小劑量尿激酶對短暫性腦缺血發(fā)作患者凝血及纖溶系統(tǒng)的影響研究

楊春水，李建英，李雯飛，楊志剛，林勤郁，金明月

(廣東省深圳市南山區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東 深圳 518052)

短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)患者如得不到及時的有效治療，最后約有1/4至2/5的患者發(fā)展成腦卒中［1］，預后不佳。本病的治療主要為保守治療，包括擴容、抗凝等多方面的治療，但是效果參差不齊。研究證實TIA在發(fā)病過程中與凝血、纖溶系統(tǒng)的變化有關［2］，因此我們用小劑量尿激酶對短暫性腦缺血發(fā)作患者進行治療，研究其對凝血及纖溶系統(tǒng)的影響。現(xiàn)將結果總結報道如下:

1 資料與方法

1.1 臨床資料:選取2007年10月至2010年10月于本院進行治療的56例短暫性腦缺血發(fā)作患者為研究對象，將其隨機分為對照組(常規(guī)治療組)28例和觀察組(常規(guī)治療聯(lián)合小劑量尿激酶組)28例。對照組患者，男性15例，女性13例，年齡45－75歲，平均年齡(57.7±7.3)歲。分類:椎 －基底動脈系統(tǒng) TIA患者11例，頸內(nèi)動脈系統(tǒng)TIA患者17例;并發(fā)疾病:高血壓21例，高血脂18例，糖尿病9例。觀察組患者，男性16例，女性12例，年齡45－74歲，平均年齡(56.9±7.0)歲，分類:椎－基底動脈系統(tǒng)TIA患者10例，頸內(nèi)動脈系統(tǒng)TIA患者18例;并發(fā)疾病:高血壓22例，高血脂17例，糖尿病12例。兩組患者在年齡、性別、分類及伴發(fā)疾病等基本資料方面均無顯著性差異(P＞0.05)，故兩組具有可比性。

1.2 方 法

1.2.1 治療方法:對照組采用常規(guī)治療方案進行治療，給予患者擴容、抗凝、抗血小板聚集及擴張血管的藥物治療，常用藥物包括阿司匹林、胞二磷膽堿等，根據(jù)醫(yī)囑嚴格用藥。觀察組與對照組的治療方案無顯著性差異，除此之外，觀察組加用小劑量尿激酶進行治療，給予患者尿激酶50萬單位加入生理鹽水中進行靜脈滴注。治療后將兩組患者的3d內(nèi)的發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間及治療前后的凝血及纖溶指標進行檢測及比較。

1.2.2 檢測方法:凝血分析儀為貝克曼ACL 7000全自動凝血分析儀。試劑盒為由北京富眾科技發(fā)展有限公司提供的D二聚體ELISA試劑盒、人組織型纖溶酶原激活劑(t－PA)ELISA試劑盒、人纖維蛋白原(FIB)ELISA試劑盒、人纖溶酶原激活物抑制因子(PAI)ELISA試劑盒進行檢測。所有數(shù)據(jù)均采用多次檢測取平均值的方法得出。

1.3 統(tǒng)計學處理:統(tǒng)計學軟件為SPSS14.0，計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，采用t檢驗處理，計數(shù)資料采用X2檢驗處理，P＜0.05或P＜0.01表示有顯著性差異或有非常顯著性差異。

2 結果

2.1 兩組患者治療前及治療后3d和7d內(nèi)的發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間比較:將兩組患者的治療后3d、7d內(nèi)的發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間進行統(tǒng)計及比較，具體比較結果見表1。

表1 兩組患者3d、7d內(nèi)的發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間比較(±s)

表1 兩組患者3d、7d內(nèi)的發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間比較(±s)

組別 發(fā)作次數(shù)(次)治療前2個月 治療后3d 治療后7d 持續(xù)時間(min)對照組(n=28)5.6 ±1.9 2.1 ±0.4 2.6 ±1.2 8.92 ±2.23觀察組(n=28)5.7 ±1.7 1.1 ±0.6 1.3 ±0.7 3.46 ±1.18

由表1可見，治療前兩組患者的發(fā)作次數(shù)無顯著性差異(P均＞0.05)，而治療后3d及7d觀察組發(fā)作次數(shù)少于對照組，持續(xù)時間短于對照組，P均＜0.05，均有顯著性差異。

2.2 兩組患者治療前后血 APTT、PT、FIB、PAI、DD 及t－PA水平比較:檢測兩組患者治療前及治療后的APTT、PT、FIBg、PAI、DD 及 t－ PA 水平并比較，具體比較結果見表2。

表2 兩組患者治療前后血APTT、PT、FIB、PAI、DD及t－PA水平比較(±s)

表2 兩組患者治療前后血APTT、PT、FIB、PAI、DD及t－PA水平比較(±s)

組別 APTT(s) PT(s) FIB(g/L) PAI(U/L) DD(μg/L) t－PA(U/L)對照組 治療前 27.4±1.6 10.8±0.9 3.29±0.42 2496.87±227.96313.28 ±15.69 320.17 ±14.45(n=28) 治療后 28.8 ±1.9 11.9 ±0.8 3.77 ±0.50 698.63 ±102.85 372.46 ±16.85 542.36 ±15.30觀察組 治療前 27.6±1.3 10.8±0.7 3.31±0.45 2485.37±231.06316.40±17.22 319.85±13.96(n=28) 治療后 33.5±2.2 15.5±0.9 4.89±0.52 1102.47±112.69440.15 ±17.98 449.26 ±17.06

由表2可見，治療前兩組患者的APTT、PT、FIB、PAI、DD 及 t－PA 水平比較，P ＞0.05，均無顯著性差異，而治療后觀察組的FIB及PAI水平均高于對照組，血清DD及t－PA水平均低于對照組，P＜0.05或P＜0.01，有顯著性差異或有非常顯著性差異。

3 討論

短暫性腦缺血發(fā)作癥狀雖輕，臨床表現(xiàn)不像有些急癥表現(xiàn)那么嚴重，但是如果處理不及時，發(fā)展嚴重，最終可在幾年內(nèi)導致腦梗死的發(fā)生，據(jù)統(tǒng)計，25% －40%的短暫性腦缺血發(fā)作患者在5年內(nèi)最終導致腦梗死的發(fā)生，從而威脅患者的生命［3］。因此，醫(yī)學專家們常常把它看成是腦血管病的先兆或危險信號。在此疾病的發(fā)生過程中患者的凝血與纖溶系統(tǒng)發(fā)生著一定的變化，且有一定的規(guī)律性。而此過程與本病的發(fā)病過程中微血栓、血液成分(血糖、血脂等)有一定的相關性，且這些因素可以導致患者的凝血與纖溶系統(tǒng)發(fā)生一定的變化［4］。

尿激酶是從健康人尿中分離的，或從人腎組織培養(yǎng)中獲得的一種酶蛋白。其可作用于內(nèi)源性纖維蛋白溶解系統(tǒng)能催化裂解纖溶酶原成纖溶酶，使血栓溶解，尿激酶也同時使纖維蛋白原降解。尿激酶本身不與纖維蛋白結合，而是直接作用于血塊表面的纖溶酶原，使纖溶酶原分子中的精氨酸—纈氨酸鍵斷裂，產(chǎn)生纖溶酶而起溶栓效果［5］。內(nèi)皮和單核細胞表面存在尿激酶受體可增加尿激酶催化活性［6］。

本文中通過對小劑量尿激酶對短暫性腦缺血發(fā)作患者凝血及纖溶系統(tǒng)的影響研究，研究發(fā)現(xiàn)，其較常規(guī)治療不加尿激酶的患者的優(yōu)勢較為明顯，尤其在發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間及對凝血與纖溶系統(tǒng)中的APTT、PT、FIB、PAI、DD及t－PA水平的影響方面，表1及表2中的數(shù)據(jù)可以肯定其臨床療效，也表明其對發(fā)病機制等方面的影響，也肯定了其在本病治療中的效果。綜上所述，筆者認為小劑量尿激酶可顯著改善短暫性腦缺血發(fā)作患者凝血及纖溶系統(tǒng)，效果較好，值得臨床推廣應用。

［1］田成林，蒲傳強，李雪梅，等.TIA短期內(nèi)進展至腦梗死的相關因素分析［J］.卒中與神經(jīng)病學，2004，11(6):151－153.

［2］俞龍，徐耀等.短暫性腦缺血發(fā)作與血栓前體蛋白及纖維蛋白原的關系［J］.臨床神經(jīng)病學雜志，2005，18:411.

［3］Engelter S，Lyrer P.Antiplatelet therapy for preventing stroke and other vascular events after carotid arterectomy［J］.Stroke，2004，35(5):1227 －1228.

［4］陳艷，鄭峰.通心絡膠囊治療短暫性腦缺血發(fā)作的短期預后評價［J］.福建醫(yī)藥雜志，2009，31(2):122 －123.

［5］韓仲巖，趙仁亮.對短暫性腦缺血發(fā)作及其和腦梗死關系的重新認識［J］.臨床神經(jīng)病學雜志，2004，17(6):401.

［6］Abbott AL，Chambers BR，Stork JL，et al.Embolic signal sprediction of ipsilateral stroke or transient ischemic attack in a symptomatic carotid stenosis:amultic entercohort study［J］.Stroke，2005，36(6):1128 －1161.