文拉法辛與舍曲林治療廣泛性焦慮障礙的對(duì)照研究

曹日芳 陳樹林 唐文新

(1.杭州市疾病預(yù)防控制中心,浙江 杭州 310006;2.杭州市第七人民醫(yī)院,浙江 杭州 310013)

廣泛性焦慮障礙(general anxiety disorder,GAD)是精神科臨床常見的以焦慮緊張、運(yùn)動(dòng)性不安和植物神經(jīng)功能紊亂為主的一種焦慮障礙,雖然過去臨床治療采用苯二氮艸卓類藥物可以減輕GAD患者的癥狀,但有很大部分患者的癥狀不能完全緩解,且有過度鎮(zhèn)靜、藥物依賴性等缺點(diǎn)[1-3]。臨床研究證實(shí),選擇性5-羥色胺重吸收抑制劑(SSRIs)舍曲林有較好的抗焦慮作用,且不良反應(yīng)少[4]。為尋找新的、不良反應(yīng)少的藥物,作者采用進(jìn)口文拉法辛緩釋劑治療GAD,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例來自2007年1～12月杭州市第七人民醫(yī)院臨床心理科門診患者。入組標(biāo)準(zhǔn):(1)符合中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版(CCMD-3)[5]廣泛性焦慮障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)年齡為18～65歲;(1)Hamilton焦慮量表(HAMA)[6]總分≥15分;(3)排除重性精神病、腦器質(zhì)性疾病、酒精和藥物依賴、嚴(yán)重軀體疾病、孕婦和哺乳期患者;(4)2周內(nèi)未使用過任何精神鎮(zhèn)靜類藥物。共入組為65例,文拉法辛組36例,男19例,女17例;平均年齡(29.78±12.29)歲,平均病程(1.19±0.85)年;舍曲林組29例,男14例,女15例,平均年齡(31.41±13.72)歲,平均病程(1.31±0.94)年,兩組一般資料無顯著性差異(P＞0.05)。

1.2 方法 所有入組患者簽訂了知情同意書。文拉法辛緩釋劑(美國(guó)惠氏制藥公司生產(chǎn),商品名怡諾思,規(guī)格:75 mg/片,150 mg/片)起始劑量為75 mg/d,根據(jù)病情和治療效果增加劑量,有21例在治療后第2周加到150 mg/d,并維持治療劑量,15例在治療第3周后加到225 mg/d。鹽酸舍曲林片(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn),商品名左洛復(fù),規(guī)格:50mg/片)起始劑量50 mg/d,有10例在治療后第4周加到100 mg/d,其余維持原治療劑量。治療前及治療后12周末各做1次實(shí)驗(yàn)室檢查,包括血尿常規(guī)、心電圖、肝腎功能、血壓和脈搏等。

1.3 療效評(píng)定 采用HAMA、Hamilton抑郁量表(HAMD)[6],在治療前和治療后第 1、4、8、12周末由精神科主治醫(yī)師進(jìn)行評(píng)定,同時(shí)根據(jù)Ballenger提出的標(biāo)準(zhǔn)[7]進(jìn)行GAD癥狀達(dá)到緩解標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定:HAMA減分率評(píng)和HAMD減分率均≥70%為癥狀完全緩解,25%～69%為有效,＜25%為無效。不良反應(yīng)采用各觀察時(shí)段副反應(yīng)量表(TESS)[6]進(jìn)行評(píng)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)和方差分析。

2 結(jié) 果

2.1 HAMA、HAMD評(píng)分比較 兩組在治療后1周HAMA、HAMD評(píng)分均有下降,但經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較均無顯著差異(P＞0.05)。治療后4周、8周、12周兩組的HAMA、HAMD評(píng)分均較治療前有顯著性差異(P＜0.01),說明兩種藥物對(duì)控制焦慮癥狀和抑郁癥狀的療效明顯。兩組間比較,HAMA、HAMD評(píng)分及HAMA、HAMD減分率在治療前和治療后各時(shí)段均無顯著性差異(P＞0.05),說明文拉法辛與舍曲林的療效相當(dāng),詳見表1。

表1 兩組各時(shí)段HAMA、HAMD評(píng)分及其減分率變化

2.2 療效評(píng)定結(jié)果 根據(jù)臨床癥狀緩解標(biāo)準(zhǔn),在完成12周治療后,兩組間療效比較無顯著性差異(P＞0.05),詳見表2。

表2 兩組治療12周后療效比較(%)

2.3 不良反應(yīng) 根據(jù)TESS評(píng)定結(jié)果,文拉法辛組有12例(33.33%)出現(xiàn)不良反應(yīng),依次為惡心和食欲變化11例、口干 10例、頭昏 5例、視物模糊及嗜睡2例。舍曲林組有8例(27.58%)出現(xiàn)不良反應(yīng),其中口干7例、腹瀉4例、惡心和食欲減退6例、頭昏及嗜睡2例、便秘1例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著性差異(P＞0.05)。以上不良反應(yīng)大部分輕微,均未進(jìn)行特殊處理,且在治療4周后逐漸消失。治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)兩組患者均未發(fā)現(xiàn)異常。

3 討 論

在精神科臨床治療中,GAD的治療雖然不是一個(gè)非常棘手的問題,但傳統(tǒng)的抗焦慮藥存在部分患者的癥狀不能完全緩解、不良反應(yīng)較大等缺點(diǎn)。大量新型藥物治療GAD后,在比較療效時(shí)又由于采用的標(biāo)準(zhǔn)不一致,研究結(jié)果的可比性差,給臨床治療挑選藥物造成困惑。Ballenger[7]提出的GAD達(dá)到緩解的治療標(biāo)準(zhǔn),把抑郁癥狀也作為一個(gè)主要的指標(biāo),這是非常重要的。很多研究顯示,GAD與抑郁發(fā)作共病現(xiàn)象特別突出,47.8%的GAD患者既往曾有過抑郁發(fā)作病史,診斷GAD的患者在1年內(nèi)伴有抑郁發(fā)作的有43.5%[8]。GAD與抑郁發(fā)作共病率可達(dá)70%以上,其中28.5%為GAD首發(fā)者,24.0%以抑郁為首發(fā)癥狀者,同一年發(fā)生的為47.7%[9]。本研究?jī)山MGAD患者抑郁癥狀也非常明顯,HAMD評(píng)分均超過22分。因此,臨床上廣泛選擇三環(huán)類和新型的抗抑郁劑來治療GAD,但三環(huán)類抗抑郁劑由于其膽堿能、組織胺能以及α腎上腺素能受體作用,不良反應(yīng)較大,且起效慢,突然停藥會(huì)出現(xiàn)戒斷癥狀,故在臨床已較少使用。SSRIs類抗抑郁劑舍曲林治療GAD療效確切,不良反應(yīng)輕微,較多應(yīng)用于GAD的臨床治療中。

文拉法辛是本世紀(jì)開發(fā)的一種新型抗抑郁藥物,其作用機(jī)制為顯著抑制5-HT和NE在神經(jīng)突觸部位的再攝取,微弱抑制多巴胺(DA)的重?cái)z取,而與膽堿能、組織胺受體無親和力,能影響精神及行為,有效改善抑郁患者的癥狀,不良反應(yīng)輕微。近年來廣泛應(yīng)用于抑郁癥的臨床治療過程中,療效肯定[10]。Silverstone等[11]發(fā)現(xiàn),采用文拉法辛治療重癥抑郁伴GAD的患者,12周后HAMA和HAMD的減分率分別為66%和65%,而安慰劑組減分率分別為36%和24%,兩者有顯著性差異。本研究結(jié)果顯示,文拉法辛能很好地緩解GAD患者的焦慮和抑郁癥狀,在治療1周后HAMA和HAMD評(píng)分即下降,治療4周后表現(xiàn)出顯著的效果,在治療12周后能對(duì)72.22%的患者達(dá)到癥狀完全緩解標(biāo)準(zhǔn),顯效率為88.89%,總體療效與舍曲林相似(P＞0.05),而且在治療過程中,不良反應(yīng)輕微,主要表現(xiàn)為類消化道反應(yīng),沒有明顯的鎮(zhèn)靜、嗜睡、乏力等不良反應(yīng),在繼續(xù)治療過程中能逐漸消除。

因此作者認(rèn)為,在GAD的臨床治療中,文拉法辛療效明確,能幫助患者完全緩解癥狀,包括焦慮和抑郁癥狀,而且不良反應(yīng)輕微,對(duì)GAD的臨床治療具有一定的指導(dǎo)意義。

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