槲皮素酯類衍生物的研究進(jìn)展

朱 瑋，翟廣玉，樊衛(wèi)華，段艷丹

（1.鄭州大學(xué) 藥學(xué)院，河南 鄭州 450001；2.鄭州大學(xué) 護(hù)理學(xué)院，河南 鄭州 450001）

槲皮素酯類衍生物的研究進(jìn)展

朱 瑋1，翟廣玉2*，樊衛(wèi)華2，段艷丹2

（1.鄭州大學(xué) 藥學(xué)院，河南 鄭州 450001；2.鄭州大學(xué) 護(hù)理學(xué)院，河南 鄭州 450001）

槲皮素,屬黃酮醇類化合物，廣泛存在于諸如蔬菜、水果、茶和葡萄酒等很多食物中。它是一種極強(qiáng)的天然抗氧化劑，具有抗血栓、抗炎、抗病毒、抗腫瘤等作用。但是，由于其水溶性差，生物利用度低，限制了它的臨床應(yīng)用。近年來，國內(nèi)外合成了一些槲皮素酯類衍生物，不但改善了槲皮素的水溶性，而且還具有明顯的生物活性，如QC12作為一種水溶性抗癌藥已經(jīng)進(jìn)入臨床I期研究；四乙?；纹に啬芤种埔谎趸厦傅谋磉_(dá)，具有一定的抗炎性。就近年來合成的槲皮素酯類衍生物做了簡述。

槲皮素；槲皮素衍生物；進(jìn)展

前 言

槲皮素（Quercetin）是一種廣泛存在于天然植物中的黃酮醇類化合物。研究表明槲皮素具有抗氧化、抗病毒、抗腫瘤和抗菌等作用[1～3]。但是其水溶性較差，口服后生物利用度很低，限制了它的臨床應(yīng)用。近年來，以槲皮素為先導(dǎo)化合物，對其進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，得到許多具有相關(guān)活性的衍生物，改善了槲皮素的溶解性和藥代動力學(xué)性質(zhì)[4]。槲皮素酯就是其中一類重要的衍生物[5～7]。因此，研究此類化合物的合成具有重要意義。

1 國內(nèi)合成概況

于姝燕等[8]用芐溴選擇性保護(hù)槲皮素3,7,4′位羥基，再與叔丁氧基羰基保護(hù)的氨基酸在二環(huán)己基碳二亞胺和N,N-二甲基氨基吡啶催化下，反應(yīng)生成酯，用氫化還原脫去芐基后，在鹽酸的作用下脫去叔丁氧基羰基，得到目標(biāo)產(chǎn)物槲皮素-3-氨基酸酯鹽酸鹽。通過對反應(yīng)物配比的研究，改進(jìn)合成工藝，從而使得總收率達(dá)到43%～49%。

圖1 槲皮素-3′-氨基酸酯鹽酸鹽的合成Fig.1 Synthesis of quercetin-3’-amino-acid ester hydrochloride

佘戟等[9,10]將槲皮素與濃硫酸一起發(fā)生磺化反應(yīng)，經(jīng)過柱層析分離得到槲皮素-7-硫酸酯鈉和槲皮素-7,4′-二硫酸酯二鈉兩種水溶性的化合物。代永盛[11]也用同樣的方法合成得到兩種槲皮素硫酸酯鈉鹽。生物活性研究表明，與槲皮素相比，二者在抗血小板作用方面能力增強(qiáng)。吳春等[12,13]對合成工藝做了改進(jìn)，并且發(fā)現(xiàn)槲皮素-7-硫酸酯鈉能清除亞硝酸鈉、阻斷亞硝胺的合成，保護(hù)肝組織，降低血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶的作用。

圖2 槲皮素硫酸酯鈉鹽的合成Fig.2 Synthesis of the quercetin sodium sulfate

魏素梅[14]以三羥乙基蘆丁為原料，經(jīng)過水解，?；磻?yīng)得到了3,5-二 (-O-乙?；?-3′,7-二(-O-羥乙基)-4′-O-乙基-槲皮素乙酯和3′,7-二(-O-羥乙基)-4′-O-丁二酸基單槲皮素酯。之后，又以蘆丁為原料水解得到槲皮素，與氯乙酰氯作用得到7-O-(氯乙?；?-槲皮素酯。

圖3 3,5-二(-O-乙酰基)-3′,7-二(-O-羥乙基)-4′-O-乙基-槲皮素乙酯、3′,7-二(-O-羥乙基)-4′-O-丁二酸基單槲皮素酯的合成Fig.3 Synthesis of 3,5-diacetyl-3′,7-dihydroxyethyl-4′-ethylquercetin ethyl ester,synthesis of 3′,7-dihydroxyethyl-4′-ethylquercetin succinate ester

圖4 7-O-(氯乙酰基)-槲皮素酯的合成Fig.4 Synthesis of quercetin-7-O-chloroacetate ester

伍賢學(xué)等[15,16]從非極性疏水性L-氨基酸出發(fā)，通過酯化保護(hù)，經(jīng)由異氰酸酯中間體，制備了一系列的槲皮素氨基酸氨基甲酸酯類衍生物。而宋麗等[17]用乙酸與氯化亞砜反應(yīng)，然后被鹽酸羥胺胺化后，脫水得到甲基異氰酸，進(jìn)而與槲皮素反應(yīng)生成槲皮素甲基異氰酸酯。

圖5 槲皮素氨基酸酯氨基甲酸酯衍生物的的合成Fig.5 Synthesis of carbamate derivatives of quercetin

葉斌等[18,19]對槲皮素苯基異氰酸酯抗腫瘤作用進(jìn)行了評價，通過誘導(dǎo)體外培養(yǎng)腫瘤細(xì)胞凋亡試驗(yàn)，結(jié)果表明其對K562細(xì)胞、CT26細(xì)胞有誘導(dǎo)凋亡的作用，且較槲皮素更強(qiáng)。動物模型實(shí)驗(yàn)也表明槲皮素苯基異氰酸酯對小鼠結(jié)腸癌腫瘤和肺癌腫瘤均有明顯的抑制作用。

彭游等[20,21]合成了槲皮素磺酸酯類衍生物并申請了專利，其首先在有機(jī)溶劑中選擇性保護(hù)槲皮素的羥基，然后與芳磺酰氯反應(yīng)后，再經(jīng)過脫保護(hù)得到目標(biāo)產(chǎn)物。該法提高了槲皮素類化合物的生理活性，改善它們的溶解性。

圖6 5-苯磺酰氧基槲皮素的合成Fig.6 Synthesis of 5-benzensulfonate quercetin

Wu Chenglong等[22]合成了槲皮素7位氨基甲酸酯類銨鹽衍生物。所得產(chǎn)物水溶性增強(qiáng)，藥代動力學(xué)特性較槲皮素有所改進(jìn)。

圖7 槲皮素7-氨基甲酸酯銨鹽衍生物的合成Fig.7 Synthesis of the ammonium salts of 7-carbamate derivatives of quercetin

He Huang等[23]以蘆丁為原料，先部分保護(hù)羥基，接著脫去蘆丁3位羥基，然后與保護(hù)了氨基的氨基酸反應(yīng)，得到一系列槲皮素3位氨基酸酯衍生物。生物活性分析表明，該類化合物對酪氨酸蛋白激酶有很高的選擇抑制作用。是一種新型的酪氨酸蛋白激酶抑制劑。

圖8 槲皮素-3-氨基酸酯的合成Fig.8 Synthesis of quercetin-3-O-amino acid-esters

2 國外合成概況

2.1 槲皮素-3-O-酰酯

Maripaina Natoli等[24]以槲皮素為原料，經(jīng)乙?；纬砷纹に匚迦〈阴パ苌?。然后在無水四氫呋喃和1-丁醇存在下，加入脂酶催化，選擇性水解脫去乙?；?，得到槲皮素-3-O-乙酰酯。

圖9 槲皮素-3-O-乙酰基的合成Fig.9 Synthesis of quercetin-3-O-acetyl ester

Antonella Saija等[25]用該方法合成了三種新槲皮素酯類衍生物：槲皮素-3-乙酯，槲皮素-3-丙酸酯，槲皮素-3-十六烷酸酯。并對它們體外抗氧化性和光保護(hù)性做了深入的研究，結(jié)果表明，該類衍生物能與磷脂雙分子層作用，其中槲皮素3位，用短鏈取代的衍生物水溶性明顯增加，且保持了較好的抗氧化性和光保護(hù)性，可以作為光保護(hù)劑的候選藥物。

Maria Teresa Gatto等[26]也合成了八個槲皮素-O-酰酯衍生物。通過對該化合物的抗菌活性和抗脂酶活性的研究，首次提出了槲皮素及其酯（3-O-?；纹に兀.rugosa脂酶有抑制作用。與槲皮素相比，3-O-?；纹に夭粌H抗脂酶活性要高，而且具有較好的藥代動力學(xué)特性，極有可能發(fā)展成為一種新型的抗菌藥。

Lucia Montenegro等[27]合成了六個槲皮素3位酰酯類衍生物。并且將其作為槲皮素的前藥，對化合物的水溶性、脂溶性做了研究，其中有兩個化合物在水中穩(wěn)定，能迅速被酶水解，釋放出槲皮素，且具有合適的脂/水分配系數(shù)，很有潛力成為槲皮素的前藥。

圖10 槲皮素-3-O-?；サ慕Y(jié)構(gòu)Fig.10 Structure of quercetin-3-O-acyl esters

2.2 槲皮素與氨基酸成酯

P.J.Mulholland等[28,29]以槲皮素為原料，與N-羧基甘氨酸反應(yīng)，得到3'-(N-羧甲基)氨基甲?；?3,4',5,7-四羥基黃酮（QC12）。這種衍生物增加了水溶性，同時增強(qiáng)了藥效，是一種新型水溶性抗癌藥物。

圖11 QC12的結(jié)構(gòu)Fig.11 Structure of QC12

Mi KyoungKim等[30]以槲皮素為原料，分別與七種保護(hù)了羧基的氨基酸反應(yīng)，經(jīng)脫保護(hù)得到槲皮素-3'-氨基甲酸酯類和槲皮素-4'-氨基甲酸酯類混合物。并且在此基礎(chǔ)上又縮合一個氨基酸，合成了槲皮素二肽氨基甲酸酯類衍生物。結(jié)果共得到九個槲皮素酯類衍生物。藥代動力學(xué)實(shí)驗(yàn)表明該類衍生物水溶性大大增強(qiáng)。穩(wěn)定性也得到了改善，細(xì)胞滲透性實(shí)驗(yàn)表明其中有三種衍生物在腸內(nèi)的滲透性顯著增強(qiáng)，可以成為槲皮素的前藥。

圖12 槲皮素-二肽結(jié)合物的合成Fig.12 Synthesis of quercetin-dipeptide conjugates

Lucia Biasutto等[31]以槲皮素為原料，與叔丁氧基羰基保護(hù)了氨基的氨基酸反應(yīng)得到槲皮素氨基酯類衍生物。通過對其化學(xué)穩(wěn)定性、水溶性和透皮性實(shí)驗(yàn)研究，表明將槲皮素這類天然存在的多酚類物質(zhì)做成酯類前藥是可行的，這能改進(jìn)母藥在腸道內(nèi)的吸收，從而增加槲皮素的生物利用度。

圖13 槲皮素衍生物的合成Fig.13 Synthesis of quercetin derivatives

2.3 槲皮素其他酯類衍生物

M.G.Ortega等[32]從槲皮素出發(fā)，用乙酸酐作?；瘎?，合成了槲皮素-3,5,7,3′-四乙酰酯（TAQt）。并且作者以槲皮素為陽性對照，對TAQt的藥理活性做了研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)TAQt通過減少誘導(dǎo)一氧化氮合酶的mRNA和蛋白質(zhì)的表達(dá)，對NO的產(chǎn)生有很明顯的抑制作用。在J774A.1細(xì)胞中，能抑制脂多糖（LPS）誘導(dǎo)下的一氧化氮合酶的表達(dá)。很有可能開發(fā)為一種新的抗炎藥。

圖14 四乙酰基槲皮素衍生物的合成Fig.14 Synthesis of quercetin tetraacetyl derivative

Mi Kyoung Kim等[33]從特布他林前藥班布特羅受到啟發(fā)，在槲皮素3位引入N,N-二甲基氨基甲?；?。合成了3-N,N-二甲基氨基甲?；纹に兀―CQ）。其水溶性比槲皮素增強(qiáng)了14倍；穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)也表明該化合物不容易發(fā)生非酶水解，是一種新型的槲皮素的前藥。

圖15 3-N,N-二甲基氨甲?；纹に氐暮铣蒄ig.15 Synthesis of the 3-N,N-dimethyl carbamoyl quercetin(DCQ)

Pericles Calias等[34]從部分保護(hù)的環(huán)己六醇出發(fā)，經(jīng)選擇性?；?，磷酸化作用，脫?；鶊F(tuán)，再與琥珀酸酐反應(yīng)，合成了環(huán)己六醇-2-磷酸鹽琥珀酸酯，然后與部分保護(hù)的槲皮素反應(yīng)，分別在槲皮素3位和5位形成兩種槲皮素酯類衍生物。該類物質(zhì)的水溶性較槲皮素有較大改進(jìn)。體外實(shí)驗(yàn)表明，該槲皮素的衍生物在抗增殖和細(xì)胞毒性方面與槲皮素相同，并沒有降低槲皮素的活性。

圖16 環(huán)己六醇-2-磷酸鹽-槲皮素結(jié)合物的合成Fig.16 Synthesis of inositol 2-phosphate-quercetin conjugates

Mamta Madhukar等[35]設(shè)計(jì)合成了協(xié)同前藥聯(lián)苯乙酸槲皮素四甲氧基酯（BPA-QTME）。他們以蘆丁為原料，用硫酸二甲酯保護(hù)羥基，然后水解蘆丁，再與聯(lián)苯乙酰氯反應(yīng)得到槲皮素-3-聯(lián)苯乙酰酯。該槲皮素酯經(jīng)過化學(xué)穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)，酶水解反應(yīng)生化評價和藥理學(xué)評價得出結(jié)論：BPA-QTME前藥作為一種安全的非甾體抗炎藥，具有化學(xué)穩(wěn)定性和生物不穩(wěn)定性，它保留了抗炎性，并且降低了潰瘍發(fā)生幾率，而不是簡單的聯(lián)苯乙酸和四甲氧基槲皮素的混合物，它是集合了二者的優(yōu)點(diǎn)的單一分子，是BPA-QTME的協(xié)同前藥。

圖17 5,7,3′,4′-四甲氧基-3-(4-聯(lián)苯乙酰氧基)槲皮素的合成Fig.17 Synthesis of 4-biphenylacetic acid and quercetin tetramethyl ether

3 結(jié)束語

槲皮素酯類衍生物藥理作用廣泛，具有潛在的應(yīng)用價值[36,37]。而選取合適的基團(tuán)對槲皮素上的羥基進(jìn)行選擇性修飾，從而制備一些高效衍生物或進(jìn)一步改善槲皮素的理化性質(zhì)，提高生物利用度。其研究前景廣闊，對槲皮素類新藥的發(fā)現(xiàn)有著重要的意義。

［1］ROBEIT J,YUGUO D,GUOHUA W.The first total synthesis of calabricoside A［J］.Tetrahedron Lett.，2003,44：6887～6890.

［2］MR VIJAYABABO,P KANAGARAJ,A ARUNKUMAR,et al.Quercetin-induced growth inhibition and cell death in prostatic carcinoma cells(PC-3)are associated with increase in p21 and hypophosphorylated retinoblastoma proteins expression［J］.Journal of Cancer Research and Clinical Oncology,2005,131(11)：765-771.

［3］FERRY D R，SMITH A,MAIKHANDI J,et al.Phase I clinical trial of the flavonoid quercetin：pharmacokinetics and evidence for in vivo tyrosine kinase inhibition［J］.Clin.Cancer Res，1996,2(4),659～668.

［4］劉玉法,魏素梅.槲皮素衍生物的研究進(jìn)展［J］.精細(xì)與專用化學(xué)品,2008,16(17)：20～22.

［5］LIEDERER B M，BORCHARDT R T Enzymes involved in the bioconversion of ester-based prodrugs［J］.J.Pham.Sci.，2006,95：1177～1195.

［6］POTTER P M,WADKINS R M.Carboxylesterases：detoxifying enzymes and targets for drug therapy ［J］.Curr.Med.Chem，2006,13：1045～1054.

［7］REDINBO M R,POTTER P M.Mammalian carboxylesterases：from drug targets to protein therapeutics［J］.Drug Discovery Today,2005,10：313～325.

［8］于姝燕,楊躍,鄭永勝，等.槲皮素-3，-氨基酸酯鹽酸鹽的合成工藝研究［J］.化學(xué)研究與應(yīng)用,2008,20(5)：631～635.

［9］佘戟,莫麗兒,康鐵邦，等.槲皮素水溶性衍生物的制備及生物活性［J］.中國藥物化學(xué)雜志,1998,8(4)：287～289.

［10］佘戟,莫麗兒,康鐵邦，等.水溶性槲皮素的研究［J］.中國藥物化學(xué)雜志,1997,7(1)：53～54 .

［11］代永盛.黃酮類化合物衍生物結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)與合成［D］.中國優(yōu)秀博碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫,2005.

［12］吳春,黃梅桂.槲皮素-7-硫酸酯鈉體內(nèi)外抑制亞硝胺合成的研究［J］.中國食品學(xué)報,2009,9(3)：38～42.

［13］吳春,黃梅桂,李健，等.槲皮素磺化反應(yīng)工藝的研究［J］.化學(xué)與黏合,2008,30(1)：40～43.

［14］魏素梅.槲皮素衍生物的合成研究［D］.中國優(yōu)秀博碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫,2009.

［15］伍賢學(xué).生物活性黃酮槲皮素的前藥設(shè)計(jì)與合成研究［D］.中國優(yōu)秀博碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫,2005.

［16］XIANXUE WU,LI CHENG,DONG XIANG,et al.Syntheses of carbamate Derivatives of Quercetin by Reaction with Amino Acid Ester Isocyanates［J］.Letters in Organic Chemistry,2005,2：535～538.

［17］宋麗,臧志和,廖洪利,等.槲皮素三種化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾方法的研究［J］.成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2007,2(2)：115～117.

［18］葉斌.槲皮素苯基異氰酸酯抗腫瘤實(shí)驗(yàn)研究［D］.中國優(yōu)秀博碩士學(xué)位論文數(shù)據(jù)庫，2006.

［19］YE BIN,YANG JIN-lIANG,CHEN LI-JUAN,et al.Induction of apoptosis by phenylisocyanate derivative of quercetin：involvement of heat shock protein［J］.Anti-Cancer Drugs,2007,18(10)：1165～1171.

［20］彭游.一種黃酮醇磺酸酯衍生物及其合成方法：CN,200810060140.2［P］.2008-03-07.

［21］PENG YOU,DENG ZEYUAN,WANG CHUNFENG.Preparation and Prodrug Studies of Quercetin Pentabenzensulfonate［J］.The Pharmaceutical Society of Japan,2008,128(12)：1845 ～1849.

［22］WU CHENGLONG,CHENG LI,LI YING,et al.Syntheses of the Ammonium Salts of 7-Carbamate Derivatives of Quercetin［J］.Letters in Organic Chemistry,2007,4：366～369.

［23］HUANG HE,JIA QI,MA JINGUI,et al.Discovering novel quercetin-3-O-amino acid-esters as a new class of Src tyrosine kinase inhibitors ［J］.European Journal of Medicinal Chemistry,2009,44：1982～1988.

［24］MARIAPINA NATOLI,GIOVANNI NICOLOSI,MARIO PIATTELLI.Regioselective Alcoholysis of Flavonoid Acetates with Lipase in an organic solvent［J］.J.Org.Chem.1992,57：5776～5778.

［25］ANTONELLASAIJA,ANTONIOTOMAINO,DOMENICO TROMBETTA,et al.‘In vitro’antioxidant and photoprotective properties and interaction with model membranes of three new quercetin esters［J］.European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics.2003,56：167～174.

［26］MARIA TERESA GATTO,SERENA FALCOCCHIO,ELEONORA GRIPPA,et al.Antimicrobial and Anti-Lipase Activity of Quercetin and Its C2-C163-O-Acyl-Esters［J］.Bioorganic＆Medicinal Chemistry,2002,10：269～272.

［27］LUCIAMONTENEGRO,CLAUDIACARSONE,CLAUDIO MANISCALCO,et al.In vitro evaluation of quercetin-3-O-acyl esters as topical prodrugs［J］.International Journal of Pharmaceutics,2007,336：257～262.

［28］MULHOLLAND P J,FERRY D R,ANDERSON D,et al.Preclinical and clinical study of QC12,a water-soluble,pro-drug of quercetin［J］.Annals of Oncology,2001,12：245～248.

［29］GOLDING,BERNARD,THOMAS,et al.analogues or derivatives of quercetin：WO,9749693A1［P］.1997-06-27.

［30］KIM MI KYOUNG,PARK KWANG-SU,YEO WOON-SEOK,et al.In vitro solubility,stability and permeability of novel quercetin-amino acid conjugates ［J］.Bioorganic＆Medicinal Chemistry,2009,17：1164～1171.

［31］LUCIABIASUTTO,ESTERMAROTTA,UMBERTODEMARCHI,et al.Ester-Based Precursors to Increase the Bioavailability of Quercetin［J］.J.Med.Chem.，2007,50：241～253.

［32］OETEGA M G,SARAGUSTI A C,CABRERA J L,et al.Quercetin tetraacetyl derivative inhibits LPS-induced nitric oxide synthase(iNOS)expression in J774A.1 cells［J］.Arch.Biochem.Biophys，2010，4：14.

［33］KIM MI KYOUNG,OH YOU ME,PARK KWABG-SU,et al.A Novel Prodrug of Quercetin,3-N,N-Dimethyl Carbamoyl Quercetin(DCQ),with Improved Stability against Hydrolysis in Cell Culture Medium ［J］.Bull.Korean Chem.Soc.,2009,30(9)：2114～2116.

［34］PERIDES CALIAS,THEOFANIS GALANOPOULOS,MARIUS MAXWELL,et al.Synthesis of inositol 2-phosphate-quercetin conjugates［J］.Carbohydrate Research,1996,292：83～90.

［35］MAMTA MADHUKAR,SHRUTI SJAWRAJ,Pritam Dev Sharma.Design,synthesis and evaluation of mutual prodrug of 4-biphenylacetic acid and quercetin tetramethyl ether (BPAQTME)as gastrosparing NSAID ［J］.European Journal of Medicinal Chemistry,2010,45：2591～2596.

［36］KETAN V HIRPARA，PAWAN AGGARWAL，AMRITA J MUKHERJEE，et al.Quercetin and Its Derivatives：Synthesis,Pharmacological Uses with Special Emphasis on Anti-Tumor Properties and Prodrug with Enhanced Bio-Availability［J］.Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry,2009,9：138 ～161.

［37］SARA RUBIO,JOSé QUINTANA，JOSé L EIROA,et al.Acetyl derivative of quercetin 3-methyl ether-induced cell death in human leukemia cells is ampli ed by the inhibition of ERK［J］.Carcinogenesis,2007,28：2105～2113.

Progress in the Study on Ester Derivatives of Quercetin

ZHU Wei1,ZHAI Guang-yu2,FAN Wei-hua2and DUAN Yan-dan2
(1.College of Pharmaceutical Sciences,Zhengzhou University,Zhengzhou 450052,China;2.College of Nursing,Zhengzhou University,Zhengzhou 450052,China)

Quercetin,which is a member of the flavonols family,ubiquitously presents in foods including vegetables,fruit,tea and wine.It is one of the most prominent dietary antioxidants and it possesses several biological properties,such as antithrombotic,anti-inflammatory,anti-viral and anti-tumor activities.However,clinical application of quercetin is severely limited by its low water solubility and low bio-availability.In recent years,several ester derivatives of quercetin have been synthesized at home and abroad.Some have good water-solubility as well as notable bio-activities.For example,QC12 has entered in phase-I clinical trials as an anticancer drug and the quercetin-3,5,7,3′-tetraacetyl can inhibit the iNOS expression,it can be considered as a potential drug for the treatment of inflammatory diseases.The ester derivatives of quercetin synthesized in recent years are reviewed.

Quercetin;quercetin derivatives;progress

TQ 314.249

A

1001-0017（2011）06-0067-05

2011-05-02 *

翟廣玉（1954-），男，教授，從事藥物化學(xué)合成及教學(xué)工作。

朱瑋（1985-），男，江蘇溧水人，碩士研究生，從事藥物化學(xué)合成工作。