密蒙花方干預(yù)早期糖尿病視網(wǎng)膜病變初步療效報告

宋劍濤 高健生 接傳紅 嚴 京 郭欣璐 趙丹丹 陳子燕 袁敏立

糖尿病視網(wǎng)膜病變（Diabetic retinopathy，DR）是糖尿病最為常見和嚴重的微血管并發(fā)癥之一，是目前四大致盲眼病之一，治療棘手。我們的前期基礎(chǔ)實驗研究證實密蒙花方能抑制缺氧狀態(tài)下血管內(nèi)皮細胞和糖尿病大鼠血管內(nèi)皮的增殖〔1，2〕。本研究采用隨機對照的研究方法，觀察密蒙花方對糖尿病視網(wǎng)膜病變患者視功能的影響，初步評價其有效性和安全性。

1 資料和方法

1.1 診斷分期標準

根據(jù)1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）專家咨詢委員會提出的的糖尿病診斷標準確診2型糖尿??；分型分期標準：根據(jù)我國1984年全國眼底病學(xué)組制定的糖尿病視網(wǎng)膜病變分型分期標準，通過熒光素眼底血管造影檢查確診為單純型糖尿病視網(wǎng)膜病變Ⅰ～Ⅲ期。Ⅰ期：有微血管瘤或合并小出血；Ⅱ期：有黃白色硬性滲出或合并出血斑；Ⅲ期：有黃白色軟性滲出或合并出血斑。

1.2 納入標準

（1）年齡 30～70 歲；（2）符合糖尿病視網(wǎng)膜病變Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期診斷標準；（3）均簽署知情同意書。

1.3 排除標準

（1）合并有青光眼、明顯影響眼底檢查的疾病、葡萄膜炎、視網(wǎng)膜脫離、視神經(jīng)疾病等其它疾?。唬?）正在參加其它藥物臨床試驗者；（3）合并使用同類中藥和其它治療的患者。

1.4 一般資料

符合納入標準的66例（112眼）均為2005年2月～2008年10月就診于中國中醫(yī)科學(xué)院眼科醫(yī)院糖尿病眼病門診患者。隨機分為兩組，其中治療組（密蒙花方組）33例（58眼），對照組（羥苯磺酸鈣組）33例（54眼），治療組脫失2例，對照組脫失1例。治療組女11例，男20例，年齡39～70歲，平均（59.06±9.83）歲。 對照組女13例，男 20例，年齡（39～70）歲，平均（57.59±9.90）歲。兩組資料在性別、年齡、入選時視力、視野、糖尿病視網(wǎng)膜病變的分期、血糖水平等基線特征進行比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.5 治療方法

治療組給予密蒙花方（生黃芪30g，女貞子15g，益母草 15g，黃連 10g，肉桂 2g，烏梅 9g，密蒙花 9g，中醫(yī)科學(xué)院眼科醫(yī)院中藥房統(tǒng)一煎制）每日1劑，每日2次口服。對照組給予羥苯磺酸鈣膠囊（寧夏康亞藥業(yè)有限公司，批號：H20030809）0.25g/粒，每次2粒，每日2次口服。兩組療程均為3個月。

1.6 觀察指標

療效指標：視力和視野。安全性指標：肝功能（GPT）、腎功能（BUN、Cr），全身癥狀隨時記錄。 將所查的小數(shù)視力先行LogMAR轉(zhuǎn)換后行均數(shù)比較，視野用October101D1程序，入選和治療3個月分別記錄視力、視野檢查結(jié)果。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 視力

試驗組治療后與療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P﹤0.01）。對照組治療后與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05，表1）。

表1 治療組與對照組治療前后視力視野變化（±s）

表1 治療組與對照組治療前后視力視野變化（±s）

組別治療組 視力視野對照組 視力視野n（眼數(shù)） 治療前 治療后 t P 58 0.1573±0.1594 0.0939±0.1511 6.707 0.000 56 54 54 20.1339±4.2714 0.1041±0.1268 20.31111±4.6326 21.5732±4.2717 0.1013±0.1491 21.2056±4.3858 4.322 1.752 2.074 0.000 0.086 0.043

2.2 視野

試驗組治療后視野閾值敏感度提高，與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P﹤0.01），對照組治療后視野閾值敏感度也提高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P﹤0.05，表1）。

2.3 安全性指標

肝功能（GPT）、腎功能（BUN、Cr）均未發(fā)現(xiàn)有臨床意義的改變。

3 討論

糖尿病視網(wǎng)膜病變是發(fā)病率高、導(dǎo)致盲目、治療棘手的眼病，目前尚沒有明確療效的藥物能早期預(yù)防和控制DR的發(fā)生發(fā)展。本研究初步證實了密蒙花方能改善早期糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的視功能，提高視力、改善視野，且有效、安全。

糖尿病視網(wǎng)膜病變是糖尿病在眼部的微血管并發(fā)癥，因而治療不可僅局限在眼部，應(yīng)該有整體的觀念。我們采用整體和局部辨證擬方形成密蒙花方，在臨床多年驗證治療DR有效。辨證以氣虛、陰虛、血瘀為主，并認識到DR眼底病變與腎陽虛氣化功能不足、腎水不能上行以抑心火，導(dǎo)致心火獨亢上擾目竅相關(guān)，因而方中引入了交泰丸（黃連、肉桂）。

密蒙花方由密蒙花、黃連、肉桂、黃芪、女貞子、益母草等藥組成。黃芪性甘溫，大補脾肺之氣，以資生血之源，益氣生血、通條血脈，正如《本草逢原》云：“黃芪，性雖溫補，而能通條血脈”，是氣虛血瘀之良藥，故為主藥。交泰丸能引火歸源，交通心腎，對糖尿病視網(wǎng)膜病變中后期由氣陰兩虛向陰陽兩虛轉(zhuǎn)變階段最為適宜，密蒙花去目中赤脈，去翳明目。益母草，女貞子益肝腎之陰，和血化瘀。烏梅酸平，斂虛火，生津止渴。

現(xiàn)代藥物研究顯示，益氣滋腎藥對人體具有多方面的功能，可增加機體各種免疫功能，調(diào)節(jié)和促進糖、蛋白質(zhì)、脂肪等物質(zhì)代謝和能量代謝，提高機體適應(yīng)性，使紊亂的機能恢復(fù)正常，其中多種藥物又有降低血糖作用。本研究密蒙花方之主要成分黃芪益氣生血，有降低血糖、保護和改善紅細胞變形能力〔3，4〕，增強細胞生理代謝，抗缺氧作用〔5，6〕；黃芪能顯著降低血小板粘附率，明顯減少血栓形成，抑制紅細胞聚集，降低血漿纖維蛋白原含量〔7〕等。密蒙花方治療DR還具有現(xiàn)代藥物研究的基礎(chǔ)，羅旭昇〔8〕在動物實驗中觀察到交泰丸能夠有效地抑制鏈脲佐菌素性糖尿病大鼠視網(wǎng)膜血管病變的發(fā)生發(fā)展，密蒙花還可抑制血管內(nèi)皮細胞增殖〔1，9〕。

本研究顯示密蒙花方與羥苯磺酸鈣組均能改善糖尿病視網(wǎng)膜病變視功能，但密蒙花方組不僅能改善視野，而且能改善視力，療效優(yōu)于對照組。本方為名老中醫(yī)經(jīng)驗方，以中醫(yī)辨證立方，又有現(xiàn)代藥物研究基礎(chǔ)，可提高患者視力，改善視功能，收到良好效果，為中醫(yī)藥防治糖尿病視網(wǎng)膜病變提供科學(xué)依據(jù)。

1 接傳紅，高建生.中藥密蒙花抗血管內(nèi)皮增生作用的研究[J].中國中醫(yī)眼科雜，2004，13（5）：348-350.

2 吳正正，高建生，接傳紅，等.密蒙花方對缺氧狀態(tài)下人血管內(nèi)皮細胞的作用及機理研究[J].中國中醫(yī)眼科雜志，2008，18（3）：138-140.

3 李先榮.注射用黃芪多糖的藥理作用的研究[J].中成藥，1989，卷（9）：32.

4 戴稼禾.黃芪藥物對人體紅細胞變形能力的實驗研究[J].貴州醫(yī)藥， 1987，卷（1）：23-24.

5 康 永.黃芪口服液藥理作用的研究[J].中草藥，1989，卷（11）：21-23.

6 鄧常青，葛金文，王 群，等.比較黃芪和活血方對兔腦再灌注損傷血栓素A2前列環(huán)素和環(huán)核苷酸的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，1995，卷（3）：165.

7 楊 明，馬治中，和 嵐，等.益氣活血治法實驗研究[J].中藥藥理與臨床，1995，卷（1）：14－16.

8 羅旭昇，高健生.交泰丸對鏈脲佐菌素性糖尿病大鼠視網(wǎng)膜血管病理改變的作用[J].中國中醫(yī)眼科雜志， 2004，17（1）：27-31.

9 接傳紅，高健生.中藥血清對體外培養(yǎng)臍靜脈內(nèi)皮細胞增殖的影響[J].中國中醫(yī)眼科雜志 2004,14（4）：214-216.