查耳酮類化合物的合成及其生物活性研究進(jìn)展

夏雅平 崔冬梅

（浙江工業(yè)大學(xué)藥學(xué)院，浙江 杭州 310014）

0 前言

查耳酮類化合物是合成黃酮類化合物的重要中間體，在有機(jī)合成中也有著特殊的用途，因此其制備方法受到普遍關(guān)注。隨著查耳酮類化合物的生物活性的逐漸發(fā)現(xiàn)，對(duì)它的研究也越來(lái)越深入。以下介紹查耳酮類化合物主要的合成方法及其生物活性。

1 查耳酮類化合物主要的合成方法

1.1 以一氧化碳，苯乙烯，碘苯為原料［1］

該反應(yīng)由苯乙烯出發(fā)，與一氧化碳和鹵代苯在100℃，5atm和鈀催化劑的條件下，在苯乙烯和鹵代苯之間插入一個(gè)羰基從而得到α，β-不飽和酮。這個(gè)反應(yīng)的適用性比較廣，收率也比較高，但是鈀配體的結(jié)構(gòu)比較復(fù)雜，且反應(yīng)時(shí)間要20h，不適合工業(yè)化的大規(guī)模生產(chǎn)。

1.2 以肉桂酰氯和三苯基鉍為原料［2］

該反應(yīng)是3mol的肉桂酰氯和1mol三苯基鉍在鈀催化劑的作用下，通過(guò)交叉偶聯(lián)反應(yīng)，生成α，β-不飽和酮類化合物，雖然在適當(dāng)?shù)娜軇┖蛪A的條件下收率可以達(dá)到60％以上，但是三苯基鉍的價(jià)格比較昂貴，限制了該方法的使用。

1.3 以苯乙炔和苯甲醛為原料［3］

該反應(yīng)是苯乙炔和苯甲醛在催化劑五氟化銻的作用下合成α，β-不飽和酮類化合物。這個(gè)反應(yīng)的收率可以達(dá)到92％，但是催化劑五氟化銻的毒性比較大，價(jià)格也比較昂貴，一般只適用于小劑量的制備。

1.4 以苯乙烯甲基硅烷和苯甲酰氯為原料［4］

該反應(yīng)是苯乙烯氯硅烷和苯甲酰氯在四氯化鈦的作用下進(jìn)行的反應(yīng)，這個(gè)反應(yīng)要在-78℃的條件下進(jìn)行，對(duì)溫度比較苛刻。苯乙烯氯硅烷的制備也比較復(fù)雜，要在-15℃的條件下進(jìn)行，而且這個(gè)反應(yīng)的收率也不是很高，所以極大的限制了該方法的使用。

1.5 以苯乙酮和苯甲醇為原料［5］

該反應(yīng)是苯乙酮和苯甲醇在1.0mol％Au和Cs2CO3在O2的條件下進(jìn)行的。這個(gè)反應(yīng)的收率比較高，可以達(dá)到90％，而且它的適用性也比較廣，用取代苯乙酮和取代苯甲醇進(jìn)行反應(yīng)時(shí)，它的收率也可

以達(dá)到80％以上。但是它的反應(yīng)條件比較嚴(yán)格，要在通氧氣的條件下進(jìn)行，金催化劑的價(jià)格又昂貴，因此極大的限制了該方法的應(yīng)用。

1.6 以苯乙酮和苯甲醛為原料［6］

該反應(yīng)在50％的氫氧化鈉溶液中苯乙酮和苯乙醛進(jìn)行Claisen-Schmidt縮合反應(yīng)制得α，β-不飽和酮類化合物。反應(yīng)溫度控制在70℃。在堿性的條件下，苯乙酮失去一個(gè)α氫后與苯甲醛發(fā)生親核加成反應(yīng)，然后再脫去一分子的水，生成α，β-不飽和酮類化合物。該反應(yīng)的反應(yīng)原料比較常見(jiàn)，經(jīng)過(guò)一步反應(yīng)便能得到目標(biāo)產(chǎn)物，適用性也比較廣泛。該反應(yīng)只要在氫氧化鉀的條件下進(jìn)行反應(yīng)就可以了，不需要使用金屬類的催化劑，反應(yīng)過(guò)程中生成水，三廢處理簡(jiǎn)單，而且收率比較高，所以該方法被廣泛用來(lái)合成查耳酮類化合物。

2 查耳酮類化合物的生物活性

2.1 過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體激動(dòng)劑［7］

Ⅱ型糖尿病是長(zhǎng)期新陳代謝混亂導(dǎo)致的，過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體（PPAR-γ）參與細(xì)胞的代謝過(guò)程。查耳酮類化合物是過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體激動(dòng)劑，通過(guò)激活PPAR受體使葡萄糖降低到正常水平，從而來(lái)治療Ⅱ型糖尿病，對(duì)糖尿病患者相當(dāng)有幫助。

2.2 抗菌活性［8-9］

查耳酮及其衍生物具有抗菌活性。通過(guò)對(duì)金黃色葡萄球菌和大腸桿菌的測(cè)試，發(fā)現(xiàn)大部分的查耳酮類化合物對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌屬的金黃色葡萄球菌都有明顯的抑制作用，而對(duì)革蘭氏陰性菌屬的大腸桿菌都無(wú)抑制作用。

2.3 抗雄性激素［10］

在前列腺癌的治療過(guò)程中，抗雄性激素類藥物起到重要的作用。在現(xiàn)在的臨床中使用的抗雄性激素類藥物會(huì)在雄性激素受體中發(fā)生突變，從而導(dǎo)致藥物由雄性激素的拮抗劑變成激動(dòng)劑。而最近研究表明查耳酮類化合物具有抗雄性激素的作用，且不會(huì)發(fā)生突變而轉(zhuǎn)化為激動(dòng)劑，在治療前列腺癌的過(guò)程中將會(huì)起到積極的作用。

2.4 抗癌的活性［11-12］

查耳酮類化合物具有抗癌活性，特別是對(duì)前列腺癌、結(jié)腸癌和膀胱癌等的預(yù)防和治療。誘導(dǎo)腫瘤壞死凋亡的配體能夠使癌細(xì)胞凋亡壞死，且不破壞正常細(xì)胞。查耳酮類化合物在癌細(xì)胞中能與誘導(dǎo)腫瘤壞死凋亡的配體結(jié)合，使癌細(xì)胞中毒和凋亡的效果非常顯著，從而來(lái)抑制癌細(xì)胞的發(fā)展，起到預(yù)防和治療癌癥的作用。

2.5 抗瘧疾［13］

半胱氨酸蛋白酶-2能夠水解血紅蛋白，幫助瘧原蟲(chóng)入侵紅細(xì)胞，所以半胱氨酸蛋白酶-2的抑制劑是一類有效的抗瘧疾的藥物。查耳酮類化合物就是一種非肽類半胱氨酸蛋白酶-2的抑制劑，能夠抑制半胱氨酸蛋白酶的分泌，從而產(chǎn)生抗瘧疾的效果。

2.6 其他［14-15］

查耳酮類化合物還具有抗結(jié)核和抗椎體蟲(chóng)的作用。

3 結(jié)論

綜上所述，目前查耳酮類化合物最重要的合成方法就是應(yīng)用取代苯乙酮和取代苯甲醛來(lái)合成。這種方法主要在堿催化下反應(yīng)就可以完成，堿的適用性也比較廣，一般有氫氧化鉀、氫氧化鈉、三乙胺等，而且反應(yīng)的收率也是比較高的，且適用性比較廣，因此目前受到了廣泛的應(yīng)用。查耳酮類化合物具有各種生物活性，目前對(duì)它的抗癌活性研究比較熱門(mén)。

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