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    復(fù)方杞參顆粒聯(lián)合克羅米芬治療排卵障礙性不孕的臨床療效研究

    2010-11-21 07:40:12徐莉謝波王慧
    中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用 2010年16期
    關(guān)鍵詞:腎虛不孕癥活血

    徐莉 謝波 王慧

    據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計,各國不孕癥的發(fā)生率一般為5%~15%[1],我國不孕癥的發(fā)生率報道為1% ~10%[2],不孕癥是影響患者身心健康,同時威脅著家庭和睦以及社會安定的醫(yī)學(xué)難題,不孕癥既屬于一個獨立的疾病,也屬于多種疾病的癥狀之一,其病因復(fù)雜。排卵障礙是各種導(dǎo)致不孕癥的男、女因素之首。治療排卵障礙的手段主要有藥物促排卵、卵巢手術(shù)治療、中藥及針灸誘發(fā)排卵等。單一促排卵手段雖有一定療效,但總體妊娠率欠理想,如何聯(lián)合用藥提高妊娠率是當(dāng)前中西醫(yī)結(jié)合治療不孕癥面臨難點??肆_米芬CC由于價廉、安全、有效,是目前應(yīng)用最廣泛的一線促排卵藥。臨床中CC存在高排卵率、低妊娠率和一定流產(chǎn)率的弊端。CC促排卵的排卵率可達76%,而妊娠率僅為38%[4]。筆者自2006年10月至2009年10月運用復(fù)方杞參顆粒加克羅米芬治療排卵障礙性不孕,現(xiàn)報告如下。

    1 一般資料

    選取2006年10月至2009年10月在我院婦科不孕癥??崎T診求診的患者,符合WHO不孕癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)和中藥新藥治療女性不孕癥的臨床研究指導(dǎo)原則[5]中排卵障礙和中醫(yī)辨證的腎虛血瘀證者共60例,隨機分為中藥治療組和對照組。

    兩組患者年齡比較:治療組 30例,20~24歲 6例(20%),25~29歲 13例(43.3%),30~35歲 11例(36.7%),對照組 30例,20~24歲8例(26.7%),25~308例(26.7%),30~35歲14例(46.7%),兩組患者年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

    表1 兩組患者年齡(歲)比較(例,%)

    2組患者年齡比較,差異無顯著性意義(P>0.05),組間具有可比性。

    兩組患者病程(年)比較:治療組30例,2年15例(50%),4年9例(30%),6年6例(20%),對照組2年17例(56.7%),4年8例(26.7%),6年5例(16.7%),2組患者病程比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)(見表2)

    表2 兩組患者病程(年)比較(例,%)

    兩組病程比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),組間具有可比性。

    2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

    2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 凡育齡婦女婚后有正常性生活,男方生殖功能正常,未避孕同居2年,或者曾有過妊娠,而后未避孕,又連續(xù)2年未再受孕者,稱不孕癥。排卵障礙分為無排卵和黃體不健。(詳見《婦科疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)》[6])

    2.2 中醫(yī)辨證 參照《中醫(yī)新藥治療女性不孕癥的臨床研究指導(dǎo)原則》進行辨證。

    2.2.1 腎虛型排卵障礙性不孕辨證標(biāo)準(zhǔn):1)主癥:①婚久不孕;②月經(jīng)異常;2)次癥:①面色晦暗或兩顴潮紅;②頭暈耳鳴,腰酸腿軟;④性欲淡漠;⑤小便清長或量少色黃,大便不實或干結(jié);⑥少腹疼痛拒按,臨經(jīng)尤甚;⑦舌淡苔白或舌紅少苔或舌黯有瘀點,脈弦或澀;或沉細或沉數(shù)。

    2.2.1 腎虛型排卵障礙性不孕辨證標(biāo)準(zhǔn):1)主癥:①婚久不孕;②月經(jīng)異常;2)次癥:①面色晦暗或兩顴潮紅;②頭暈耳鳴,腰酸腿軟;④性欲淡漠;⑤小便清長或量少色黃,大便不實或干結(jié);⑥舌淡苔白或舌紅少苔;⑦脈沉細或沉數(shù)。具備以上主證中①和②,次證任意三項,即可診斷為腎虛型不孕。

    2.2.2 血瘀型排卵障礙性不孕辨證標(biāo)準(zhǔn) 1)主癥:①婚久不孕;②月經(jīng)異常,色暗有塊;2)次癥:①面色晦暗,②少腹疼痛拒按,臨經(jīng)尤甚,③舌黯有瘀點,④脈弦或澀。具備以上主證中①和②,次證中任意三項,即可診斷為血瘀型不孕。

    2.3 病例選擇 納入標(biāo)準(zhǔn):符合西醫(yī)不孕癥和排卵障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn),同時中醫(yī)辨證為腎虛證和血瘀證者,年齡在22~38歲。排除標(biāo)準(zhǔn):①先天性生理缺陷或畸形所致不孕;②證實子宮內(nèi)膜異位癥、子宮腺肌癥、子宮發(fā)育不良所致者;③遺傳因素所致不孕;④輸卵管因素所致不孕;⑤免疫因素所致不孕;⑥男方生殖功能異常;⑦年齡在22歲以下或38歲以上者;⑧合并有心血管、肝腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病,精神病患者;⑨對藥物過敏;不符合納入標(biāo)準(zhǔn),未按規(guī)定用藥,無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。

    3 治療方法

    3.1 藥物組成

    3.1 復(fù)方杞參顆粒組成:選取由廣東一方藥業(yè)公司生產(chǎn)的中藥顆粒劑配制復(fù)方杞參Ⅰ、Ⅱ號顆粒。

    3.2 用藥方案 西藥對照組:月經(jīng)周期第5天開始,用克羅米芬50 mg,口服,每晚一次,連服5 d,3月一療程。

    中藥治療組:服用克羅米芬的時間和劑量同西藥組,在服完西藥后,開始服用復(fù)方杞參Ⅰ號顆粒直至排卵發(fā)生或基礎(chǔ)體溫開始上升,每次1劑,1次/d;基礎(chǔ)體溫上升后服用復(fù)方杞參Ⅱ號顆粒每次1劑,1次/d。三個月經(jīng)周期為1療程,治療兩個療程。

    4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

    4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 臨床治愈:治療后受孕。無效:治療后未妊娠。①生化妊娠:基礎(chǔ)體溫高溫相達18天,尿HCG(+),血HCG>2.9 μ/L;②臨床妊娠:在上述基礎(chǔ)上,B超證實有孕囊及胚芽,原始心管搏動;③繼續(xù)妊娠:妊娠≥20周。

    4.2 癥狀療效判定標(biāo)準(zhǔn)(參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》)療效指數(shù)(N))(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。痊愈:N≥90%;顯效:90%≥N≥66.7%;有效:66.7%≥N≥33.3%;無效:N≤33.3%。治療后無癥狀者為痊愈。

    4.3 統(tǒng)計方法 所有數(shù)據(jù)均輸入計算機,應(yīng)用SPSS 10.0進行統(tǒng)計學(xué)處理。計量資料組間比較采用方差分析,記數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗,等級資料的比較采用非參檢驗。

    5 結(jié)果

    5.1 兩組患者周期排卵率比較(表3)治療組共治療154周期,排卵有122周期,周期排卵率為79.2%,對照組共治療137周期,排卵有94周期,周期排卵率為68.6%,兩組患者周期排卵率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)(見表3)。

    5.2 兩組患者妊娠率比較(表4)治療組28例,妊娠13例,妊娠率為46.4%,對照組29例,妊娠5例,妊娠率為17.2%,2組患者妊娠率比較經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢查,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(見表4)。

    表3 兩組患者周期排卵率比較(例,%)

    5.3 兩組患者中醫(yī)證候療效比較 治療組28例,痊愈5例,顯效16例,有效3例,無效4例,顯效率75%,有效率85.7%,對照組29例,痊愈1例,顯效1例,有效2例,無效25例,顯效率6.9%,有效率13.8%,2組患者中醫(yī)證候療效比較經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢查,差異有非常顯著性意義(P<0.01)(見表5)

    表4 兩組患者妊娠卵率比較(例,%)

    兩組患者妊娠率比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

    表5 兩組中醫(yī)證候療效比較(例,%)

    6 討論

    腎氣盛,天癸至,任通沖盛,女子月事以時下,男子精氣溢瀉,兩性相合,便可媾成胎孕.若腎虛沖任不充以及瘀阻胞脈則不能攝精成孕.根據(jù)“女子以血為本”、“血足則子宮易于容物”的思想,治以補腎活血法.本方的基本組成枸杞子補腎益精,丹參活血化瘀通絡(luò),熟地,山萸肉滋腎養(yǎng)精血,當(dāng)歸養(yǎng)血活血調(diào)經(jīng),桑寄生,續(xù)斷補腎養(yǎng)沖任,女貞子補腎養(yǎng)陰,仙靈脾補腎助陽益精,甘草調(diào)和諸藥.該方的基本方以補腎為主,兼以補血活血,補腎時補陽不忘陰,遵循《景岳全書》所述:“善補陽者,必于陰中求陽,則陽得陰助而生化無窮”,I號方中川芎活血散瘀行氣調(diào)經(jīng),澤蘭活血化瘀通經(jīng)脈而不傷正氣,故I號顆粒長于活血.II號顆粒長于補腎,巴戟天,杜仲補腎助陽益精,長于補腎,兩方合用,補腎活血,使子宮卵巢血流暢通,血供充足,組織血量充盈,有助于卵泡和內(nèi)膜的生長發(fā)育和局部組織微環(huán)境狀態(tài)的調(diào)整,有利于卵母細胞的成熟、排放,有利于血管的生成,使“血瘀”狀態(tài)得到改善,達到助孕的目的最終達到腎氣盛,任通沖盛,使其能攝精成孕.腎虛與血瘀關(guān)系密切,補腎中必須適當(dāng)使用活血化瘀的藥物,以祛瘀生新、養(yǎng)血生血之法,從而使腎精滋長,沖任經(jīng)脈氣血和暢,腎陰腎陽相互轉(zhuǎn)化,月事以時下,以此達到成熟卵排卵并促進黃體形成,恢復(fù)生殖功能。補腎加用活血中藥更可以可增加卵巢、子宮收縮期、舒張期血供指數(shù),活血化瘀常用藥物如當(dāng)歸、川芎、丹皮等具有活血化瘀,調(diào)暢氣血等作用,通過改善全身血循環(huán)及子宮、卵巢局部血供,從而促進卵泡發(fā)育成熟。改善子宮內(nèi)膜血液循環(huán),增加局部血液灌流量,促進子宮內(nèi)膜的發(fā)育,使子宮內(nèi)膜容受性與卵泡發(fā)育同步,創(chuàng)造條件,使子宮內(nèi)膜的厚度在種植窗內(nèi)達到最佳狀態(tài),以提高妊娠率,達到標(biāo)本兼治的作用。

    [1]Robert L.Reproductive Endocrinology.科學(xué)出版社,2001.

    [2]邵敬於.不孕不育治療學(xué).第一版.上海科學(xué)技術(shù)出版社,1995.

    [3]羅麗蘭.不孕與不育.人民衛(wèi)生出版社,1998.

    [4]中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行).北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002.

    [5]國家中醫(yī)藥管理局.ZY/T001.1~001.9-94中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn).南京大學(xué)出版社,1994:259.

    [6]來佩俐.婦科疾病診斷標(biāo)準(zhǔn).北京:科學(xué)出版社,2001:452.

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