腎康沖劑對慢性腎炎脾虛濕濁血瘀證患者血清IL－6及IL－10水平干預作用的臨床研究*

呂 勇 張超群 王億平

安徽中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院（合肥 230031）

研究證實，白細胞介素6(IL－6）在慢性腎炎的發(fā)病機理中具有重要作用，是促進慢性腎炎病變發(fā)展的重要因素；作為負性調(diào)節(jié)因子的白細胞介素10(IL－10）則對致炎因子具有抑制作用，從而可能減緩慢性腎炎的病程發(fā)展。本研究選取上述因子作為觀察對象，觀察了腎康沖劑對其影響和相關(guān)臨床療效，比較其相互作用關(guān)系，從而從細胞因子水平探討腎康沖劑的作用機理?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 48例慢性腎炎（CGN）患者均為安徽中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院2007年7月－2009年5月住院及門診病例，依據(jù)文獻[1，2]確診，按隨機數(shù)字表法均分為兩組。治療組男性11例，女性13例；年齡19～65歲，平均（37.25±14.86）歲；病程（8.85±3.52）年。對照組男性12例，女性12例；年齡18～64歲，平均（38.69 ±15.12）歲；病程（9.28 ±3.84）年。兩組性別、年齡、基礎(chǔ)疾病、病程、病情等差異無統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。另選取15例同期來本院體驗者作為正常組，男性7例，女性8例；年齡23～60歲，平均（40.28±16.35）歲。

1.2 治療方法 治療組服用腎康沖劑（本院制劑室生產(chǎn)，組成為黃芪、茯苓、苡仁、益母草、丹參、白花蛇舌草、白茅根等），每次1袋(含生藥20g），每日3次，沸水沖服，可配合利尿、降壓、抗感染及激素、免疫抑制劑等。對照組不予中藥制劑，只予上述西藥對癥治療，包括利尿、降壓、抗感染及激素、免疫抑制劑等。兩組均以3個月為1療程，療程結(jié)束后評定療效。

1.3 觀察內(nèi)容 （1）治療前后24h尿蛋白定量、尿常規(guī)和血肌酐變化情況。（2）治療前后中醫(yī)癥狀積分變化情況。（3）治療前后血清IL－6和IL－10變化情況。

1.4 療效標準 依據(jù)文獻[2]標準判定。（1）疾病療效判定標準：臨床控制為尿常規(guī)檢查蛋白轉(zhuǎn)陰性，或24h尿蛋白定量正常；尿常規(guī)檢查紅細胞數(shù)正常，或尿沉渣紅細胞計數(shù)正常；腎功能正常。顯效為尿常規(guī)檢查蛋白減少2個“+”，或24h尿蛋白定量減少≥40%；RBC減少≥3個HP或2個“+”，或尿沉渣RBC計數(shù)檢查減少≥40%；腎功能正常或基本正常。有效為尿常規(guī)檢查蛋白減少1個“+”，或24h尿蛋白定量減少 ＜40%；RBC減少 ＜3個/HP或1個“+”，或尿沉渣RBC計數(shù)檢查減少 ＜40%；腎功能正?；蛴懈纳?。無效為臨床表現(xiàn)及實驗室檢查均無改善或加重者。（2）證候療效判定標準：臨床痊愈為癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；顯效為癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%；有效為癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%；無效為癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30%。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 見表1。結(jié)果示，治療組臨床療效及中醫(yī)證候療效明顯均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

2.2 兩組治療前后24h尿蛋白定量比較 見表2。結(jié)果示治療組治療后24h尿蛋白顯著改善（P＜0.01），組間比較，治療組改善較對照組明顯（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后24h尿蛋白定量比較（g/24h，）

表2 兩組治療前后24h尿蛋白定量比較（g/24h，）

與本組治療前比較，*P＜0.01；與對照組同期比較，△P＜0.05。下同

組別治療組對照組n 24 24治療前2.25±0.83 2.12±0.72治療后1.18±0.68*△1.82±0.71

2.3 兩組治療前后血清IL－6、IL－10水平比較 見表3。結(jié)果示治療前治療組血清IL－6水平高于正常組（P＜0.01），而血清IL－10水平與正常組相近 (P＞0.05）。治療組治療后血清IL－6水平較治療前和對照組療后均明顯降低（P ＜0.05或0.01），IL－10水平較治療前和對照組療后均有明顯升高（P＜0.05或0.01）。

表3 兩組治療前后血清IL－6、IL－10水平比較（pg/mL,）

表3 兩組治療前后血清IL－6、IL－10水平比較（pg/mL,）

與正常組治療前比較，▲P＜0.01

IL－6 IL－10組別 n正常組治療組對照組15 24 24治療前32.82±5.24 44.94±6.31▲42.92±3.34▲治療后－28.07±3.69*△30.78±3.53*治療前27.58±9.52 26.88±8.08 28.27±10.17治療后－40.82±7.76*△34.09±9.96

3 討論

慢性腎小球腎炎的發(fā)病機理目前認為主要是免疫介導的炎癥反應(yīng)。研究表明，腎小球系膜細胞異常增殖與炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生是腎小球炎癥與硬化的重要發(fā)病機制，其中細胞因子在發(fā)病過程中起著重要作用[3]。研究證實，在慢性腎炎患者中致炎性細胞因子與抗炎癥細胞因子在腎細胞原位產(chǎn)生,水平均上調(diào)，并由此引起腎小球性腎炎。其中包括致炎因子IL－6[5]和抗炎因子IL－10水平均升高[4]。IL－6是導致腎小球系膜細胞增殖、硬化及腎臟疾病惡化的重要因素。而IL－10作為新近發(fā)現(xiàn)的一種多功能負性調(diào)節(jié)因子，研究表明其對參與腎小球系膜細胞增殖的多種炎癥反應(yīng)因子有抑制作用，這些炎癥因子主要有IL－1、IL－6、TNF、GM－CSF等，亦同時阻止上述炎癥因子對T細胞的活化，從而使腎功能得到改善。特別是IL－10能抑制脂多糖刺激的系膜細胞表達與產(chǎn)生炎癥因子IL－1與TNF－α，也抑制IL－1誘導的系膜細胞增殖及表達ICAM－1，表明IL－10能阻斷以上炎癥細胞因子的炎癥放大效應(yīng)，可能在腎小球炎癥反應(yīng)中發(fā)揮抗炎作用[6]。

中醫(yī)學根據(jù)慢性腎炎臨床癥狀將其歸類于“水腫”、“腰痛”、“尿血”和“虛勞”等病證范疇。綜述歷代醫(yī)家文獻結(jié)合長期的臨床實踐觀察，我們認為脾虛、濕濁、血瘀是本病的基本病機?，F(xiàn)以健脾利濕化瘀法組方而成的純中藥制劑腎康沖劑，方中以黃芪為主藥，有補氣固表、健脾利濕、益氣活血之功，配茯苓、薏苡仁健脾利濕，佐益母草、丹參活血化瘀，白花蛇舌草、白茅根清熱利濕。研究已證實，大劑量黃芪可降低慢性腎炎患者血清IL－6和TNF－α水平[7]，調(diào)節(jié)細胞免疫功能。本研究表明，腎康沖劑能明顯改善慢性腎炎脾虛濕濁血瘀證患者的癥狀，其臨床療效和證候療效較對照組都有明顯改善。研究同時證實，慢性腎炎脾虛濕濁血瘀證患者血清IL－6水平較正常人明顯升高，這與相關(guān)文獻論述一致，表明炎癥細胞因子在腎小球腎炎的病變進展中起著重要作用。與治療前比較，腎康沖劑治療組能明顯降低血清IL－6水平，升高血清IL－10水平，即腎康沖劑可通過降低致炎因子IL－6水平，上調(diào)抗炎因子IL－10水平來發(fā)揮其治療作用。

[1]中華中醫(yī)藥學會腎病分會.慢性腎小球腎炎的診斷、辨證分型及療效評定[J].上海中醫(yī)藥雜志，2006，40(6）：8～9.

[2]國家中醫(yī)藥管理局.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）[M].中國醫(yī)藥科技出版社，2002：5.

[3]袁偉杰,郭峰.細胞因子與腎小球腎炎[J].上海免疫學雜志，1992，1(3）：191.

[4]Niemir ZI,Ondracek M,Dworacki G，et al.In situ upregulation of IL－10 reflects the activity of human glomerulonephritides[J].Am J Kid Dis，1998，32：40.

[5]張曉恒,劉勁松.慢性腎小球腎炎血、尿白介素－6檢測的臨床意義[J]. 重慶醫(yī)學，2005，34（2）：277 ～ 278.

[6]戴振華，李曉玫，王海燕.白細胞介素－10對大鼠腎小球系統(tǒng)細胞炎癥效應(yīng)的拮抗作用[J].中華醫(yī)學雜志，1996，76(6）：407 ～ 410.

[7]陳莉芬，李榮亨，曹文富，等.黃芪對慢性腎炎患者血清TNF－α、IL－6及細胞免疫功能的影響 [J].重慶醫(yī)科大學學報，2002，27(2）：174 ～176.