重組人促紅細(xì)胞生成素治療腎性貧血的臨床療效分析

曹永珍

(江蘇省張家港市第一人民醫(yī)院腎內(nèi)科 江蘇張家港 215600)

重組人促紅細(xì)胞生成素治療腎性貧血的臨床療效分析

曹永珍

(江蘇省張家港市第一人民醫(yī)院腎內(nèi)科 江蘇張家港 215600)

目的 觀察重組人促紅細(xì)胞生成素治療腎性貧血的臨床療效。方法 回顧性分析2007年3月至2010年3月使用重組人促紅細(xì)胞生成素(EPO)治療的35例腎性貧血患者的臨床資料。結(jié)果 治療前與治療后2、4、8周患者的Hb、RBC、HCT比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療后隨著時間的增加,各指標(biāo)測試值有顯著上升的趨勢。結(jié)論 使用重組人促紅細(xì)胞生成素治療腎性貧血臨床效果明顯,不良反應(yīng)輕微,對提高腎性貧血患者的生活質(zhì)量具有重要作用。

重組人促紅細(xì)胞生成素 腎性貧血 療效

貧血是慢性腎功能衰竭(CRF)患者的嚴(yán)重并發(fā)癥之一,也是慢性腎功能衰竭患者血液透析最常見的并發(fā)癥之一。腎性貧血是指由多種因素造成的腎臟促紅細(xì)胞生成素(EPO)分泌不足、紅細(xì)胞壽命縮短或尿毒癥血漿中的某些毒性物質(zhì)影響紅細(xì)胞的生成及代謝而引發(fā)的貧血[1]。近年來許多腎科醫(yī)生意識到貧血對尿毒癥患者的生存質(zhì)量有很大的影響,有效的治療腎性貧血是治療慢性腎臟疾病的重要組成部分[2]。血液透析雖然可以延長慢性腎衰患者的生存期限,但不能有效的改善貧血癥狀。目前使用重組人促紅細(xì)胞生成素(EPO)用來治療腎性貧血已經(jīng)在眾多的國內(nèi)外臨床研究機(jī)構(gòu)得到證實(shí)。因此,補(bǔ)充外源性重組人促紅細(xì)胞生成素則成為臨床上治療腎性貧血的一種較好方法[3]。我院2007年3月至2010年3月使用重組人促紅細(xì)胞生成素(EPO)治療腎性貧血患者35例。筆者對35例患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析,旨在觀察重組人促紅細(xì)胞生成素治療腎性貧血的臨床療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組病例均為2007年3月至2010年3月我院收治的慢性腎衰竭伴腎性貧血患者。其中男22例,女13例;年齡35～69歲,平均年齡(52.5±17.5)歲;原發(fā)基礎(chǔ)疾病:慢性腎小球腎炎18例,慢性腎盂腎炎5例,糖尿病腎病5例,多囊性腎病2例,原發(fā)性高血壓性腎損害2例,原因不明尿毒癥1例,其他繼發(fā)性腎功能損害2例;35例患者中有30例維持血液透析治療(HD),余5例為血肌酐水平在271．7umol/L～701．9umol/L之間的非透析(ND)慢性腎功能衰竭患者。所有患者的血紅蛋白均≤90g/L,血紅細(xì)胞壓積(HCT)均≤30%,接受治療前2周內(nèi)及治療期間均未使用其他外源性重組人促紅細(xì)胞生成素。病例排除標(biāo)準(zhǔn):(1)近2周內(nèi)有輸血史的腎性貧血患者[4];(2)伴各種急、慢性出血性疾病的腎性貧血患者;(3)服用降壓藥后仍難以控制血壓的腎性貧血患者(即經(jīng)降壓治療后血壓≥165/110mmHg);(4)合并各種急、慢性感染的腎性貧血患者;(5)伴嚴(yán)重心律失常、急性左心衰竭或嚴(yán)重代謝性酸中毒的腎性貧血患者;(6)伴骨髓纖維化或嚴(yán)重營養(yǎng)不良的腎性貧血患者;(7)伴嚴(yán)重繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的腎性貧血患者;(8)接受治療前已使用鐵劑等改善貧血癥狀的腎性貧血患者;(9)伴各種惡性腫瘤或各種血液系統(tǒng)疾病的腎性貧血患者;(10)未完成整個治療療程的患者。

表1 治療前后各時間段各指標(biāo)變化情況(±s)

表1 治療前后各時間段各指標(biāo)變化情況(±s)

1.2 治療方法

全部患者均使用重組人促紅細(xì)胞生成素治療。HD患者每周150IU/kg,分2～3次經(jīng)皮下注射或靜脈注射;ND患者每周100IU/kg,分2～3次經(jīng)皮下注射?；颊咴谥委熯^程中以每4周為1次觀察單位,如未出現(xiàn)明顯的治療反應(yīng)及不良反應(yīng),可每周增加重組人促紅細(xì)胞生成素15～30IU/kg繼續(xù)治療,直至開始出現(xiàn)治療反應(yīng)。若治療過程中患者的血紅蛋白(Hb)>110g/L或血紅細(xì)胞壓積(HCT)>33%后,可適當(dāng)減少重組人促紅細(xì)胞生成素的使用劑量,一般減少1/4或3/1(即每周50～100IU/kg,分1～2次皮下注射,實(shí)際具體用藥量則應(yīng)根據(jù)患者的具體情況決定),之后繼續(xù)維持給藥治療[5]。對血清鐵<100ug/L或轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度<20%的患者常規(guī)進(jìn)行補(bǔ)鐵治療;觀察時間為12周,所有患者均采用自身治療對照研究。

1.3 觀察項(xiàng)目

第1次用藥后12h內(nèi)密切觀察并記錄患者的各項(xiàng)生命體征,以后每周測量1次血壓。血壓增高的判定標(biāo)準(zhǔn):平均動脈壓增高＞15mmHg以上。整個治療過程中隨時詳細(xì)記錄患者的各種臨床表現(xiàn)、體征、不良反應(yīng)及主訴等;治療前和治療后2、4、8周分別檢查患者的血紅蛋白(Hb)、紅細(xì)胞壓積(HCT)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC)、血小板(PLT)、白細(xì)胞(WBC)、網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(Ret)、腎功能、電解質(zhì)。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效:EPO治療療程12周結(jié)束后,患者的貧血癥狀明顯改善, Hb上升幅度大≥30g/L或HCT上升幅度≥10%,且Hb基本達(dá)到100g/L或HCT基本達(dá)到30%;有效:EPO治療療程12周結(jié)束后,患者的貧血癥狀有改善,HCT與治療前比較升高幅度≥5%,Hb與治療前比較升高幅度≥15g/L以上;無效:EPO治療療程12周結(jié)束后未能達(dá)到上述有效標(biāo)準(zhǔn)或病情惡化。臨床總有效率=(顯效病例+有效病例)/總病例×100%。

1.5 不良反應(yīng)判定標(biāo)準(zhǔn)

輕度:患者主訴不適,持續(xù)時間較短且癥狀較輕,不需特殊對癥處理,不影響用藥治療;中度:患者主訴不適,持續(xù)時間較長且癥狀較重,需特殊對癥處理,但不影響用藥治療;重度:患者主訴持續(xù)長時間的嚴(yán)重不適,需特殊對癥處理和停藥[6]。出現(xiàn)重度不良反應(yīng)且停藥的患者只計(jì)入不良反應(yīng)但不計(jì)入臨床療效。

1.6 統(tǒng)計(jì)處理方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,治療前后的多組均數(shù)比較采用重復(fù)測量方差分析,計(jì)數(shù)資料采用率表示。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察

根據(jù)療效判斷標(biāo)準(zhǔn),35例患者中顯效22例(62.9%),有效11例(31.4%),無效2例(5.7%),臨床總有效率為94.3%。

2.2 治療前后患者Hb、RBC和HCT的變化情況

治療前與治療后2、4、8周患者的Hb、RBC、HCT比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),治療后隨著時間的增加,各指標(biāo)測試值有顯著上升的趨勢,結(jié)果見表l。

2.3 不良反應(yīng)情況

35例患者中有4例患者發(fā)生輕中度不良反應(yīng),總不良反應(yīng)發(fā)生率為11.4%。其中血壓升高2例(5.7%),經(jīng)加用降壓藥后血壓得到控制;頭痛1例(2.9%),經(jīng)對癥治療后好轉(zhuǎn);注射部位疼痛1例(2.9%),未經(jīng)特殊對癥處理;本組患者的不良反應(yīng)均屬輕度和中度,均未見嚴(yán)重的肝腎功能損害及其他不可逆性損害,均未影響繼續(xù)用藥治療。

3 討論

腎性貧血是慢性腎臟疾病的重要臨床表現(xiàn)之一,是慢性腎臟病患者并發(fā)心血管疾病的重要獨(dú)立危險因素之一。慢性腎功能不全患者均伴有程度不同的貧血,而貧血的輕重與腎功能的病損程度呈明顯相關(guān)性。血肌酐升高時,大部分患者伴隨不同程度的貧血,特別是慢性腎小球腎炎的患者其缺乏明顯的原發(fā)腎臟疾病癥狀,貧血癥狀常為其首發(fā)的臨床表現(xiàn)[7]。臨床上典型的腎性貧血類型是正細(xì)胞正色素性貧血,常在GFR＜20～30mL/min時發(fā)生[8]。引起腎性貧血的原因較為復(fù)雜,但最主要的原因是腎臟產(chǎn)生的促紅細(xì)胞生成素減少及患者血清中產(chǎn)生紅細(xì)胞生成的抑制因子。正常情況下,人體內(nèi)90%的EPO產(chǎn)生于腎臟遠(yuǎn)曲小管和腎皮質(zhì)外髓的周圍毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞[9]。而慢性腎衰竭時,由于腎臟的損害腎實(shí)質(zhì)不斷變少,機(jī)體產(chǎn)生的EPO不斷減少,同時慢性腎衰竭患者的血清及透析液中含有某些相對分子質(zhì)量不同的毒性分子產(chǎn)物,而這些毒性物質(zhì)對骨髓造血祖細(xì)胞分化成紅細(xì)胞集落形成單位和血紅蛋白的合成均有明顯的抑制作用[10]。且相關(guān)研究證實(shí),在慢性腎功能衰竭的透析患者中,因心血管疾病及其他原因引起的死亡均與貧血有密切關(guān)系,且腎性貧血的患者與血細(xì)胞比容為33%～36%的患者相比較,血細(xì)胞比容為<27%的腎性貧血的患者其病死率是后者的2倍[11]。

EPO的作用在于促使造血干細(xì)胞分裂、分化,因此EPO對患者紅細(xì)胞的生成量具有決定性作用。慢性腎衰的患者由于EPO的生成明顯減少,故需補(bǔ)充外源性的EPO。重組人促紅細(xì)胞生成素是利用現(xiàn)代DNA重組技術(shù)人工合成的激素,它的生物活性、免疫活性與人體內(nèi)自然產(chǎn)生的EPO完全相同。1989年重組人促紅細(xì)胞生成素rHuEPO被美國FDA批準(zhǔn)應(yīng)用于臨床治療,成為腎性貧血治療的歷史里程碑。醫(yī)師在臨床治療中先行對病理生理紊亂的患者進(jìn)行糾正后再使用重組人促紅細(xì)胞生成素,其治療腎性貧血的療效是肯定的。在給藥方式的選擇中,由于皮下注射皮吸收緩慢,藥物在體內(nèi)的維持時間長,因此皮下注射EPO是治療腎性貧血患者最經(jīng)濟(jì)有效的給藥方式

[12]。本觀察中對35例腎性貧血患者使用重組人促紅細(xì)胞生成素進(jìn)行治療后,隨著時間的增加,各項(xiàng)血液觀察指標(biāo)測試值均有顯著上升的趨勢,貧血癥狀得到明顯的改善,患者生存質(zhì)量明顯提高,臨床總有效率達(dá)94.3%。在不良反應(yīng)的觀察中,本組總不良反應(yīng)發(fā)生率為11.4%,且全部為輕度和中度不良反應(yīng),均未影響用藥治療。這說明使用重組人促紅細(xì)胞生成素治療腎性貧血臨床效果明顯,不良反應(yīng)輕微,對提高腎性貧血患者的生活質(zhì)量具有重要作用。

[1]王崴.蔗糖鐵聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療腎性貧血的體會[J].承德醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2009,26(4):442.

[2]中華醫(yī)學(xué)會腎臟病學(xué)分會.重組人促紅細(xì)胞生成素在腎性貧血中合理應(yīng)用的專家共識[J].中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報(bào),2008,23(8): 20～22.

[3]張巧萍.佳林豪治療腎性貧血35例臨床觀察[J].中國醫(yī)學(xué)雜志,2005,3(11):653.

[4]劉俊,侯凡凡.腎性貧血的治療[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2001,2(7):425．

[5]鄭法雷,李莉,諶貽璞.應(yīng)用重組人紅細(xì)胞生成素注射液(寧紅欣)治療腎性貧血的多中心臨床試驗(yàn)報(bào)告[J].中國血液凈化, 2002,1(5):6.

[6]彭濤,胡昭,王榮,等.重組人促紅細(xì)胞生成素治療腎性貧血的多中心臨床研究[J].中國藥房,2007,18(26):2040.

[7]邊紅放.腎性貧血的平均紅細(xì)胞體積和紅細(xì)胞體積分布寬度的臨床意義[J]．醫(yī)療裝備,2004,17(12):50.

[8]杜宗春.佳林豪治療血液透析腎性貧血60例臨床觀察[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥,2009,16(14):186.

[9]葉飛,黃進(jìn).測定高血壓患者RBC生成素的意義[J].中華腎臟病雜志,1998,14(1):32．

[10]吳俊,梅長林.重組人紅細(xì)胞生成素在腎疾病領(lǐng)域的應(yīng)用進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2005,11(8):709．

[11]高素琴,趙軍勝,梁錦予.大劑量促紅細(xì)胞生成素治療腎性貧血的療效觀察[J].臨床醫(yī)學(xué),2005,25(3):50.

[12]彭建莉.促紅細(xì)胞生成素治療腎性貧血50例臨床分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2006,3(35):91.

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