新生兒缺氧缺血性腦病血清神經(jīng)元特異性烯醇酶的臨床價值

陳莉琳，鄭佩兒，鄭 紅，林廣玲

(1.廣東省汕頭市婦幼保健院兒科，廣東 汕頭 515041 2.汕頭大學醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院，廣東 汕頭 515041)

新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)是兒科最常見的腦損害性疾病之一，致殘率高，其預(yù)后與腦損傷程度密切相關(guān)，早期診斷、早期治療能大大減輕HIE的致殘率。近年來，腦CT、MRI為腦神經(jīng)損傷的判斷提供了較為敏感的客觀依據(jù)，但臨床上仍缺乏早期監(jiān)測神經(jīng)損傷的簡易客觀指標。神經(jīng)元特導(dǎo)性烯醇酶(NSE)是主要存在于大腦神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞并參與糖酵解的特異性酶，當神經(jīng)元損傷或壞死后，NSE從細胞內(nèi)溢入腦脊液和血液，其血液水平變化與腦損傷呈正相關(guān)［1］。本文采用酶聯(lián)免疫吸附法定量測定HIE患兒血清NSE的濃度，了解其是否與HIE輕重程度和治療效果有關(guān)，為NSE在HIE患兒的臨床應(yīng)用提供臨床實驗依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 材料:研究對象來自汕頭市婦幼保健院與汕大醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院兒科，63例HIE患兒來自2006年3月至2009年12月住院患兒，按臨床病情輕重分為輕度21例，中度22例，重度20例;22例健康對照者來自體檢兒童，全部研究對象均知情同意。

1.2 方 法

1.2.1 HIE臨床分度法:按臨床癥狀、體征與腦電圖、病程與預(yù)后分為輕、中、重度，分度標準參考2005年中華醫(yī)學會兒科學分會新生兒學組制定的標準［2］。

1.2.2 NSE的檢測方法:HIE患兒于出生后24h內(nèi)與治療后1個月各采靜脈血3－4 mL，靜置5－10min后離心，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法，ELISA試劑盒為瑞典康乃格公司提供，操作方法按說明進行。

1.3 統(tǒng)計學方法:應(yīng)用SPSS 10.0統(tǒng)計軟件中單因素方差分析對數(shù)據(jù)進行處理，各組間差異采用兩兩比較，治療前后差異采用配對t檢驗。

2 結(jié)果

治療前、后輕度HIE患兒血清NSE濃度分別為13.49 ±4.37ug/L 和 11.47 ±4.15ug/L(P ＜ 0.05，t=2.118)，中度HIE患兒血清NSE濃度分別為14.95±4.58ug/L 和12.21 ±5.28ug/L(P ＜0.05，t=2.120)，重度HIE患兒NSE濃度分別為15.34±4.58ug/L和12.97 ±5.81ug/L(P ＜0.05，t=2.314)，正常兒童血清 NSE濃度為9.15±4.82 ug/L，治療前輕度、中度、重度HIE血清NSE濃度與正常兒童相比明顯升高，且血清NSE濃度升高與HIE輕重呈正相關(guān)，差異有顯著性意義(F=4.61，P ＜0.05)見表1。

表1 63例缺氧缺血性腦病患兒治療前后血清NSE濃度變化*(±s)

表1 63例缺氧缺血性腦病患兒治療前后血清NSE濃度變化*(±s)

注:*濃度單位ug/L

檢測時間 輕度HIE(n=21)中度HIE(n=22)重度HIE(n=20)正常(n=22)治療前 13.49 ±4.37 14.95 ±4.58 15.34 ±4.58 9.15 ±4.82F=4.61 P ＜0.05治療后 11.47 ±4.15 12.21 ±5.28 12.97 ±5.81 t值 2.118 2.120 2.314 P值0.019 0.021 0.014

3 討論

NSE在正常人腦組織中濃度最高，正常人體液中濃度甚微。腦損傷時神經(jīng)細胞崩解，血腦脊液屏障破壞，該酶進入腦脊液和血液中，使其濃度升高［3］。本研究結(jié)果顯示新生兒缺氧缺血后24 h內(nèi)NSE均升高，且重度HIE患兒中較輕中度HIE患兒增高明顯，升高程度與臨床分度呈正相關(guān)，正確反映了腦損傷的程度，為臨床提供了準確敏感的診斷依據(jù)，CELTIK C等［4］也報道了NSE濃度與HIE腦損傷程度相關(guān)，但只報道了中度與重度HIE患兒的血清NSE與HIE分度有關(guān)，而未報道輕度HIE患兒NSE與健康兒是否有差別，本實驗發(fā)現(xiàn)輕度HIE患兒與健康對照組NSE有明顯差別。

本研究結(jié)果顯示治療前、后NSE均有顯著性差異，但治療后一個月患兒HIE輕、中、重各組間無顯著性差異，表明NSE在HIE早期敏感，且能監(jiān)測治療效果的好壞，但在預(yù)測治療后患兒的嚴重程度上缺乏敏感性，可能因HIE治療后患兒缺氧缺血狀態(tài)改善，神經(jīng)細胞壞死崩解減少，但治療前已壞死崩解的神經(jīng)細胞無法修復(fù)，導(dǎo)致臨床癥狀仍重，但血清NSE已減少。Nagdyman等［5］也報道了29例出生后窒息患兒在生后24h內(nèi)的NSE濃度是增高的，但其增高濃度與患兒遠期神經(jīng)發(fā)育遲緩沒有明顯相關(guān)性，即24h內(nèi)NSE濃度對評價HIE遠期預(yù)后意義不大。因此，我們認為，血清NSE濃度對HIE的早期準確診斷和預(yù)后的判斷有重要意義，但對遠期預(yù)后應(yīng)結(jié)合早期NSE濃度。

［1］Yamazaki Y，Yada K，Morii S，et al.Diagnostic significance of serum neuron specific enolase and myelin basic protein assay in patients with acute head injury［J］.Surg Neurol，1995，43(3):267 －270.

［2］中華醫(yī)學會兒科學分會新生兒學組.新生兒缺氧缺血性腦病診斷標準［J］.中華兒科雜志，2005，43(8):584.

［3］歐陽穎，彭茜，母發(fā)光，等.癲癇持續(xù)狀態(tài)患兒血清神經(jīng)特異性烯醇酶和腦SPECT改變的意義［J］.中國當代兒科雜志，2002，4(2):103－105.

［4］Celtik C，Acuna B，Oner N，et al.Neuron － specific enolase as a marker of the severity and outcome of hypoxic ischemic encephalopathy［J］.Brain and Development，2004，26(6):398－402.

［5］Nagdyman N，Grimmer I，Scholz T，et al.Predictive value of brain－specific protein in serum for neurodevelopmental outcome after birth asphyxia［J］.Pediatr Res，2003，54(2):270－275.