肺炎支原體感染與支氣管哮喘急性發(fā)作期的相關(guān)性研究*

陳瑞芳 張挪富 潘 敏

(1 廣州醫(yī)學(xué)院2006課程進(jìn)修班，廣東 廣州 510180；廣東藥學(xué)院附屬第一醫(yī)院，廣東 廣州 510080；2. 廣州醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科教授 510120；3 廣東藥學(xué)院附屬第一醫(yī)院內(nèi)科副主任醫(yī)師 510080)

肺炎支原體(mycoplasma pneumoniae,MP)是呼吸道感染的重要病原體，近年來其發(fā)病率呈逐年增加趨勢，肺炎支原體感染后可誘發(fā)和加重哮喘。而MP-IgM為近期MP感染的標(biāo)志。近年來隨著對哮喘發(fā)病機(jī)制認(rèn)識的不斷深入, MP感染與支氣管哮喘發(fā)病之間的關(guān)系逐漸被臨床醫(yī)師重視。筆者以測定血清中特異性MP-IgM抗體,以探討MP感染與哮喘急性發(fā)作期的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇2009年1月～2010年12月我院門急診就診的支氣管哮喘急性發(fā)作期患者50例為觀察組，其中男28例，女22例，年齡17-65歲，平均年齡33±11歲；選擇同期的支氣管哮喘緩解期患者50例為對照組，其中男24例，女26例，年齡16-63歲，平均年齡34±11歲，其診斷標(biāo)準(zhǔn)和分期均符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組于2008 年制定的"支氣管哮喘防治指南"診療標(biāo)準(zhǔn)[1]。兩者均無重大心肺疾病及其它過敏性疾病。兩組患者性別、年齡相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義("P>0.05")，具有可比性。

1.2方 法

1.2.1血清MP-IgM的檢測 兩組病例均在就診時(shí)取靜脈血2ml，以間接血凝試驗(yàn)測定血清中的MP-IgM，滴度≥1:40為陽性，作為近期MP感染的標(biāo)志；試劑盒由日本富士瑞必歐株式會社提供，批號：WP80811。操作方法按試劑盒說明進(jìn)行。

1.2.2血清總IgE的檢測 兩組病例取靜脈血5ml送本院同位素室放射免疫法測定。采用熒光酶聯(lián)免疫法測定。儀器: 550 型酶標(biāo)儀( BioRad, 美國) 。試劑: IgE定量ELISA 試劑盒為美國Sigma 公司產(chǎn)品。

1.2.3EOS檢測 以血球分析儀常規(guī)方法作嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)。以上檢驗(yàn)項(xiàng)目均由我院檢驗(yàn)科專業(yè)技術(shù)人員完成。

2 結(jié) 果

2.1支原體抗體檢測 觀察組與對照組MP-IgM 陽性率比較，陽性率顯著高于對照組,差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

2.2外周血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與血清總IgE

本實(shí)驗(yàn)觀察組50例患者中，MP-IgM呈陽性的患者其外周血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(eosinphils,EOS)和血清總免疫球蛋白E(immunoglobuline E, IgE)較MP-IgM呈陰性患者都高，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義("P<0.05")。詳見表2。

表1 觀察組和對照組的MP-IgM陽性率比較

注: 與對照組比較，χ20.05=3.84，χ20.01=6.63，χ2=10.1869，P<0.01。

表2 哮喘急性發(fā)作期患者EOS和IgE與MP-IgM陽性關(guān)系比較

3 討 論

支氣管哮喘是由多種細(xì)胞( 如嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T 淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、呼吸道上皮細(xì)胞等) 和細(xì)胞組分參與的呼吸道慢性炎癥性疾病，以可逆性呼吸道狹窄、呼吸道重塑及呼吸道高反應(yīng)性為特征。支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制是與T 淋巴細(xì)胞的激活，尤其是Th 淋巴細(xì)胞的比例和功能紊亂有關(guān)。呼吸道感染是哮喘急性發(fā)作的常見觸發(fā)因素。肺炎支原體( MP) 是介于細(xì)菌和病毒之間的一種微生物，含有DNA 和RNA，無細(xì)胞壁，是已知能獨(dú)立生活的病原微生物中最小者，是呼吸道感染的常見病原體之一，其感染發(fā)病率有逐年增高的趨勢。MP 主要通過呼吸道飛沫或氣溶膠傳播，感染后主要表現(xiàn)為上呼吸道感染、鼻咽炎、支氣管炎，肺炎。MP-IgM抗體檢測是近期MP感染的標(biāo)志。國外文獻(xiàn)報(bào)道，哮喘急性發(fā)作期患兒進(jìn)行肺炎支原體檢測，發(fā)現(xiàn)哮喘初發(fā)患兒中MP感染率達(dá)50%左右，復(fù)發(fā)兒童中達(dá)20% 以上[2]。EOS和血清總IgE是判斷變態(tài)反應(yīng)性疾病最主要的指標(biāo)。

今筆者對哮喘急性發(fā)作期患者及臨床緩解期患者行MP-IgM和EOS、總IgE檢測， 結(jié)果顯示急性發(fā)作期哮喘患者M(jìn)P-IgM陽性率明顯高于臨床緩解期患者，而且MP-IgM陽性的急性發(fā)作期患者其EOS、總IgE水平均高于MP-IgM陰性者，這說明相當(dāng)一部分哮喘患者的急性發(fā)作與MP感染有關(guān)，MP感染可導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)性增高。究其原因可為以下幾點(diǎn)：

(1)MP對呼吸道的直接損傷以及呼吸道高反應(yīng)性

呼吸道慢性炎癥是導(dǎo)致呼吸道高反應(yīng)性和呼吸道彌散性、可逆性阻塞的病理基礎(chǔ)。哮喘患者自身就存在呼吸道高反應(yīng)性，MP 感染進(jìn)一步增加呼吸道高反應(yīng)性。支原體肺炎感染可導(dǎo)致呼吸道上皮纖毛的結(jié)構(gòu)和功能的破壞，細(xì)胞可完全喪失他們的纖毛，形成空泡，在氧消耗，葡萄糖利用，氨基酸吸收以及大分子生成方面降低，最終導(dǎo)致被感染的細(xì)胞表皮部分或全部脫落，引起呼吸道慢性變應(yīng)性炎性反應(yīng)。同時(shí)MP 可引起呼吸道平滑肌收縮過強(qiáng)，腺體分泌增加，導(dǎo)致呼吸道高反應(yīng)。有學(xué)者證實(shí)，MP 可直接上調(diào)呼吸道興奮性非腎上腺素能非膽堿能神經(jīng)肽P物質(zhì)及P 物質(zhì)相應(yīng)神經(jīng)激肽受體NK1[3]，非腎上腺素能非膽堿能神經(jīng)為松弛呼吸道平滑肌的主要支配神經(jīng)，非腎上腺素能非膽堿能神經(jīng)功能發(fā)生障礙，進(jìn)一步加重呼吸道高反應(yīng)。

(2) 免疫調(diào)節(jié)機(jī)制的異常

人體感染MP 后，MP 一旦到達(dá)下呼吸道感染部位，機(jī)體可能受補(bǔ)體或抗體調(diào)理作用，巨噬細(xì)胞被激活，開始有吞噬作用，變得有趨化性。大量的白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞出現(xiàn)在肺泡液體內(nèi)，CD4、 T 細(xì)胞、B 淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤到肺組織。體內(nèi)產(chǎn)生大量的免疫球蛋白，先產(chǎn)生IgM 抗體，隨后產(chǎn)生IgG、IgA 抗體，但體液抗體保護(hù)作用不完全。Atkinson 等[4]研究發(fā)現(xiàn)，感染MP 后，有細(xì)胞免疫和體液免疫缺陷。此外，MP 感染導(dǎo)致T 淋巴細(xì)胞免疫功能失常即: Th1 /Th2 失衡( Th2 細(xì)胞功能亢進(jìn)，Th1 功能不足，Th1 /Th2 比值低于正常) ，嬰幼兒MP 肺炎患兒存在Th1 /Th2 失衡[5]，這與哮喘呼吸道的變態(tài)反應(yīng)性炎癥有密切的關(guān)系。Hassan 等[6]使用6986 份血清標(biāo)本，來檢測MPIgM抗體，結(jié)果發(fā)現(xiàn)MP 呼吸道感染的患兒前炎性因子和Th2 型細(xì)胞如: 白細(xì)胞介素( interleukin， IL) -4，IL-10 因子增高，而Th1 型細(xì)胞因子如: IL-2、IL-12 在正常水平，這些Th2 細(xì)胞因子能刺激B 淋巴細(xì)胞產(chǎn)生IgE，并促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞的分化、增殖以及向呼吸道浸潤，導(dǎo)致呼吸道炎癥的發(fā)生，最終啟動支氣管哮喘的發(fā)作，這或許加速了哮喘的發(fā)生和惡化。

2.3誘導(dǎo)IgE 的產(chǎn)生

MP 大小界于細(xì)菌和病毒之間，具有高度多形性。在其一端有一種特殊的末端結(jié)構(gòu)，此結(jié)構(gòu)為MP 黏附于宿主細(xì)胞的結(jié)合位點(diǎn)，在此部位有一個(gè)對胰酶敏感的膜表面蛋白質(zhì)，即P1 蛋白。該蛋白具有抗原性及免疫原性，對黏附和致病具有重要作用，MP 既是感染原，也是一種特異性的過敏原[7]，MP 感染后可促進(jìn)總IgE 的升高。此外，有人研究[8]，MP 感染后T 淋巴細(xì)胞大量激活，Th 淋巴細(xì)胞表面CD40L 的表達(dá)顯著增高，提示MP 感染后T 淋巴細(xì)胞激活異常增多，并通過CD40-CD40 L 的相互作用促進(jìn)B 淋巴細(xì)胞活化及抗體類型轉(zhuǎn)換，使各種抗體包括IgE 的生成增加，誘導(dǎo)支氣管哮喘的發(fā)作或病情加重。。此外，Kraft 等[9]研究發(fā)現(xiàn)MP 感染明顯增加哮喘患者呼吸道上皮細(xì)胞MUC5AC 的表達(dá)，而黏蛋白過度表達(dá)能引起哮喘患者急性發(fā)作。

總之，MP感染與支氣管哮喘急性發(fā)作二者之間有明顯的相關(guān)性，對哮喘急性發(fā)作患者應(yīng)考慮到MP感染的可能性。本組研究結(jié)果為支氣管哮喘急性期的防治提供了一定的理論依據(jù)和新的治療途徑。

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