1型糖尿病的可視化技術(shù)

詹森

1型糖尿病的可視化技術(shù)

詹森

1 型糖尿病相關(guān)的研究已經(jīng)有幾十年了，但是我們?nèi)匀粚?duì)胰腺自身免疫性攻擊觸發(fā)疾病的了解，還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。Jason Gaglia博士及其同事利用磁共振成像技術(shù)（MRI），使這種攻擊所產(chǎn)生的炎癥變得可視化，MRI是這項(xiàng)卓有成效的新技術(shù)的一部分。在這里，就有助于了解疾病的這項(xiàng)新技術(shù)，他回答了3個(gè)問(wèn)題。

這項(xiàng)新技術(shù)的工作原理是什么?

我們已經(jīng)證明，1型糖尿病確診后不久，通過(guò)MRI和磁性納米粒子，可以在胰腺檢測(cè)到炎癥，而炎癥會(huì)破壞細(xì)胞產(chǎn)生胰島素。

在胰腺自身免疫攻擊期間，炎癥病灶數(shù)量最多的細(xì)胞是T細(xì)胞。之前針對(duì)這種炎癥的成像技術(shù)，使用的是以這些T細(xì)胞為靶點(diǎn)的放射性標(biāo)記的細(xì)胞或蛋白。不幸的是，這種成像技術(shù)無(wú)法達(dá)到最佳，而且這種戰(zhàn)略必須非常謹(jǐn)慎，因?yàn)樾枰啻屋椛洌@最好是避免的，特別是兒童。

第二種1型糖尿病病變中最常見(jiàn)的自身免疫細(xì)胞是巨噬細(xì)胞，它通過(guò)血管滲漏進(jìn)入胰腺的胰島。有趣的是，如果你設(shè)計(jì)的小顆粒（指，磁性納米粒子）“食物”碰巧適合巨噬細(xì)胞的“胃口”，它們就會(huì)吞噬這些小顆粒。

正在研發(fā)用于癌癥成像的納米粒子探測(cè)器、馬薩諸塞州總醫(yī)院的Ralph Weissleder，已研發(fā)了磁性鐵納米粒子，這種粒子一般有較長(zhǎng)的半衰期，除了血管滲漏增加的血管區(qū)域，這些粒子在這種區(qū)域可以泄露出去，并被炎癥區(qū)的巨噬細(xì)胞吞噬。由于這些粒子屬于金屬納米粒子，所以可以通過(guò)MRI檢測(cè)到。這種技術(shù)可用于癌癥或1型糖尿病胰腺炎癥病變。

這種技術(shù)的優(yōu)勢(shì)是什么?

我不會(huì)使用這種技術(shù)作為糖尿病的臨床診斷。臨床診斷還是通過(guò)血糖值比較好，因?yàn)镸RI所需的費(fèi)用比血糖檢測(cè)高很多。

這種MRI技術(shù)的優(yōu)勢(shì)可表現(xiàn)在幾個(gè)方面。

其中之一就是，利用一系列圖像測(cè)試藥物，這些藥物用于減緩或阻止自身免疫的攻擊。我可以利用MRI圖像來(lái)檢測(cè)指定的藥物（該藥物被假定為可以降低炎癥水平），幾個(gè)月后再通過(guò)MRI復(fù)查?，F(xiàn)在我可以看到，這種技術(shù)的反應(yīng)比檢測(cè)的血糖值更靈敏，因?yàn)檠撬綍?huì)受很多因素的干擾；而MRI，讓我真正“看到”了我感興趣的東西，就是胰腺炎癥。

磁共振成像技術(shù)（MRI）

不幸的是，最近有一些藥物相關(guān)的試驗(yàn)失敗了。有人聲稱，至少有一個(gè)試驗(yàn)之所以失敗的原因是，研究人員試圖最大限度地減少潛在的副作用，給予的藥物劑量太低以至于沒(méi)有了療效。通過(guò)這項(xiàng)技術(shù)，我們可能會(huì)發(fā)現(xiàn)，這個(gè)劑量的藥物仍然會(huì)減少炎癥水平（我們可以直接測(cè)量），同時(shí)沒(méi)有明顯的副作用。

這項(xiàng)技術(shù)的另一個(gè)潛在作用就是用于疾病預(yù)測(cè)。如果我正在進(jìn)行一項(xiàng)預(yù)防疾病的試驗(yàn)，我可以篩查出臨床疾病高危人群。這項(xiàng)技術(shù)可以減少報(bào)名參加試驗(yàn)的數(shù)量，可能還可以減少試驗(yàn)的持續(xù)時(shí)間。因此，我們能夠利用MRI技術(shù)篩查高危人群，雖然這仍然需要證明。

希望這種技術(shù)會(huì)推動(dòng)更多的企業(yè)投資1型糖尿病研究。在器官水平進(jìn)行檢測(cè)是比較困難的，但是這種疾病恰巧發(fā)生在胰腺本身，以前這一領(lǐng)域的研究非常困難并且成本較高。

通過(guò)這種新技術(shù)看到的1型糖尿病病因是什么？

我不知道，有些1型糖尿病患者在發(fā)病時(shí)，胰腺到底發(fā)生了什么。眾所周知，多發(fā)性硬化癥，不同的人有不同的表現(xiàn)形式。1型糖尿病也是這樣嗎？也許進(jìn)展是不同的，也許我們需要以不同的方式來(lái)治療這些人。我不知道，因?yàn)槲也荒馨讶藗兊囊认倌贸鰜?lái)看了后又還回去。但是，通過(guò)這種可以檢測(cè)胰腺炎癥的非侵入性方式，我可以過(guò)一段時(shí)間就檢測(cè)1次，這樣，對(duì)于這種疾病病因的看法，會(huì)有一個(gè)更好的觀點(diǎn)。

1 型糖尿病的進(jìn)展過(guò)程，還沒(méi)有被完全理解。我們知道，有些人天生就攜帶這種疾病的風(fēng)險(xiǎn)基因。很多人有這些基因，但只有極少數(shù)最終進(jìn)展為疾病。顯然，還需要其他條件才能促發(fā)疾病，這個(gè)觸發(fā)點(diǎn)是什么？目前尚不清楚。

也許很多人進(jìn)展到亞臨床時(shí)自身免疫系統(tǒng)關(guān)閉，或者病毒感染，或者飲食，或者其他的什么因素，導(dǎo)致某些人在某個(gè)特定的時(shí)間觸發(fā)了疾病的“攻擊”，然后，就像滾雪球一樣滾下山，類似于正反饋效應(yīng)（一旦開(kāi)始，程序就無(wú)法終止）？我們不知道。

一般情況下，抗體檢測(cè)數(shù)據(jù)表明，大多數(shù)確診的1型糖尿病兒童存在胰島素自身免疫反應(yīng)。而大部分確診的1型糖尿病成人，存在GAD65（一種蛋白質(zhì)）自身免疫反應(yīng)，而不是胰島素自身免疫反應(yīng)。也許，這兩個(gè)年齡組之間存在疾病相關(guān)的差異性。

這些問(wèn)題非常復(fù)雜。胰腺炎癥過(guò)程是每個(gè)1型糖尿病患者都有的過(guò)程。而這項(xiàng)新技術(shù)，可以很好的觀察這一過(guò)程。

現(xiàn)在我們可以繼續(xù)前進(jìn)，利用這項(xiàng)新技術(shù)，期待可以增進(jìn)我們對(duì)1型糖尿病的認(rèn)識(shí)，改進(jìn)治療方法。

10.3969/j.issn.1672-7851.2011.07.013

美國(guó)喬斯林糖尿病中心

（莊稼英 編譯）