抗平喘滴丸的制備工藝

周 斌,朱才庭,李雁霞,朱才慶,常 軍

(1.江西科技師范學(xué)院藥學(xué)院,江西 南昌 330013;2.廣東省羅浮山白鶴制藥廠,廣東 惠州516133,3.江西省藥物研究所,江西 南昌 330029)

抗平喘滴丸的制備工藝

周 斌1,3,朱才庭2,李雁霞3,朱才慶3,常 軍1

(1.江西科技師范學(xué)院藥學(xué)院,江西 南昌 330013;2.廣東省羅浮山白鶴制藥廠,廣東 惠州516133,3.江西省藥物研究所,江西 南昌 330029)

目的 研究抗平喘滴丸的制備工藝。方法 在單因素考察基礎(chǔ)上,以正交設(shè)計(jì)試驗(yàn)研究抗平喘滴丸的成型工藝。結(jié)果 最佳成型工藝為藥物組合物與基質(zhì)比例為 1∶2.5,藥液溫度為 85℃,滴速為 40滴 /min,冷卻劑溫度為 (15±5)℃。結(jié)論 由最佳工藝制備所得的滴丸硬度、圓整度和重量差異均符合要求。

抗平喘滴丸;麻杏石甘湯;工藝

麻杏石甘湯出自漢代張仲景的《傷寒論》,由麻黃、甘草、杏仁和石膏組成。具有辛涼宣肺、止咳平喘的功效[1];對(duì)支氣管炎[2]、支氣管哮喘[3-4]等作用顯著。臨床上常以湯劑為主,還有在湯劑的基礎(chǔ)上改制成膠囊、片劑等,還屬于粗制劑[5]。在該方劑的基礎(chǔ)上,我們對(duì)其進(jìn)行精制純化,富集有效成分,在初步藥理實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)上,將藥物提取物進(jìn)行組合制成起效快、生物利用度高,質(zhì)量易控的滴丸劑。本文對(duì)抗平喘滴丸的制備工藝進(jìn)行了研究。

1 材 料

麻黃、杏仁、甘草和石膏均購自江西省樟樹地區(qū),經(jīng)江西省藥物研究所朱良輝研究員鑒定;PEG4000、PEG6000,天津大茂化學(xué)試劑廠;液體石蠟、二甲基硅油,天津化學(xué)試劑二廠。

滴丸機(jī),由江西科技師范學(xué)院制備;ZB-1C智能崩解儀,天津大學(xué)精密儀器廠。

2 方法與結(jié)果

2.1 藥物提取物的制備

將杏仁先壓榨去油,乙醚回流,揮干乙醚,用乙醇提取 2次,濃縮至干;其余三味藥按照處方比例用水煎煮 3次,合并濃縮,調(diào) pH值至 2,沉淀用乙醇溶解上 DM-301樹脂,分別用水洗 4個(gè)柱體積和 60%乙醇洗 4個(gè)柱體積,合并藥液濃縮至干;過濾液和樹脂水洗液合并調(diào) pH至 13,用乙酸乙酯萃取 3次,再用鹽酸反萃,合并萃取液濃縮至干備用;根據(jù)我們進(jìn)行的初步藥效學(xué)試驗(yàn),在此基礎(chǔ)上將提取物按照一定比例混合得到抗平喘藥物組合物,供制備滴丸用。

2.2 滴丸的制備

將藥物組合物研成粉末,與適量基質(zhì) PEG4000混合,水浴熔融后轉(zhuǎn)移至滴丸裝置中,以適宜速度滴入冷卻溫度為 10～20℃的二甲基硅油中,取出晾干,以濾紙吸除表面冷卻劑即得。

2.3 單因素考察

2.3.1 基質(zhì)與藥物的比例 采用單因素試驗(yàn)法,以滴丸的硬度、圓整度、拖尾、粘連作為外觀質(zhì)量評(píng)估指標(biāo),將各項(xiàng)指標(biāo)分為 5等,評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)見表 1?；|(zhì)與藥物比例對(duì)滴丸成型的影響見表 2。結(jié)果表明,基質(zhì)與藥物的比例在 2∶1～3∶1時(shí)能較好成型。

表 1 滴丸外觀質(zhì)量的評(píng)價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)Tab.1 The estimated standard of appearance quality of dropping pills

表 2 基質(zhì)與藥物比例對(duì)滴丸成型的影響Tab.2 The test results of the proportion of PEG4000 and drug on dropp ing pills

2.3.2 料液溫度的選擇 確定其他條件,對(duì)料液溫度進(jìn)行單因素考察,結(jié)果見表 3。結(jié)果顯示,料液溫度在 75～85℃范圍,滴丸外觀較好。

表 3 料液溫度對(duì)滴丸成型的影響Tab.3 The effect of the temperature of drugson dropping pills

2.3.3 滴距的選擇 預(yù)試驗(yàn)結(jié)果見表 4。結(jié)果表明,滴距在 2～4 cm范圍內(nèi),對(duì)滴丸成型的影響不大,因此,試驗(yàn)時(shí)選擇滴距為 2 cm。

2.3.4 滴速的選擇 在上述條件確定的基礎(chǔ)上,對(duì)滴丸滴速進(jìn)行預(yù)試驗(yàn),結(jié)果見表 5。結(jié)果表明,滴速在 30～40滴 /min時(shí),滴丸成型性都較好。

表 4 滴距對(duì)滴丸成型的影響Tab.4 The effect of dropp ing-distance on dropp ing p ills

表 5 滴速對(duì)滴丸成型的影響Tab.5 The effect of the dropp ing-rate on dropp ing p ills

2.4 滴丸的成型工藝正交優(yōu)化

2.4.1 正交設(shè)計(jì) 根據(jù)預(yù)試驗(yàn)結(jié)果,選擇基質(zhì)與藥物比例、料液溫度、滴速等對(duì)滴制工藝有較大影響的因素作為考察因素,以滴丸的外觀質(zhì)量、丸重差異和溶出時(shí)限作為評(píng)價(jià)指標(biāo)。因素水平見表 6。

表 6 因素水平Tab.6 Factors and levels

2.4.2 實(shí)驗(yàn)安排及結(jié)果 采用 L9(34)正交表安排九組實(shí)驗(yàn),測(cè)定丸重變異系數(shù)和溶散時(shí)限,外觀質(zhì)量按照前面表 1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分。結(jié)果見表 7所示,對(duì)三個(gè)指標(biāo)分別進(jìn)行方差分析,可供選擇的最佳工藝條件歸納,結(jié)果見表 8。

從外觀質(zhì)量方差分析和丸重差異方差分析可知,藥物和基質(zhì)的比例對(duì)滴丸成型影響有顯著性,而料溫和滴速對(duì)滴丸質(zhì)量沒有顯著性差異,綜合表中最佳工藝搭配,選擇兩個(gè)或兩個(gè)以上指標(biāo)中均為較佳的工藝條件,得到 A2B3C2,即藥物和基質(zhì)比例為1∶2.5,料液溫度為 85℃ ,滴速為 40滴 /min。

2.4.3 驗(yàn)證實(shí)驗(yàn) 按照篩選出最佳工藝條件重復(fù)制備 3批滴丸樣品,以外觀質(zhì)量、丸重差異、溶出時(shí)限為考察指標(biāo),結(jié)果見表 9。驗(yàn)證結(jié)果表明,正交優(yōu)選的最佳工藝條件合理,重現(xiàn)性較好。

3 討 論

聚乙二醇類物質(zhì)由于無生理作用,化學(xué)穩(wěn)定性好 ,易溶于水,可用于釋放水溶性或油溶性藥物,是較為理想的一類基質(zhì)。我們比較了 PEG4000和PEG6000,根據(jù)純化物的制備工藝和預(yù)試驗(yàn)結(jié)果,選用 PEG4000作為制備滴丸的基質(zhì)。

對(duì)液體石蠟和二甲基硅油兩種冷卻劑進(jìn)行比較,試驗(yàn)表明,在二甲基硅油里,由于介質(zhì)密度大,滴丸停留時(shí)間長(zhǎng),下沉速度適宜,圓整度較好,能較好地冷卻成型,故選擇二甲基硅油作為滴制的冷卻劑。

表 7 L 9(34)正交實(shí)驗(yàn)表Tab.7 The resultsof L9(34)orthogonal design

表 8 各因素下最佳工藝指標(biāo)Tab.8 The optimal parameter of different factors

表 9 最優(yōu)指標(biāo)的驗(yàn)證試驗(yàn)Tab.9 The validation test of optimal parameters

正交設(shè)計(jì)試驗(yàn)共 9組,每組按照相同條件都做了一批樣品,得到的外觀質(zhì)量、丸重變異系數(shù)和溶出時(shí)限數(shù)據(jù)基本相似,優(yōu)化得到的滴丸成型工藝參數(shù)合理可靠,重現(xiàn)性好。

麻杏石甘湯由四味藥組成,若直接用水提取液濃縮浸膏做滴丸,用量大,滴丸不穩(wěn)定。我們?cè)谠絼┑幕A(chǔ)上,在現(xiàn)代中醫(yī)理論指導(dǎo)下,對(duì)主要有效成分苦杏仁苷、甘草酸及甘草黃酮、麻黃生物堿等有效成分進(jìn)行提取純化后再制成滴丸,服用量少,生物利用度高,這符合現(xiàn)代制劑的要求。

[1] 段富津.方劑學(xué)[M].上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社,2000:30-31.

[2] 汪麗華.麻杏石甘湯與急支糖漿治療急慢性支氣管炎的療效比較[J].中醫(yī)藥臨床雜志,2004,16(1):21.

[3] 張少華.中藥霧化吸入治療哮喘急性發(fā)作 28例療效觀察[J].四川中醫(yī),2004,22(5):41.

[4] 黎同明,王桂香,全世健,等.麻杏石甘湯對(duì)哮喘模型小鼠氧自由基代謝的影響[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2006,23(6):500-502.

[5] 尉小慧,張兆旺,孫秀梅.麻杏石甘湯的現(xiàn)代研究概況 [J].山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2003,27(1):72-74.

Study on the processing technology of antia sthmatic dropping pills

ZHOU Bin1,3,ZHU Cai-ting2,LI Yan-xia3,ZHU Cai-qing3,CHANG Jun1
(1.School of Pharmacy,Jiangxi Science and Technology Normal University,Nanchang 330013,China;2.Baihe Pharmaceutical,Guangdong Province,Huizhou 516133,China;3.Institute of Materia Medica of Jiangxi Province,Nanchang 330029,China)

Purpose To optimize the preparation process of antiasthmatic dropping pills.Methods The processing technology was chosen by orthogonal decision based on the investigation of single affecting factor.Results The optimal processing technology was as follow s:the ratio of drugmixtures to PEGwas 1∶2.5,the temperature of drug liquid was85,the dropping velocity was40 drop sperminute and the temperature of coolant liquid was(15±5).Conclusion The dropping pillsprepared through optimal technology had good hardness,roundness and weight difference.

antiasthmatic dropping pills;Maxingshigan Decoction;preparation process

TQ460.6

A

1005-1678(2011)03-0206-03

2010-03-05

江西省教育廳資助項(xiàng)目(GJJ08516)

周 斌,男,副教授,博士,Tel:15870664871,E-mail:tju_zhoubin@163.com。