圓環(huán)病毒的控制能收到雙重效果

張 濤譯

有關(guān)豬圓環(huán)病毒II型(PCV2)所引起的豬病，大部分注意力都集中于斷奶仔豬多系統(tǒng)衰竭綜合征（PMWS）。但是，近年來圓環(huán)病毒疫苗免疫接種的有效保護作用表明，PCV2也是引起后期生長階段豬皮炎腎病綜合征(PDNS)發(fā)生的原因。

最初認(rèn)為，PDNS是與PMWS無關(guān)而相對獨立發(fā)生的一種疾病，但是現(xiàn)在卻將PDNS作為PCV2感染引起豬全身性病變的一種表現(xiàn)形式，其重要差異之一在于發(fā)生的時期。當(dāng)上述兩種病癥發(fā)生在同一個豬場時，PDNS通常是在PMWS發(fā)生后12～14周才會出現(xiàn)，這可能是由于豬免疫反應(yīng)功能受到破壞的結(jié)果。但一般情況下，PDNS僅會對一小部分豬造成影響，主要是一些體況良好的豬只。

在7～22周齡之間發(fā)生的急性病例必須要按照法定傳染病標(biāo)準(zhǔn)進行處理，因為其癥狀與經(jīng)典豬瘟/豬霍亂比較相似。英國出現(xiàn)的一些少見病例需要與經(jīng)典豬瘟和非洲豬瘟進行區(qū)分，因為那些病豬出現(xiàn)淋巴結(jié)腫大、水腫和出血等癥狀；也需要與急性豬丹毒、牛病毒性腹瀉、沙門氏菌和敗血癥進行鑒別診斷。

PDNS造成的皮膚病變大小不同，可能是較小的斑點也可能是比較大的瘢塊，尤其是在腰部、后臀部和腹部多見，但是急性病例經(jīng)常是全身各處皮膚均有發(fā)生，最終發(fā)展成為中間呈黑色的紫紅色區(qū)域；病豬可能會出現(xiàn)蒼白、嗜睡，有時會有體溫升高的癥狀。

急性感染病例，豬的皮膚病變非常明顯，病豬死亡率高達(dá)80%，甚至可能達(dá)90%，但是發(fā)病率比較低，一般不足1%。散發(fā)PDNS病例也時有出現(xiàn)，在5周齡至9月齡間的任一時期均可能發(fā)生，散發(fā)、地方性和流行性病例的臨床癥狀如表1所示。

表1 PDNS臨床癥狀診斷要點

免疫系統(tǒng)功能障礙可能是引發(fā)PDNS的原因，盡管目前尚無證據(jù)表明。高水平的圓環(huán)病毒容易附著于組織中常被認(rèn)為是主要抗原呈遞細(xì)胞的樹突狀細(xì)胞，病毒感染的樹突狀細(xì)胞能保持處理和呈遞抗原給淋巴細(xì)胞的能力，甚至在PCV2感染后這種能力依然存在，但是它們識別外來抗原所呈遞危險信號的能力降低。

圖1 育成豬典型PDNS病例發(fā)生時間遲于PMWS，常會出現(xiàn)典型的皮膚瘢點。

圖2 急性流行性PDNS損傷引起的豬腹部紅斑

對樹突狀細(xì)胞的這些影響意味著，對其他病原也許將難以再產(chǎn)生有效的免疫反應(yīng)。所以，在發(fā)生PDNS后，進一步感染可能會隨之出現(xiàn)，近期報道的一個病例已鑒定處有三種不同的病毒（豬繁殖與呼吸綜合征病毒、豬流感病毒和PCV2）同時感染。進一步研究表明，PCV2會對受感染的巨噬細(xì)胞（防御細(xì)胞）功能產(chǎn)生影響，所以豬的保護系統(tǒng)會同時刺激其細(xì)胞免疫和體液免疫，由于會引起兩種免疫反應(yīng)之間相互消弱，所以幾乎不可能產(chǎn)生有效的免疫反應(yīng)。

圖3 急性流行性PDNS病變類似于急性豬瘟，包括淋巴結(jié)出血、腫大，回腸和盲腸粘膜出血、潰瘍

但是目前國際上通過改變管理措施和豬遺傳學(xué)特點，在控制PCV2感染方面也取得了一些勝利。某些國家報道，一些敏感性豬品系可能將會從種畜中逐漸淘汰，而留下一些耐受力較強的品系。一些豬場采取措施控制PCV相關(guān)疾病，似乎能將發(fā)病率和死亡率降低50%之多，甚至在疫苗應(yīng)用引入之前無論對母豬還是仔豬均能達(dá)到上述效果。但歐洲的經(jīng)驗是，疫苗接種能夠大幅度改善該疾病的狀況。

更甚者，英國執(zhí)業(yè)人員觀察認(rèn)為，PMWS病例發(fā)病率的大幅度降低與PDNS的消失相伴出現(xiàn)。我們已經(jīng)明白，疫苗免疫能夠降低免疫抑制現(xiàn)象的發(fā)生，所以PDNS所致繼發(fā)感染病例的出現(xiàn)也會降低。

相關(guān)鏈接一：PDNS分析

究竟是什么引起了PDNS？這個問題很難回答，因為目前對于該疾病的病因?qū)W了解尚不充足。過去認(rèn)為， PDNS的發(fā)生是由多方面因素所引起（見表2）。與其它PCV相關(guān)疾病相似，PDNS的發(fā)生可能也包括病毒、宿主、共感染病原和免疫調(diào)節(jié)四個方面。由于PDNS發(fā)生的時間比PMWS晚，所以該綜合征的出現(xiàn)可能是共感染病原和免疫系統(tǒng)受損等作用的結(jié)果。

表2 引發(fā)PDNS的其它疑似病原體

有關(guān)PDNS的最早描述出現(xiàn)在1976年的智利，那次提到了一些散發(fā)病例。所以有趣的是，對PDNS的認(rèn)識在發(fā)現(xiàn)PRRS或PCV2病毒感染之前。后來其它國家早期發(fā)現(xiàn)的一些病例表明，在日糧或者基因型改變時PDNS的臨床發(fā)病情況通常會消失。病豬常出現(xiàn)局部皮膚病變，但在屠宰時發(fā)現(xiàn)大概有70-80%的出現(xiàn)腎臟病變。

從此以后，世界各地遇到一系列與PCV2相關(guān)性疾病，原因在于該病毒在某些情況下出現(xiàn)毒力和致病性變化。圓環(huán)病毒與豬呼吸系統(tǒng)疾病綜合征和PMWS有關(guān)，還與腸炎、流產(chǎn)、繁殖能力喪失和心炎等一系列癥狀的發(fā)生有關(guān)。到目前為止，僅能從實驗上復(fù)制PMWS和繁殖障礙性疾病，而對PDNS或者其它所謂的PCV相關(guān)疾病尚難以復(fù)制。

但是，這并不意味著圓環(huán)病毒作為PDNS的病原會受到人們的質(zhì)疑。它與PCV2的關(guān)聯(lián)性首先在西班牙得以證實，隨后荷蘭的研究表明，高滴度PCV2與PDNS發(fā)生具有顯著相關(guān)性。在這些案例的任何一個中，均證明有PCV2 DNA物質(zhì)的存在，而沒有發(fā)現(xiàn)與PRRS和豬細(xì)小病毒相關(guān)的證據(jù)。

在PDNS病例中，沒有其它圓環(huán)病毒感染相關(guān)癥狀的可能只占PCV2感染總數(shù)的不足1%。這里需要記住的是，大多數(shù)感染了PCV2并呈血清學(xué)陽性結(jié)果的豬并不發(fā)病。它們不會出現(xiàn)臨床或者肉眼可見癥狀，許多病例也沒有組織學(xué)病變出現(xiàn)，盡管在免疫組織化學(xué)檢測結(jié)果中可能呈現(xiàn)陽性結(jié)果。

當(dāng)對保存的英國豬場樣品進行同樣的實驗室檢測時結(jié)果表明，與PCV2的關(guān)聯(lián)性在20世紀(jì)70年代為32%、80年代為31%、90年代為41%。所以從發(fā)展歷史來看，在PCV2感染被普遍認(rèn)識之前，智利1976年出現(xiàn)的病例以及其后世界其它地方出現(xiàn)的病例完全可能與之有聯(lián)系。

通過對保存的20世紀(jì)70年代5份英國組織樣品進行遺傳學(xué)分析顯示，結(jié)果與2000年該國采集的一份PDNS樣品的PCV2物質(zhì)成分密切相關(guān)。這一結(jié)果提示，相似的PCV2分離株在英國存在時間達(dá)30年之久。

科學(xué)研究中，人們根據(jù)圓環(huán)病毒的基因型一致同意將其劃分為兩個不同的類型。第一種類型包括3個相關(guān)病毒集群，第二種類型包括5種相關(guān)病毒集群。后來人們試圖將引發(fā)某一種類型感染的病毒歸屬于一種或另一種遺傳系，但這種做法似乎是錯誤的，因為研究發(fā)現(xiàn)PDNS的發(fā)生與兩種遺傳類型的PCV2均有關(guān)系。

相關(guān)鏈接三：PDNS的防控對策

PDNS的防控措施從本質(zhì)上說與控制PCV2感染和PMWS相似。由于所有的豬都可能發(fā)生感染，所以最大限度降低豬所接觸環(huán)境中的PCV2病毒數(shù)量非常重要。需要注意的是，PCV2是一種非常小的病毒，它在感染的細(xì)胞中進行復(fù)制，對所有的消毒劑均有很強的抵抗力。

表3 防控PCV2感染和PDNS發(fā)生常用措施

PMWS控制中重要的一點是讓新生仔豬最大量的攝入初乳抗體。換言之，應(yīng)該將仔豬分離哺乳，避免母豬乳房充血，而且盡量不要誘導(dǎo)分娩，這樣會導(dǎo)致初乳的量比較少，尤其重要的是，應(yīng)對母豬進行疫苗接種以更好控制PCV2.

從臨床上來看，一個豬場未全面爆發(fā)PMWS時，我們通常會看到育成和育肥豬發(fā)生PDNS會先于斷奶仔豬出現(xiàn)經(jīng)典PMWS。隨著豬場中經(jīng)典PMWS嚴(yán)重性的降低，患有PDNS育肥豬的生存率會增加，盡管許多病豬由于外觀難看仍難以出售。