.01

表3 病例組與對照組代謝綜合征檢出率的比較

3 討 論

代謝綜合征(MS)是一種涉及多種代謝異常且與心血管病緊密聯(lián)系的疾病狀態(tài)，其中以肥胖(超重)、血壓、血糖、血脂異常四項為突出，曾被稱為死亡四重奏，患者因心腦血管事件死亡的危險性顯著增加。2006年對新疆1469例(病例組575人，對照組894人)漢族男性體檢者進(jìn)行高尿酸血癥與代謝綜合征相關(guān)性研究[6]顯示， MS的檢出率為30.4%， MS的檢出率為10.1%，病例組患代謝綜合征的風(fēng)險是正常人的3.098倍。Bonora[7]和浜田紀(jì)宏[8]的研究結(jié)果也證實了血尿酸與代謝綜合征的關(guān)系密切。

許多研究揭示，代謝綜合征涉及的危險因素及病理生理基礎(chǔ)具有明顯的種族差異，如近期研究發(fā)現(xiàn)在糖代謝異常的黑人中，較少有甘油三酯升高。本研究結(jié)果顯示，病例組與對照組相比，新疆維吾爾族男女兩性代謝綜合征的檢出率均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。但男性和女性兩組代謝綜合征檢出率的χ2值分別為2.764和3.696，P值均接近于0.05(分別為0.096和0.055)，并且男性病例組MS的檢出率為19.5%，對照組MS的檢出率為13.1%；女性病例組MS的檢出率為20.8%，對照組MS的檢出率為11.3%，均為病例組高于對照組。由于目前尚無關(guān)于維吾爾族人群MS患病率的流行病學(xué)調(diào)查，本結(jié)果與前期研究的漢族人群相比，維吾爾族病例組MS的檢出率較低，這可能與本次研究所選取的維吾爾族人群的樣本例數(shù)較少以及種族之間的差異有關(guān)。

本研究兩組指標(biāo)異常檢出率的比較分析發(fā)現(xiàn)，男性病例組發(fā)生肥胖、腹型肥胖、高甘油三酯血癥和高膽固醇血癥的頻率分別是對照組的2.590、1.727、2.123和2.374倍；而女性病例組發(fā)生肥胖、腹型肥胖、高血糖和低高密度脂蛋白血癥的頻率則分別是對照組的1.771、1.906、4.037和2.20倍。趙連成等[9]人對心血管病危險因素進(jìn)行橫斷面調(diào)查,發(fā)現(xiàn)人群中危險因素的聚集與BMI和腰圍水平均有獨立的相關(guān)性。以上數(shù)據(jù)表明高尿酸血癥和肥胖、高脂血癥以及高血糖密切相關(guān)，提示肥胖、血脂、血糖異常在新疆維吾爾人群中與其他人群相同，也是高尿酸血癥的危險因素，這可能與新疆維吾爾族人群的遺傳特殊性和生活方式的特殊性及飲食中長期攝入高脂肪、高蛋白、飲酒有關(guān)。但在不同性別中所體現(xiàn)出的發(fā)生的頻率有所差別，可能與不同性別間激素水平差異有關(guān)。

高尿酸血癥與MS的聯(lián)系可能與3-磷酸甘油醛脫氫酶(GAPD)活性降低有關(guān)。據(jù)報道，2型糖尿病、肥胖及高血壓患者中GAPD的活性下降,而GAPD是血糖、甘油三酯和尿酸經(jīng)糖酵解的關(guān)鍵酶之一[10]。Michel Brownlee提出了糖尿病血管并發(fā)癥的"統(tǒng)一機制學(xué)說"，高血糖使線粒體生成反應(yīng)性氧簇(ROS)，激活細(xì)胞核的聚ADP核糖聚合酶(PARP)，后者抑制GAPD的活性，從而啟動多元醇通路，終末糖化產(chǎn)物(AGE)、PKC-NFJB及己糖胺通路，導(dǎo)致血管病變。所以，GAPD活性下降不僅是MS的一個代謝異常，也是慢性并發(fā)癥以及高尿酸血癥和高甘油三酯血癥生成的一個環(huán)節(jié)。有理論研究認(rèn)為,肥胖的流行是MS患病率上升的主要原因之一，蓄積的脂肪中的氧化應(yīng)激增加是肥胖相關(guān)聯(lián)性MS的主要致病機制[11]。此外，高尿酸血癥常合并糖尿病,可能除了遺傳因素和飲食因素的影響外,糖尿病早期因高血糖和高尿糖在腎近曲小管競爭,抑制尿酸的重吸收,使尿酸排泄增加,隨著病情進(jìn)展,糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝紊亂,腎糖閾下降,尿酸的清除率下降,并且持續(xù)高血糖可損害腎功能,加重血尿酸升高。本研究顯示高尿酸血癥與MS代謝組分密切相關(guān)，新疆維吾爾族人群是一個易發(fā)MS和高年酸血癥的特殊的高危人群，這可能與新疆維吾爾族人群與漢族人群有著不同的生活方式和飲食習(xí)慣，長期以來肉類食品和酒類的攝入較高，高脂肪、高蛋白食物在膳食結(jié)構(gòu)中占有較大的比例，人群中超重和肥胖比例明顯增多，這些都是高尿酸血癥的誘發(fā)因素。

代謝綜合征不僅僅是醫(yī)學(xué)問題，而且是一個嚴(yán)峻的社會預(yù)防及治療問題，有待于我們繼續(xù)加強代謝綜合征方面的創(chuàng)新性研究，關(guān)注疾病的早期預(yù)防，防止心血管疾病的發(fā)生。

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