國產(chǎn)與進口阿立哌唑治療精神分裂癥的療效及安全性對照研究

邱堂威，朱懷軒，黎俊華

（1.重慶市精神病院，重慶市 400038；2.遵義醫(yī)學院附屬醫(yī)院，遵義市 563003）

國產(chǎn)與進口阿立哌唑治療精神分裂癥的療效及安全性對照研究

邱堂威1＊，朱懷軒1，黎俊華2#

（1.重慶市精神病院，重慶市 400038；2.遵義醫(yī)學院附屬醫(yī)院，遵義市 563003）

目的：比較國產(chǎn)與進口阿立哌唑治療精神分裂癥的療效及安全性。方法：72例精神分裂癥患者隨機分為國產(chǎn)組與進口組，分別給予國產(chǎn)阿立哌唑片、進口阿立哌唑片治療，觀察療程為8周。入組時和治療后第2、4、6、8周，采用陽性和陰性癥狀量表（PANSS）進行療效評估；在治療前和試驗結(jié)束時，用副反應量表（TESS）、心電圖、實驗室檢查等進行安全性評估。結(jié)果：國產(chǎn)組與進口組的有效率分別為73.5%、74.2%（P＞0.05）。與治療前比較，治療第8周末2組的陽性量表分、陰性量表分、一般精神病理癥狀量表分、PANSS總分均顯著下降（P＜0.01）。治療期間2組均未發(fā)生嚴重不良事件，國產(chǎn)組與進口組副反應總發(fā)生率分別為41.2%、38.7%（P＞0.05）。結(jié)論：國產(chǎn)阿立哌唑治療精神分裂癥的療效與進口阿立哌唑相當，安全性良好。

精神分裂癥；阿立哌唑；療效；安全性

阿立哌唑?qū)傩滦头堑湫涂咕癫∷?，也是?個被稱為“多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑”的藥物[1，2]。近年來，國產(chǎn)與進口阿立哌唑先后在我國上市，國產(chǎn)阿立哌唑價格更為患者及家屬接受。為了解國產(chǎn)與進口阿立哌唑在治療精神分裂癥的療效和安全性方面有否差異，筆者進行了臨床對照研究，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象

1.1.1 入組標準。年齡18～65歲，性別不限；符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版（CCMD-3）精神分裂癥診斷標準；陽性和陰性癥狀量表（PANSS）總分≥60；獲得家屬或監(jiān)護人書面知情同意。

1.1.2 排除標準。妊娠或哺乳期婦女，以及計劃妊娠者；患有嚴重軀體疾病者；酒、藥依賴者；入選前2周內(nèi)使用過長效抗精神病藥者；人組前1個月內(nèi)氯氮平劑量≥200mg·d－1者；曾患有藥源性惡性癥狀群；已知對阿立哌唑片過敏者，窄角型青光眼；有嚴重自殺傾向者；心電圖QTc間期＞450ms者。

1.1.3 退出標準。違反本研究方案者；無法耐受藥物所致嚴重副反應者；研究藥物治療不到3d，或連續(xù)3d未服藥者；發(fā)生嚴重不良事件者；失訪者。

1.2 臨床資料

2010年1 －6 月在重慶市精神病院門診和住院，符合入組標準的精神分裂癥患者，共入組72例。國產(chǎn)組38例中，男性16例，女性22例；平均年齡（36.4±11.7）歲；平均病程（98.6±10.3）個月。進口組34例中，男性13例，女性21例；平均年齡（35.9±12.1）歲；平均病程（95.8±12.2）個月。國產(chǎn)組與進口組患者的性別、年齡、病程差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。72例患者中，國產(chǎn)組有2例因違反本研究方案和2例失訪而退出，進口組有1例違反本研究方案和2例不愿繼續(xù)參加研究而退出。

1.3 方法

本研究采用隨機（拋錢幣法）、雙盲、對照的試驗設計。療程共8周。

1.3.1 試驗用藥。國產(chǎn)阿立哌唑片（成都康弘藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)），5mg/片，為A藥。進口阿立哌唑片（浙江大冢制藥有限公司生產(chǎn)），5mg/片，為B藥。2種阿立哌唑片由專人裝于外觀相同的膠囊，每粒膠囊為5mg，患者和醫(yī)師均不知A、B藥何為進口或國產(chǎn)藥。

1.3.2治療方案。入組時患者起始劑量1粒/d，每隔1～2d劑量增加1～2粒/d。推薦劑量范圍4～6粒/d。治療期間不合用其他抗精神病藥、抗抑郁藥和心境穩(wěn)定劑。但如出現(xiàn)錐體外系副反應可按常規(guī)劑量合并使用苯海索；如出現(xiàn)急性肌張力障礙，可肌注東莨菪堿0.3mg/次；如有嚴重的睡眠障礙可短期間歇性使用苯二氮類藥，并均作好記錄。

1.3.3 療效和安全性評估指標。PANSS評分作為療效評價的主要指標，分別于入組時和治療后第2、4、6、8周各評定1次。以PANSS的減分率來評定療效，減分率＞80%為基本痊愈；減分率≥50%為顯著進步；減分率＞30%為好轉(zhuǎn)；減分率＜30%為無變化。采用副反應量表（TESS）進行同步安全性評估。心電圖、實驗室檢查、軀體及神經(jīng)系統(tǒng)檢查于治療前和試驗結(jié)束時進行。

1.3.4 統(tǒng)計學處理。采用SPSS 17.0統(tǒng)計分析軟件包進行分析。組間比較采用t檢驗、χ2檢驗。對中途退出或失訪的病例按照末次分析截轉(zhuǎn)法（LOCF）處理缺失值，所有的統(tǒng)計檢驗均采用雙側(cè)檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較

2.1.1 臨床療效比較。治療第8周末，國產(chǎn)組的有效率（基本痊愈+顯著進步）為73.5%，進口組為74.2%，差異無統(tǒng)計學意義（χ2＝0.84，P＞0.05），詳見表1。

表12 組臨床療效比較（n，%%）Tab1 Comparison of clinical efficacy between two groups（n，%%）

2.1.2 PANSS評分及各因子分比較。2組患者在治療前和治療第8周末PANSS總分及各因子分組間比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；與基線比較，治療第8周末2組PANSS總分、陽性量表分、陰性量表分、一般精神病理癥狀量表分均顯著下降（P＜0.01），詳見表2。

表22 組基線和治療8周末PANSS評分情況（±s ）Tab2 Comparison of PANSS scores of two groups on baseline and at eighth weeken（d±s ）

表22 組基線和治療8周末PANSS評分情況（±s ）Tab2 Comparison of PANSS scores of two groups on baseline and at eighth weeken（d±s ）

組別國產(chǎn)組進口組基線8周末基線8周末陽性量表分21.14±4.267.68±0.9720.87±5.177.95±1.02陰性量表分20.23±5.418.42±1.2319.75±4.178.17±0.98一般精神病理癥狀量表分46.17±8.3818.86±2.1547.84±9.6419.04±2.27PANSS總分81.25±14.5634.86±3.8480.64±16.8335.12±4.16

2.2 安全性分析

2.2.1 TESS比較。2組治療期間均未發(fā)生嚴重不良事件，國產(chǎn)組副反應總發(fā)生率為41.2%（14/34），進口組為38.7%（12/31），差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。國產(chǎn)組與進口組常見的副反應依次為：錐體外系副反應（17.6%（6/34）vs.16.1%（5/31））、煩躁（8.8%（3/34）vs.6.5%（2/31））、心悸（5.9%（2/34）vs.6.5%（2/31））、睡眠障礙（5.9%（2/34）vs.6.5%（2/31））；體重增加（2.9%（1/34）vs.3.2%（1/31））。

2.2.2 心電圖與實驗室檢查。國產(chǎn)組與進口組檢查結(jié)果分別為：心律失常（8.8%（3/34）vs.9.7%（3/31））；治療前后QTc間期（治療前（338.8±112.4）ms、治療后（346.3±104.7）ms vs.治療前（341.7±118.2）ms、治療后（348.3±116.9）ms）；肝功能異常（2.9%（1/34）vs.3.2%（1/31）），2組間差異均無統(tǒng)計學意義（P均＞0.05）。

3 討論

阿立哌唑為新型高脂溶性喹啉酮衍生物，系日本大冢制藥有限公司開發(fā)，2002年11月在美國上市用于臨床治療精神分裂癥[3]。阿立哌唑既是多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑，又是5-羥色胺（5-HT）1a受體的部分激動藥和5-HT 2a受體的阻滯藥。阿立哌唑可通過血腦屏障，與多巴胺D2受體的結(jié)合隨劑量的增加而增加。阿立哌唑既可以下調(diào)亢進多巴胺活動，改善陽性癥狀，又可以上調(diào)低興奮狀態(tài)的多巴胺神經(jīng)元，改善陰性癥狀和認知功能，維持正常的多巴胺生理功能[4～7]。本研究顯示，該藥一方面能有效治療精神分裂癥的陽性癥狀如幻覺妄想，另一方面又能顯著改善患者的陰性癥狀和情感癥狀，同時副反應較小，與其他研究相似[8～12]。國產(chǎn)組與進口組治療精神分裂癥的有效率分別為73.5%、74.2%（P＞0.05），對精神分裂癥陽性癥狀、陰性癥狀以及一般精神病理癥狀改善方面亦無明顯差異（P＞0.05）。在安全性方面，文獻報道阿立哌唑副反應較小[13]。在本研究中，2組均未出現(xiàn)嚴重不良事件。治療過程中通過TESS評分、心電圖以及實驗室檢查，2組的藥物副反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義，常見的副反應依次為：錐體外系副反應、煩躁、心悸、睡眠障礙及體重增加，但發(fā)生率較低且反應較輕，患者一般能耐受。在QTc間期方面，本研究比較了2組人群在治療前、后QTc間期的變化，結(jié)果表明2種藥均未引起有統(tǒng)計學意義的QTc間期改變。綜上所述，國產(chǎn)阿立哌唑在治療精神分裂癥方面的療效與進口阿立哌唑相當，安全性良好，且國產(chǎn)阿立哌唑價格僅為進口阿立哌唑1/4，是治療精神分裂癥較經(jīng)濟適用藥。

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Comparative Study of Therapeutic Efficacy and Safety of Domestic vs.Imported Aripiprazole in the Treatment of Schizophrenia

QIU Tang-wei，ZHU Huai-xuan
（Chongqing Psychiatry Hospital，Chongqing 400038，China）
LI Jun-hua
（The Affiliated Hospital of Zunyi Medical College，Zunyi 563003，China）

OBJECTIVE：To compare the therapeutic efficacy and safety of domestic vs.imported aripiprazole in the treatment of schizophrenia.METHODS：72schizophrenia patients were randomly divided into domestic aripiprazole group and imported aripiprazole group.Two groups were given domestic Aripiprazole tablets or imported Aripiprazole tablets for 8weeks.The therapeutic efficacies of two groups were evaluated using Positive and Negative Symptoms Scale（PANSS）before treatment and 2，4，6，8weeks after treatment.Treatment Emergent Symptom Scale（TESS），electrocardiogram and biochemical index were used to evaluate the safety of treatment before treatment and at the end of trial.RESULTS：The effective rates of domestic aripiprazole group and imported aripiprazole group were 73.5%and 74.2%（P＞0.05）.Compared with before treatment，positive symptom score，negative symptom score，pathological symptom score and PANSS scores of two groups at eighth weekend decreased significantly（P＜0.01）.No severe ADR was found in two groups during treatment.The incidence of side effect of two groups were 41.2%and 38.7%（P＞0.05）.CONCLUSION：The therapeutic efficacy of domestic aripiprazole is similar to that of imported aripiprazole in the treatment schizophrenia with good safety.

Schizophrenia；Aripiprazole；Therapeutic efficacy；Safety

R969.4；R971+.41

A

1001-0408（2011）18-1699-03

＊副主任醫(yī)師。研究方向：臨床精神病學。電話：023-65322662

#通訊作者：主任藥師。研究方向：臨床藥學。電話：0852-8608224

2011-01-13

2011-02-28）