中藥刺五加成分有望用于多發(fā)性硬化的治療

　　免疫系統(tǒng)是維持完整和健康個(gè)體生存的有效的基本控制系統(tǒng)。一旦這個(gè)系統(tǒng)發(fā)生異常，免疫功能被過度激活，則會(huì)導(dǎo)致自身免疫性疾病的發(fā)生，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多發(fā)性硬化癥等。免疫抑制劑可通過調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的各個(gè)環(huán)節(jié)阻斷疾病進(jìn)程來達(dá)到治療自身免疫性疾病的目的。
　　多發(fā)性硬化癥(Multiple sclerosis，MS)是一種發(fā)生于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的自身免疫性疾病，其主要病理變化是免疫活性細(xì)胞浸潤，分泌炎性細(xì)胞因子，導(dǎo)致神經(jīng)纖維的髓鞘脫失，軸索變性，膠質(zhì)增生，斑痕形成。MS復(fù)發(fā)率高，致殘率高，目前全球約有250萬MS病患者，隨著診療手段的增多和對(duì)該病認(rèn)識(shí)的普及，我國多發(fā)性硬化的病例數(shù)亦呈上升趨勢(shì)。多發(fā)性硬化癥的確切病因不明，致病機(jī)理復(fù)雜，過去一直認(rèn)為Thl細(xì)胞在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物疾病模型Experimental Autoim—mune Encephalomyelitis (EAE)的發(fā)生發(fā)展中起著關(guān)鍵的作用，但是近年來越來越多的報(bào)道證實(shí)Thl7細(xì)胞也參與了EAE的病程，并且發(fā)揮著更為重要的作用。MS尚無有效藥物根治，免疫抑制劑及糖皮質(zhì)激素類藥物能夠抑制自身免疫系統(tǒng)的異常免疫反應(yīng)，減少免疫系統(tǒng)持續(xù)攻擊自身的神經(jīng)髓鞘質(zhì)，能夠有效改善癥狀、控制病情。但此類藥物在自身免疫性疾病中的長期使用對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)的作用缺乏特異性和選擇性，毒副作用較大，因此尋找高效低毒、用于治療自身免疫性疾病的新型免疫抑制劑已成為現(xiàn)代藥物研究的熱點(diǎn)之一。
　　中草藥是我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)寶庫中的瑰寶，是千百年來人們抵御各種疾病的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)。許多中草藥經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)及臨床驗(yàn)證被證明具有確實(shí)的療效。因此，從具有相應(yīng)療效作用的單味中藥中發(fā)現(xiàn)新的有效成分，研究其作用機(jī)理是發(fā)現(xiàn)新藥、盡快提高我國新藥創(chuàng)制水平的一條有效途徑，而天然產(chǎn)物來源的免疫抑制活性成分的發(fā)現(xiàn)也是研究開發(fā)免疫抑制創(chuàng)新藥物的一個(gè)重要途徑。
　　傳統(tǒng)中藥北五加皮為蘿藦科植物(Periploca sepium Bge)杠柳的根皮，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，原作五加皮。 《本經(jīng)》云： “五加皮，味辛，溫。主治心腹疝氣，腹痛，益氣”。北五加皮有很悠久的用藥歷史，長期以來在臨床和民間用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。杠柳苷A和杠柳苷E(Periplocoside A&E，PSA，PSE)是由中國科學(xué)院上海藥物研究所從藥用植物北五加皮中提取分離得到的孕烷苷類活性化合物，已在多種免疫系統(tǒng)過度活化的動(dòng)物模型中驗(yàn)證了其免疫抑制作用。運(yùn)用髓鞘少突膠質(zhì)細(xì)胞糖蛋白35-55肽段(myelin oligodendrocyte glycoprotein 35-55，MOG35—55)免疫雌性C57BL／6小鼠誘導(dǎo)產(chǎn)生類似多發(fā)性硬化癥的疾病動(dòng)物模型EAE，研究口服給藥PSA對(duì)EAE疾病發(fā)生及進(jìn)程的影響作用，并探討其療效作用的產(chǎn)生機(jī)制。研究結(jié)果顯示：口服PSA能夠有效阻止EAE的發(fā)生和疾病的進(jìn)程，其療效作用的產(chǎn)生是通過直接抑制Thl7細(xì)胞分化和IL-17產(chǎn)生。PSA能顯著地抑制EAE小鼠淋巴細(xì)胞MOC35—55抗原特異性的IL—17產(chǎn)生水平，抑制IL—17 mRNA和轉(zhuǎn)錄因子RORyt的表達(dá)水平，以及抑制TGF—β和IL-6誘導(dǎo)的小鼠Thl7細(xì)胞的分化。
　　本研究從一個(gè)新的角度闡述PSA免疫抑制活性產(chǎn)生機(jī)制，為該化合物今后的研發(fā)應(yīng)用研究提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　
　　延伸閱讀——多發(fā)性硬化癥
　　
　　什么是多發(fā)性硬化癥
　　多發(fā)性硬化癥乃是中樞神經(jīng)系統(tǒng)和免疫有關(guān)的發(fā)炎及去髓鞘(demyehnanng)疾病。實(shí)際上，神經(jīng)纖維(axon)、神經(jīng)元(neuron)及寡棘突細(xì)胞(oligodedrocyte)亦會(huì)受損。
　　在歐美，多發(fā)性硬化癥是年輕人除了外傷之外導(dǎo)致神經(jīng)障礙最常見的疾病。但在國內(nèi)仍不為一般醫(yī)師所熟悉。
　　
　　什么人易患多發(fā)性硬化癥
　　70～75％病患為女性。不過，在原發(fā)性進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥(pnmary progressive mLlltiple scle-rosis。PPMs)，男女比例相當(dāng)。多在年輕時(shí)期發(fā)病、以20～40歲最多。平均30歲時(shí)發(fā)生第一次癥狀。原發(fā)性進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥則較老、平均39～40歲時(shí)發(fā)病。大多數(shù)多發(fā)性硬化癥病患是白人、尤其北歐北美為甚。大概40萬美國人罹患此疾、而全世界大概有100萬名病患。而越靠近赤道、尤其是熱帶地區(qū)發(fā)病率很低。
　　
　　多發(fā)性硬化癥的分類
　　事實(shí)上，有20％的病人并無癥狀，而是在死后解剖發(fā)現(xiàn)大腦有其病灶。85％多發(fā)性硬化癥病患初發(fā)時(shí)以反復(fù)復(fù)發(fā)緩解(re-lapse remitting mtlltiple sderosls，RRMs)來表現(xiàn)；其中30％進(jìn)展為二次性進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥(secondary progressive multiple sderosl’s，SPMS)，之前反復(fù)復(fù)發(fā)緩解的病程趨緩。10％病患屬于原發(fā)性進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥，無法看到明確緩解的病程，而是自病程開始便持續(xù)惡化，其預(yù)后亦最差。
　　
　　多發(fā)性硬化癥的臨床癥狀
　　因多發(fā)性硬化癥會(huì)侵犯神經(jīng)纖維的髓鞘。故臨床癥狀需看受損神經(jīng)纖維為何而決定。一般而言，運(yùn)動(dòng)、感覺以及視覺的影響都很常見；若腦干及小腦系統(tǒng)的神經(jīng)纖維受損、復(fù)視、吞咽困難、步履不穩(wěn)、眩暈的癥狀亦可能發(fā)生。如果脊髓發(fā)炎，除了運(yùn)動(dòng)、感覺功能外，排泄的功能亦發(fā)生障礙。少數(shù)病患還會(huì)有癲癇及智能障礙的發(fā)生。
　　多發(fā)性硬化癥的特征是中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙的癥狀和體征的多樣化，配合反復(fù)的緩解與復(fù)發(fā)，最常見的發(fā)病癥狀為感覺異常。出現(xiàn)在一個(gè)或幾個(gè)肢體，軀干或一側(cè)的面部：腿或手的無力或笨拙：或視覺障礙，例如單眼的部分性失明與眼球活動(dòng)時(shí)的疼痛，視物模糊或暗點(diǎn)。其他常見的早期癥狀包括眼肌癱瘓?jiān)斐傻膹?fù)視，一個(gè)或多個(gè)肢體的短暫無力，輕微的步態(tài)障礙，一個(gè)肢體的輕度僵硬與異常的易疲乏，膀胱控制困難，眩暈，以及輕度的情緒障礙。所有這些癥狀反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)播散病變，而且往往可以發(fā)生在疾病被確診之前數(shù)月或數(shù)年之久，身體溫度的升高可使癥狀和體征加重。
　　
　　多發(fā)性硬化癥的診斷
　　通常診斷原則
　　年輕女性如果出現(xiàn)自發(fā)性緩解的神經(jīng)癥狀，要強(qiáng)烈懷疑多發(fā)性硬化癥的診斷。以下癥狀要考慮多發(fā)性硬化癥：
　　●單側(cè)疼痛性視神經(jīng)炎；
　　●不完全脊髓炎；
　　●單發(fā)性腦干及小腦病變；
　　●多發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質(zhì)癥候；
　　●遇熱及疲倦時(shí)出現(xiàn)的神經(jīng)癥候(uhthoff phenomenon)；
　　●陣發(fā)性神經(jīng)癥候。
　　
　　多發(fā)性硬化癥患者生活指南
　　一旦患有多發(fā)性硬化癥，你很有必要重新規(guī)劃一下你的生活方式。但是，這并不意味著你一定要改變確診前你已經(jīng)擁有的正常生活。
　　這個(gè)部分是希望盡力幫助你如何提高日常生活的質(zhì)量，提供給你更多應(yīng)對(duì)疾病的方法，使你的生活變得更加得心應(yīng)手。
　　例如，如何安排正確的休息時(shí)間以緩解因?yàn)镸S引起的疲勞，也會(huì)提供給你一些建議，減少疾病帶來的壓力。
　　當(dāng)然。也會(huì)在飲食、性生活、運(yùn)動(dòng)、工作等方面給出參考性的意見，還有如何和家庭成員、朋友相處的方法。
　　科學(xué)的飲食對(duì)于個(gè)人健康至關(guān)重要，多發(fā)性硬化癥患者也不例外。很多年來，科學(xué)家們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)人們的日常飲食和MS的發(fā)病有著千絲萬縷的關(guān)系。越是經(jīng)常攝入肉類食物，發(fā)病的概率就越高。魚類食物對(duì)疾病有正面作用。生物化學(xué)研究證明。所有引起自身免疫系統(tǒng)反應(yīng)紊亂從而導(dǎo)致多發(fā)性硬化疾病發(fā)生的蛋白質(zhì)“信使物質(zhì)”都由多鏈飽和脂肪酸和花生四烯酸組成。這些組成成分可以激發(fā)感染，而肉類，蛋黃，牛奶或是奶酪富含這些成分。蔬菜類食物卻不舍這些物質(zhì)，蔬菜油所含的γ－亞油酸和魚油可以抑制炎性因子的生成。
　　所以，多吃魚和蔬菜，少吃肉類，可以減少花生四烯酸在人體內(nèi)的生成。并同時(shí)減少炎性物質(zhì)的生成。
　　
　　多發(fā)性硬化能不能根治
　　現(xiàn)在多數(shù)認(rèn)為，多發(fā)性硬化癥是一種自身免疫性疾病。遺憾的是，大多數(shù)患者甚至相當(dāng)高級(jí)醫(yī)院的?？拼蠓?qū)Ρ静∪狈θ嬲J(rèn)識(shí)，防治不當(dāng)。如遇病情復(fù)發(fā)，只是簡單地重復(fù)使用皮質(zhì)類固醇激素，最終不僅不能控制復(fù)發(fā)，而且還會(huì)引起許多并發(fā)癥，給患者帶來更大的痛苦。
　　目前，國內(nèi)外對(duì)多發(fā)性硬化癥已有了成熟的診斷標(biāo)準(zhǔn)。主要有3種檢查手段可以幫助醫(yī)生做出正確診斷。第一，腦和脊髓的核磁共振檢測(cè)；第二，腦積液檢查，這主要是檢查免疫指標(biāo)：第三，對(duì)視覺、聽覺等進(jìn)行誘發(fā)電位檢查。
　　雖然到目前為止根治多發(fā)性硬化癥的藥物尚未被發(fā)現(xiàn)，但是對(duì)于控制病情及疾病所帶來的后遺癥仍有許多的治療方法。對(duì)于疾病所帶來的癥狀如僵硬、痙攣、疼痛、大小便機(jī)能失常等，合并藥物及復(fù)健的治療都可使癥狀改善。皮質(zhì)類固醇可用來治療急性的發(fā)作：近來則有β干擾素對(duì)于減少復(fù)發(fā)的次數(shù)及復(fù)發(fā)時(shí)嚴(yán)重程度的報(bào)告。許多醫(yī)師也發(fā)現(xiàn)，國內(nèi)的中醫(yī)中藥對(duì)于治療多發(fā)性硬化，改善癥狀，減少復(fù)發(fā)有確切的療