氧化苦參堿灌腸治療急性重癥胰腺炎的臨床效果觀察*

李軍，張志強，臧輝，柳青峰，邵慶亮，宮本松

（1.遼寧省臺安縣西佛鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院 普通外科，遼寧 鞍山 114103；2.遼寧省人民醫(yī)院 綜合外科，遼寧 沈陽 110016；3.大連醫(yī)科大學 普通外科，遼寧 大連 116044）

重癥急性胰腺炎（severe acute pancreatitis,SAP）是急性胰腺炎的一種分型，常規(guī)治療效果不甚理想，常繼發(fā)敗血癥、多臟器功能障礙和衰竭以及高病死率[1-2]。目前，臨床仍缺乏有效的SAP觀測指標，且無針對性高的有效療法，是消化科的臨床治療難點和重點之一[3-4]。近幾年，氧化苦參堿（OM）作為免疫抑制藥在SAP的聯(lián)合用藥治療中表現(xiàn)良好，獲得了臨床的廣泛認可。因此，筆者特進行本次實驗，觀察SPA患者經(jīng)氧化苦參堿灌腸的治療效果,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

利用隨機數(shù)字表選取本院2014年3月1 日-2015 年4月1日間的70例重癥急性胰腺炎患者，其中，接受常規(guī)治療的30例患者被設(shè)為對照組，接受OM灌腸治療的40例患者被設(shè)為OM灌腸組。OM灌腸組：男22例，女18例；平均（45.9±5.8）歲；發(fā)病到入院時間（1.1±0.2）d；APACHE-II評分（10.4±0.8）。對照組：男16例，女14例；平均（44.9±4.8）歲；發(fā)病到入院時間（1.2±0.4）d；APACHE-II評分（11.2±0.9）。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準要求如下：①為本院收治的SAP患者；②排除腹膜炎和相關(guān)疾病可能性者；③靜脈滴注、腹腔灌洗和灌腸等相關(guān)操作可耐受者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組的30例患者被給予基礎(chǔ)治療：①奧美拉唑、生長抑素等抑制激素分泌；②為預(yù)防感染，應(yīng)用足量敏感抗生素；③禁食，持續(xù)胃腸減壓；④補充血容量，糾正電解質(zhì)和酸堿紊亂；⑤營養(yǎng)支持治療。在對照組的治療基礎(chǔ)上，OM灌腸組的40例患者接受灌腸治療，選用500 ml溫鹽水，排便結(jié)束后20 min，于肛管10～15 cm深處，低流速灌入39～41℃的OM溶液100 ml，2次/d；應(yīng)確保液面距肛門小于30 cm，并注意于灌腸結(jié)束后提醒患者保留藥液1 h以便藥效的充分保留。

1.2.2 臨床指標 ①白介素1（IL-1）、白介素6（IL-6）和腫瘤壞死因子（TNF-α）于治療后第4 天（D4）和治療后第7天（D7）晨，抽取5 ml患者的空腹肘靜脈血，立即送往進行5 min離心（3 000 r/min），取上層血清1 ml后經(jīng)校準稀釋液1 000倍；選用RapidBiolab California USA公司試劑盒，通過酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法，測量患者的IL-1、IL-6和TNF-α水平。②統(tǒng)計各組患者的腹痛緩解時間、首次排便時間、血淀粉酶恢復(fù)時間、住院時間和APACHE-II評分。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS l3.0軟件進行統(tǒng)計學分析。計數(shù)資料均以百分比（%)表示，組間比較選用χ2比較；計量資料均以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者IL-1、IL-6和TNF-α情況比較

兩組治療前的IL-1、IL-6和TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05；OM灌腸組治療后的IL-1、IL-6和TNF-α水平均優(yōu)于對照組，P＜0.05，具體結(jié)果見表1。

表1 兩組IL-1、IL-6和TNF-α比較 （±s,ng/L）

表1 兩組IL-1、IL-6和TNF-α比較 （±s,ng/L）

注：1）與對照組治療前比較，P＞0.05；2）與對照組治療后比較，P＜0.05。

組別 IL-1 IL-6 TNF-α治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后OM 灌腸組 639.34±65.211） 504.19±70.022） 133.49±133.251） 89.23±130.102） 1350.05±112.231） 902.60±110.612）對照組 644.34±80.01 599.09±94.32 126.43±130.54 100.54±130.23 1345.55±123.43 1199.05±104.41 P值 0.089 0.046 0.098 0.032 0.099 0.038

2.2 臨床指標

OM灌腸組的腸鳴音恢復(fù)時間、排氣排便恢復(fù)時間和腹痛腹脹緩解時間均顯著優(yōu)于對照組，P＜0.01；OM靜點組的血清淀粉酶恢復(fù)時間、尿液淀粉酶恢復(fù)時間均優(yōu)于對照組，P＜0.05，具體結(jié)果見表2。

表2 兩組的消化功能恢復(fù)情況 （±s，d）

表2 兩組的消化功能恢復(fù)情況 （±s，d）

注：1）與對照組比較，P＜0.01；2）與對照組比較，P＜0.05。

組別 腸鳴音恢復(fù)時間OM灌腸組 3.1±0.51）對照組 5.2±1.3 P值 0.008排氣排便恢復(fù)時間腹痛腹脹緩解時間血清淀粉酶恢復(fù)時間尿液淀粉酶恢復(fù)時間 1.7±0.61） 1.0±0.21） 8.2±2.12） 10.0±2.22）8.1±1.5 9.1±1.2 16.3±3.4 19.1±1.2 0.006 0.006 0.042 0.039

3 結(jié)果

重癥急性胰腺炎是一種以惡心、嘔吐、發(fā)熱和急性上腹痛等為主要癥狀的急腹癥，病死風險高至17%，且常常預(yù)后不佳，是消化科中的處理難點之一，臨床多主張進行及早、有效的藥物治療[5]。研究證實，SAP設(shè)計多因素、多環(huán)節(jié)，病情復(fù)雜多變，病程往往較長，局限于單一因子的抑制或活化點的傳統(tǒng)藥物的治療效果并不理想[6]。據(jù)臨床統(tǒng)計約50%的SAP死亡患者死于腸內(nèi)常駐菌移位所致的繼發(fā)感染，該過程主要受白介素和腫瘤壞死因子等細胞因子調(diào)節(jié)，是SAP治療的重要環(huán)節(jié)[7-8]。因此，筆者考慮經(jīng)臨床篩選效力范圍廣泛、起效迅速和安全性高的臨床藥物進行多重調(diào)控，從而發(fā)揮理想的治療效果。

氧化苦參堿是一種提取自草本生物的免疫抑制劑，主要用于抗乙肝病毒和抑制胃癌、肺癌誘導下的血管內(nèi)皮細胞的異常增殖[9]。同時，其中藥提取的藥物成分降低了藥物毒性，符合安全用藥的臨床理念。在近幾年的臨床中主要被證實有助于協(xié)同增加奧美拉唑、生長抑素等SAP治療藥物的藥效，快速緩解臨床癥狀，縮短病程，接受度較廣[10]?？紤]到SAP患者存在細菌移位和腸道屏障功能異常，本院前期實驗集中對不同時間點和不同狀態(tài)下的的急性胰腺炎大鼠模型進行了IL-1、IL-6和TNF-α水平測定，并得出了OM 200 mg/d的最佳治療劑量。在本次臨床研究中，OM灌腸組的IL-1、IL-6和TNF-α 3種炎癥因子水平自D7與對照組患者有明顯降低，與前期的模型實驗結(jié)果基本吻合，充分體現(xiàn)了OM治療對腸黏膜屏障損傷的有效的修復(fù)作用，考慮與氧化苦參堿阻止了細菌移位的相關(guān)誘因有關(guān)。經(jīng)進一步整理分析，氧化苦參堿的抗炎作用和免疫抑制作用可共同抑制腸菌移位，從而多因素控制SAP的疾病發(fā)展，其主要作用機制為，氧化苦參堿可減少粒細胞凝聚，避免過度免疫，從而阻止活化IL-1、IL-6和TNF-α；經(jīng)過治療后，SAP患者的腸黏膜通透性降低，促進修復(fù)了腸黏膜的屏障損傷，有效地避免了因腸道屏障功能紊亂而出現(xiàn)的腸道菌移位，緩解了SAP臨床癥狀，因而氧化苦參堿的治療優(yōu)勢明顯。

綜上所述，OM灌腸療法可有效修復(fù)重癥急性胰腺炎患者的腸黏膜損傷，刺激排便，改善患者臨床癥狀，縮短病程，可考慮在合理范圍內(nèi)進一步進行推廣應(yīng)用。

[1]顏順生.中西醫(yī)結(jié)合治療急性重癥胰腺炎30例[J].實用中醫(yī)藥雜志,2009,25(5):302-303.

[2]黃福利.烏司他丁對急性重癥胰腺炎患者血清IL-6、TNF-α水平及肝腎功能的影響[J].山東醫(yī)藥,2014,34(4):84-85.

[3]吳興茂,吉凱強,汪海源,等.全腸內(nèi)營養(yǎng)對急性重癥胰腺炎的胰腺壞死性感染的預(yù)防作用的研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志,2013,23(4):101-104.

[4]耿興聰,趙斌先,張志偉.急性重癥胰腺炎手術(shù)治療與非手術(shù)治療的比較[J].中外醫(yī)學研究,2013,21(18):48-49.

[5]單艷華,張勇剛,王運,等.中西醫(yī)結(jié)合治療急性重癥胰腺炎臨床觀察[J].中國中醫(yī)急癥,2013,24(2):40.

[6]張玉瑤,王吉錫,劉洋.氧化苦參堿對豚鼠心室肌細胞動作電位的影響[J].黑龍江醫(yī)學,2014,27(6):620-621.

[7]狄天云,張?zhí)J燕,王坤.HPLC法測定苦參素中氧化苦參堿含量的方法學研究[J].寧夏醫(yī)學雜志,2015,35(8):714-716.

[8]張英,祁鑫,朱小云,等.氧化苦參堿對人乳腺癌MCF-7細胞的生長抑制作用及其機制研究[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學,2014,22(3):494-497.

[9]Zhao P,Zhou R,Li HN,et al.Oxymatrine attenuated hypoxicischemic brain damage in neonatal rats via improving antioxidant enzyme activities and inhibiting cell death[J].Neurochem Int,2015,25(7):197-201.

[10]王雪芳,劉艷明.氧化苦參堿對急性心肌梗死家兔心功能和左心室重構(gòu)的影響[J].中國應(yīng)用生理學雜志,2015,31(2):123-126.