不同輸液材料中硫酸阿托品微泵給藥時含量變化研究

任志生，楊治國，杜志強(qiáng)，?；墼?/p>

（包頭醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院，包頭市 014030）

不同輸液材料中硫酸阿托品微泵給藥時含量變化研究

任志生＊，楊治國，杜志強(qiáng)，?；墼?/p>

（包頭醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院，包頭市 014030）

目的：考察輸液材料對硫酸阿托品的吸附性。方法：模擬臨床硫酸阿托品微泵給藥環(huán)境，以0.9%氯化鈉溶液制備濃度為0.5μg·mL－1硫酸阿托品溶液，加入內(nèi)標(biāo)物非那西丁，以常用流速5mL·h－1連續(xù)泵10h，分別在0、1、2、4、6、8、10h時于聚丙烯（PP）注射器口、玻璃注射器口、PP注射器+聚氯乙烯（PVC）延長管口及玻璃注射器+PVC延長管口取樣，稀釋5倍后采用高效液相色譜法進(jìn)行硫酸阿托品的含量測定。結(jié)果：硫酸阿托品經(jīng)微泵給藥10h內(nèi)4種流出液樣品含量與0h比較變化不明顯（P＞0.05）。結(jié)論：微泵給藥中的PP和PVC輸液材料10h內(nèi)對硫酸阿托品無吸附作用。

硫酸阿托品；微泵給藥；輸液材料；高效液相色譜法；含量

臨床搶救有機(jī)磷中毒患者時常采用硫酸阿托品微泵給藥進(jìn)行治療，此方法具有血藥濃度恒定、劑量易于掌握、硫酸阿托品中毒發(fā)生率低等優(yōu)點(diǎn)[1]。據(jù)報道[2]，含聚氯乙烯（PVC）等高分子材料的輸液包裝材料對多種藥物有吸附作用。為考察輸液材料是否對阿托品微泵給藥有影響，筆者在本文中考察了聚丙烯（PP）注射器與PVC延長管等不同輸液材料在微泵給藥方式下對硫酸阿托品含量的影響，以為臨床安全、有效、合理的微泵使用硫酸阿托品提供理論依據(jù)。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

LC-6A高效液相色譜儀，包括SPD-6AV紫外檢測器、C-R3A數(shù)據(jù)處理機(jī)（日本島津公司）；pHS-3F型pH計（上海精密科學(xué)儀器有限公司）；WZ-50C6T微量注射泵（浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)儀器有限公司）；50mL玻璃注射器、50mL一次性PP注射器（山東威高集團(tuán)股份有限公司）；一次性使用延長管（PVC，浙江玉升醫(yī)療器械股份有限公司，批號：20090504）。

1.2 試藥

硫酸阿托品標(biāo)準(zhǔn)品（批號：0040-9109，含量：98.9%）、非那西丁標(biāo)準(zhǔn)品（批號：NIC-100095，含量：99.1%）均由中國藥品生物制品檢定所提供；硫酸阿托品注射液（徐州萊恩藥業(yè)有限公司，批號：0701132，規(guī)格：5mg·mL－1）；非那西丁原料藥（山東梁山康民制藥有限公司，批號：080625，含量：99.0%）。

2 方法與結(jié)果

2.1 色譜條件

[3]色譜條件進(jìn)行了部分調(diào)整。色譜柱：Alltech C18（250mm×4.6mm，5μm）；流動相：乙腈-水（25∶75），含0.1%三乙胺，磷酸調(diào)節(jié)pH值至3.0；檢測靈敏度：0.02AUFS；流速：1mL·min－1；檢測波長：210nm；柱溫：30℃；此色譜條件下硫酸阿托品最低檢測限為16ng（S/N＝3∶1），非那西丁最低檢測限為0.08μg（S/N＝3∶1）。取硫酸阿托品與非那西丁標(biāo)準(zhǔn)品溶液及2h時硫酸阿托品、非那西丁流出液（“2.2.2”項中PP注射器+PVC延長管）進(jìn)樣，色譜見圖1。

圖1 高效液相色譜圖A.硫酸阿托品+非那西??；B.2h時硫酸阿托品、非那西丁流出液；1.硫酸阿托品；2.非那西丁Fig1 HPLC chromatogramsA.atropine sulphate+phenacetin；B.atropine sulphate and phenacetin effluent liquid at 2h；1.atropine sulphate；2.phenacetin

2.2 非那西丁含量測定

2.2.1 非那西丁標(biāo)準(zhǔn)曲線、精密度、回收率試驗。準(zhǔn)確稱取非那西丁標(biāo)準(zhǔn)品25mg，置于25mL容量瓶中，加入0.9%氯化鈉溶液溶解并稀釋至刻度，制成濃度為1mg·mL－1的溶液，再依次加入0.9%氯化鈉溶液稀釋成64、32、16、8、4μg·mL－1的標(biāo)準(zhǔn)溶液，分別進(jìn)樣20μL，記錄色譜。以峰面積（Y）為縱坐標(biāo)，濃度（c）為橫坐標(biāo)，回歸得線性方程為：Y＝3332.1271c+822.8117（r＝0.9996，n＝5）。

低、中、高濃度（4、16、64μg·mL－1）的日內(nèi)RSD分別為2.54%、1.68%、1.73%（n＝5），日間 RSD 分別為 2.40%、2.15%、3.26%（n＝5）。

取非那西丁原料藥以0.9%氯化鈉溶液制備3份濃度約為4μg·mL－1的溶液，加入適量非那西丁標(biāo)準(zhǔn)液，使標(biāo)準(zhǔn)品濃度分別為 8、16、32μg·mL－1，測得回收率分別為（101.47±2.11）%、（101.83±1.58）%、（99.73±3.14）%（n＝5）。

2.2.2 微泵給藥時非那西丁含量變化。模擬臨床微泵給藥方式，以0.9%氯化鈉溶液制備濃度為16μg·mL－1非那西丁溶液50mL，以流速5mL·h－1，連續(xù)泵入10h，分別在0、1、2、4、6、8、10h時于PP注射器口、玻璃注射器口、PP注射器+PVC延長管（PP+PVC）口及玻璃注射器+PVC延長管（玻璃+PVC）口取樣，進(jìn)行含量測定，以0h含量為100.00%，其他時間點(diǎn)含量與0h含量相比，使用SPSS16.0進(jìn)行單因素方差分析，結(jié)果見表1。

表14 種流出液樣品中非那西丁含量變化比較（%%）Tab1 Changes of phenacetin concentrations in 4kinds of effluent liquids（%%）

由表1可見，微泵給藥時，非那西丁在不同材料中含量無顯著性差異（P＞0.05），未觀察到PP注射器及PVC延長管對非那西丁具有吸附作用，因此，可使用非那西丁作為內(nèi)標(biāo)物進(jìn)行硫酸阿托品的含量測定。

2.3 硫酸阿托品含量測定

2.3.1 硫酸阿托品標(biāo)準(zhǔn)曲線、精密度、回收率試驗。精密稱取硫酸阿托品標(biāo)準(zhǔn)品40.0mg，加入0.9%氯化鈉溶液定容至100mL容量瓶，冷藏避光保存。取上述貯備液依次稀釋成濃度為240、160、120、80、40μg·mL－1的硫酸阿托品標(biāo)準(zhǔn)曲線溶液，加內(nèi)標(biāo)物非那西丁，使非那西丁濃度為80μg·mL－1。進(jìn)樣，以標(biāo)準(zhǔn)品峰面積與內(nèi)標(biāo)物峰面積之比為縱坐標(biāo)Y，濃度為橫坐標(biāo)c，求得回歸方程為：Y＝0.02213c－0.1427（r＝0.9989，n＝5）。

低、中、高濃度（40、120、240μg·mL－1）硫酸阿托品日內(nèi)RSD分別為2.39%、1.76%、1.58%（n＝5），日間RSD分別為4.12%、2.73%、3.08%（n＝5）。

用0.9%氯化鈉溶液制備濃度約為40μg·mL－1硫酸阿托品溶液3份，分別加入適量硫酸阿托品標(biāo)準(zhǔn)貯備液，使阿托品標(biāo)準(zhǔn)品濃度為 80、120、160μg·mL－1，測得回收率分別為（101.22±2.17）%、（103.08±1.43）%、（102.25±2.14）%（n＝5）。

2.3.2 微泵給藥時硫酸阿托品含量變化。以0.9%氯化鈉溶液制備濃度為0.5μg·mL－1硫酸阿托品標(biāo)準(zhǔn)品溶液，加入非那西丁內(nèi)標(biāo)物使?jié)舛葹?0μg·mL－1，以常用流速5mL·h－1連續(xù)泵10h，分別在0、1、2、4、6、8、10h時于PP注射器口、玻璃注射器口、PP+PVC口及玻璃+PVC口取樣，稀釋5倍后進(jìn)行含量測定，以0h含量為100.00%，其余時間點(diǎn)含量與0h含量相比，結(jié)果見表2。

表24 種流出液樣品中硫酸阿托品含量變化比較（%%）Tab2 Changes of atropine sulphate concentrations in 4kinds of effluent liquids（%%）

使用SPSS16.0進(jìn)行單因素方差分析，結(jié)果，4組間含量比較均無顯著性差異（P＞0.05）。表明硫酸阿托品在玻璃注射器、PP注射器及PVC延長管的0.9%氯化鈉溶液中10h內(nèi)含量變化不明顯，未觀察到PP注射器及PVC延長管對硫酸阿托品注射液有明顯吸附。說明硫酸阿托品在0.9%氯化鈉溶液中10h內(nèi)可以使用PP注射器及PVC延長管微泵給藥方式。

3 討論

本試驗以非那西丁作為內(nèi)標(biāo)物，因不能確定非那西丁在PP及PVC材料中的吸附情況，故在同一色譜條件下對非那西丁進(jìn)行了吸附性考察試驗，結(jié)果表明在上述色譜條件下，非那西丁的線性、精密度、穩(wěn)定性、回收率良好，在以上4組輸液系統(tǒng)中連續(xù)泵入10h含量無明顯變化，因此排除了PP及PVC材料對非那西丁的吸附作用。

在色譜分析中，筆者在流動相中加入一定比例的三乙胺可改善色譜峰拖尾現(xiàn)象。試驗過程中曾選用冰醋酸調(diào)節(jié)pH值，但加入冰醋酸后色譜基線不如磷酸穩(wěn)定，故最終選擇磷酸調(diào)節(jié)pH值。

參考文獻(xiàn)

[1] 鐘志越，何岱昆，黎 俊，等.阿托品微量泵持續(xù)靜脈推注在治療急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒中的臨床應(yīng)用[J].中國臨床醫(yī)學(xué)，2009，5（16）：816.

[2] 黃義昆，梁健成，馬善祥.聚氯乙烯輸液袋對環(huán)孢素的吸附性考察[J].中國藥房，2008，19（4）：298.

[3] 趙雪娥，譚幫華.HPLC法測定硫酸阿托品注射液的含量[J].華西藥學(xué)雜志，2000，15（3）：212.

Changes of Atropine Sulphate Concentration with Micro-syringe Pump of Different Infusion Container Material

REN Zhi-sheng，YANG Zhi-guo，DU Zhi-qiang，NIU Hui-yun
（The Third Affiliated Hospital of Baotou Medical College，Baotou 014030，China）

OBJECTIVE：To investigate the adsorptivity of infusion container material to atropine sulphate.METHODS：Micro-syringe pump environment of atropine sulphate was simulated.Atropine sulphate 0.5μg·mL－1was prepared with 0.9%sodium chloride using phenacetin as internal standard.Atropine sulphate was given by micro-syringe pump at flow rate of 5mL·h－1for 10h.The samples were obtained on PP syringe mouth，glass syringe mouth，PP syringe+PVC extended mouth of pipe and glass syringe+PVC extended mouth of pipe at 0，1，2，4，6，8and 10h.The concentration of atropine sulphate was determined by RP-HPLC after diluted 5times.RESULTS：There were no significant changes in the concentrations of atropine sulphate of four groups after micro-syringe pump administration for 10h，compared with 0h（P＞0.05）.CONCLUSION：Atropine infusion is not absorbed by micro-syringe pump which composed by PP and PVC materials within 10h.

Atropine sulphate；Micro-syringe pump；Infusion container material；HPLC；Content

R971；R979.3；R927.2

A

1001-0408（2011）17-1609-02

＊主任藥師。研究方向：臨床藥學(xué)。電話：0472-5182599。E-mail：bfyyyjkzr@163.com

2010-07-15

2010-12-17）