川烏毒理與藥理現(xiàn)代研究進(jìn)展

　　關(guān)鍵詞：川烏；毒理；藥理；綜述
　　中圖分類號(hào)：R285.6　文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A
　　文章編號(hào)：1007—2349(2010)03—0066—02
　　
　　川烏為毛茛科植物烏頭(Aconitum carmichaeli Debx，)的干燥母根。始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為下品，其味苦、辛，大熱，有大毒，功能祛風(fēng)除濕、溫經(jīng)散寒、行瘀止痛。研究表明川烏具有良好的鎮(zhèn)痛、抗炎和免疫抑制作用，但因其毒性大，臨床上常因用藥不當(dāng)而造成中毒甚至死亡，現(xiàn)代對(duì)川烏進(jìn)行了比較廣泛的研究，以下僅從川烏的毒性毒理、藥效藥理現(xiàn)代兩個(gè)方面論述近十年新的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展和動(dòng)態(tài)，旨為川烏今后更深入的研究以及更安全有效應(yīng)用于臨床提供一定的理論參考。
　　
　　1 川烏毒性毒理的現(xiàn)代研究
　　
　　川烏對(duì)健康動(dòng)物毒性研究相對(duì)較多，而川烏對(duì)病證動(dòng)物模型的毒性研究較少。由于烏頭類有毒中藥的安全性研究中大量實(shí)驗(yàn)已證明，烏頭類中藥水煎液對(duì)疾病模型動(dòng)物產(chǎn)生的毒性效應(yīng)與健康動(dòng)物有差異。有實(shí)驗(yàn)通過設(shè)定7個(gè)煎煮時(shí)間點(diǎn)和給藥劑量，引入均勻設(shè)計(jì)法，研究川烏水煎液對(duì)痹證動(dòng)物模型的長期毒性的影響，模型對(duì)照組和各給藥組于復(fù)制痹證動(dòng)物模型后，按組給藥30d，觀測(cè)動(dòng)物生長發(fā)育、血液學(xué)、血液生化學(xué)、臟器系數(shù)、病理組織學(xué)變化及停藥15 d后上述指標(biāo)的變化。將結(jié)果進(jìn)行多元回歸分析，結(jié)果表明，煎煮30min，給藥劑量為臨床用量120倍時(shí)，川烏水煎液對(duì)痹證動(dòng)物產(chǎn)生的毒性最大，但同時(shí)藥效最佳。有研究報(bào)道將川烏藥粉摻人肉湯中令犬自食，每周給藥7d，連續(xù)給藥3個(gè)月，3個(gè)月后處死動(dòng)物，迅速剖取脊髓及脊神經(jīng)根組織，10，<甲醛固定切片作HE及Nissl(硫謹(jǐn)法了hionine)兩種染色，光鏡觀察發(fā)現(xiàn)動(dòng)物脊髓胸段灰質(zhì)內(nèi)部分神經(jīng)元腫大，腰段灰質(zhì)內(nèi)多數(shù)神經(jīng)元胞漿淡染呈細(xì)顆粒狀，或見胞漿空泡變，空泡呈現(xiàn)風(fēng)輪狀、雪花狀、柳葉狀改變，神經(jīng)細(xì)胞可見壞死崩解、衛(wèi)星現(xiàn)象、噬神經(jīng)細(xì)胞現(xiàn)象。Nissl小體崩解成微細(xì)顆粒，說明脊髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元是其毒性的又一重要靶器官。張少華等C5，采用急性毒性實(shí)驗(yàn)方法，以川烏與防己配伍前后的水煎液分別給小鼠灌胃，觀察防己對(duì)川烏急性毒性實(shí)驗(yàn)的影響。結(jié)果顯示川烏組LD，為163.757 g／kg，烏防1：1組LDso為234，153 8／ks，烏防l：2組LD5。為196，981 8／k8，烏防2：1組LDs。為168，461g／kZ。結(jié)果說明，防己與川烏配伍能降低川烏的毒性；但是腹腔注射未出現(xiàn)上述結(jié)果。秦林等以川烏與白芍配伍前后的水煎液分別給小鼠灌胃，急性毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果為：川烏LDso為163，757 g／kg，烏芍l：l LD50為239，332 g／k8，烏芍l：2 LD5。為250，380 g／k8，烏芍2：]1，n。為183，189 g／kg。結(jié)果表明，烏芍配伍能降低川烏的毒性，但是腹腔注射未出現(xiàn)上述結(jié)果。
　　
　　2 川烏藥理藥效的現(xiàn)代研究
　　
　　2.1 鎮(zhèn)痛抗炎作用 影響川烏藥效發(fā)揮的因素很多，其中以煎煮時(shí)間和藥物劑量最為重要，有學(xué)者應(yīng)用均勻設(shè)計(jì)方法進(jìn)行了川烏煎煮時(shí)間、給藥劑量與藥效的相關(guān)性研究。選擇痛證、炎癥等動(dòng)物模型，采用均勻設(shè)計(jì)和回歸分析方法，確定藥物不同功效的最佳煎煮時(shí)間和給藥劑量。結(jié)果表明，川烏能明顯抑制二甲苯所致小鼠耳廓腫脹，能顯著對(duì)抗蛋清所致大鼠足腫脹，能抑制巴豆油所致大鼠炎性肉芽腫增生，減少炎性滲出，能顯著減少醋酸所致小鼠扭體次數(shù)，延長小鼠扭體潛伏期，明顯提高小鼠熱板痛閾值，藥效對(duì)應(yīng)其最佳煎煮時(shí)間和給藥劑量為6 h，2，4 g／此。有實(shí)驗(yàn)研究“’川烏、白芍單味藥與二者配伍的鎮(zhèn)痛作用。在熱板鎮(zhèn)痛和大鼠K皮下透人致痛實(shí)驗(yàn)中，川烏組、白芍組、烏芍配伍組均有明顯的鎮(zhèn)痛作用，而且劑量與作用呈正相關(guān)效應(yīng)。烏芍不同比例配伍后使鎮(zhèn)痛時(shí)間明顯延長。小鼠扭體實(shí)驗(yàn)中，給予制川烏10 s／kg，痛閾值提高百分率為32.43％，烏芍(1：1)組給藥量20g／ks，痛閾值提高百分率為84.91％，說明二藥配伍有協(xié)同相加的鎮(zhèn)痛效果。另有實(shí)驗(yàn)利用K+皮下透人刺激、熱刺激、電刺激3種刺激方法，加上扭體實(shí)驗(yàn)造成4種實(shí)驗(yàn)性疼痛模型，觀察川烏、防己配伍前后對(duì)家兔、小鼠痛閾的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，在3 h之內(nèi)各給藥組均顯示有明顯的鎮(zhèn)痛作用，其中川烏與防己配伍組和川烏組作用較強(qiáng)；24 h時(shí)，陽性藥物組和防己組已無鎮(zhèn)痛作用，而川烏與防己配伍組鎮(zhèn)痛作用繼續(xù)增強(qiáng)，并持續(xù)較高水平，另有實(shí)驗(yàn)通過制備川烏、防己?jiǎn)挝都昂嫌盟逡?，采用大、小鼠炎癥模型，重點(diǎn)觀察紅細(xì)胞超氧化物歧化酶(5()D)及血漿和肝組織脂質(zhì)過氧化物(LPO)含量的變化。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，川烏可使SOD活性增加，但亦顯著增加大鼠LPO的含量。烏芍配伍能明顯降低單味川烏造成的LPO含量增加，又能明顯增強(qiáng)SOD活性，因此抗炎作用明顯增強(qiáng)。有學(xué)者采用大鼠甲醛、角叉菜膠、佐劑所致的關(guān)節(jié)炎模型。以及其他炎癥模型，如大鼠棉球肉芽炎癥、小鼠二甲苯耳殼腫脹和腹腔毛細(xì)血管通透性等，研究川烏、白芍配伍前后的抗炎作用，結(jié)果顯示，川烏的抗炎作用較弱，白芍組和烏芍配伍組均有明顯的抗炎作用。對(duì)大鼠甲醛性和佐劑繼發(fā)性關(guān)節(jié)炎模型，二藥配伍后的抗炎作用明顯優(yōu)于各單味藥；而對(duì)角叉菜膠性關(guān)節(jié)炎以及其他炎癥模型。二藥配伍前后的抑制率無明顯差異。因此，川烏配伍白芍的抗炎作用有選擇性增效特點(diǎn)，川烏白芍配伍能降低炎癥過程中毛細(xì)血管通透性和炎癥介質(zhì)PGE2的含量，減少川烏所致的血漿及肝組織LPO過量。
　　2.2 對(duì)免疫系統(tǒng)的影響 川烏對(duì)免疫功能影響的研究結(jié)果目前尚不統(tǒng)一。有報(bào)道)采用正常、升高和低下3種不同的小鼠耳廓皮膚遲發(fā)型超敏反應(yīng)(DTH)模型，系統(tǒng)觀察川烏與防己配伍前后，其水提液對(duì)小鼠細(xì)胞免疫的影響。結(jié)果表明，川烏對(duì)正常DTH影響很弱，對(duì)升高和低下的DTH也有較弱的抑制傾向。川烏與防己配伍后對(duì)3種D了H模型均有明顯的抑制作用。有實(shí)驗(yàn)從小鼠DTH，單核M吞噬功能和特異性抗體生成方面，對(duì)川烏與白芍配伍前后的免疫藥理活性進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)烏芍配伍既可顯著抑制正常和免疫增高小鼠DTH，明顯抑制大鼠佐劑繼發(fā)性關(guān)節(jié)炎，又能明顯提高免疫低下的小鼠單核M的吞噬功能，因此烏芍配伍對(duì)細(xì)胞免疫有較為明顯的抑制和促進(jìn)雙向作用，而單味藥的作用則略弱一些，劉曦等利用H22荷瘤小鼠為動(dòng)物模型，檢測(cè)不同劑量蜜煮川烏飲片治療后小鼠脾臟中T細(xì)胞、B細(xì)胞增殖和腹腔巨噬細(xì)胞吞噬活性，結(jié)果顯示，中劑量蜜煮川烏能促進(jìn)H22荷瘤小鼠T細(xì)胞增殖、抑制B細(xì)胞增殖、增強(qiáng)腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬活性。
　　2.3 抗腫瘤作用 近年來有研究表明川烏具有一定的抗腫瘤作用。有學(xué)者采用小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核(MN)實(shí)驗(yàn)，小鼠骨髓細(xì)胞姊妹染色單體交換(SCE)實(shí)驗(yàn)及染色畸變(CA)實(shí)驗(yàn)研究川烏不同炮制品提取物的致突變與抗突變作用，結(jié)果顯示，川烏的不同炮制品均無致突變性；各藥對(duì)環(huán)磷酰胺(CP)引起的昆明種小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞(MN)、骨髓細(xì)胞SCE和CA有顯著的抑制作用。其中蜜炙川烏醇提取物和蜜炙川烏提取物的抗突變作用優(yōu)于藥典法制川烏提取物，提示制川烏對(duì)由環(huán)磷酰胺引起的遺傳損傷有著明顯的拮抗作用，川烏經(jīng)蜜炙后其抗突變性有一定增強(qiáng)，同時(shí)川烏對(duì)多種癌細(xì)胞均有直接殺傷效應(yīng)和抑制作用。另有實(shí)驗(yàn)”以小鼠肉瘤$180細(xì)胞造模，灌胃給予高、中、低劑量的川烏水煎液10 d后，觀察生川烏水煎液的抑瘤作用，并應(yīng)用四甲基偶氮鹽(M丁T)法觀察生川烏水煎液在體外對(duì)腫瘤細(xì)胞LoVo、MGC一803的生長抑制作用。結(jié)果表明，生川烏水煎液可顯著抑制小鼠S實(shí)體瘤的生長，對(duì)腫瘤細(xì)胞LoVo、MGC－803的生長有明顯的抑制作用。
　　
　　3　體會(huì)與展望
　　
　　綜上所述，近年來醫(yī)藥學(xué)者對(duì)川烏的毒理藥理進(jìn)行了較廣泛的研究，尤其關(guān)注川烏的經(jīng)典藥對(duì)的減毒增效作用。這可能將成為今后深入研究的方向之一。另外，對(duì)川烏所在的經(jīng)典復(fù)方進(jìn)行藥效學(xué)研究，闡明其治療作用的物質(zhì)基礎(chǔ)和作用原理，極有可能成為今后川烏研究中更具挑戰(zhàn)性的探索方