奈達(dá)鉑聯(lián)合氟尿嘧啶持續(xù)靜脈輸注治療晚期頭頸部鱗癌的臨床觀察

徐麗賢 陳亞楠

(江蘇省張家港市第一人民醫(yī)院腫瘤科 江蘇 張家港 215600)

頭頸部癌在我國(guó)較為多見(jiàn),其組織類型多以鱗癌為主。由于發(fā)病部位隱蔽,70%～80%的患者就診時(shí)已經(jīng)是局部晚期或晚期[1]。目前,對(duì)于頭頸部癌的內(nèi)科治療已經(jīng)成為根治性治療措施的重要組成部分。我院自2008年1月至2009年3月采用奈達(dá)鉑聯(lián)合氟尿嘧啶持續(xù)靜脈輸注治療晚期頭頸部鱗癌32例,取得了較好的近期療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

全組32例經(jīng)病理組織學(xué)確診的晚期頭頸部鱗癌患者,其中男性20例,女性12例,年齡22～71歲,中位年齡45歲。其中鼻咽癌10例,喉癌8例,下咽癌3例,口咽癌3例,舌癌4例,上頜竇癌4例。根據(jù)2002年國(guó)際UICC的TNM分期,Ⅲ期8例,Ⅳ24例。初治者23例,復(fù)治者9例,復(fù)治患者曾使用過(guò)氟尿嘧啶(5-FU)、順鉑(DDP)等藥物靜脈化療,本次化療與患者末次化療時(shí)間至少間隔4周。所有患者Karnofsky評(píng)分≥60分,預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月,治療前血常規(guī)、肝腎功能、心電圖基本正常。

1.2 治療方法

所有患者均予PICC置管,以奈達(dá)鉑(NDP)(商品名奧先達(dá),江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司產(chǎn)品)80～100mg/m2溶于500mL生理鹽水中靜脈滴注60min以上,第1天;5-FU2.5g/m2,采用微量泵通過(guò)PICC導(dǎo)管靜脈輸注持續(xù)120h。21～28d為1周期。在化療過(guò)程中同時(shí)使用5-HT3受體拮抗劑或胃復(fù)安止吐。

表1 毒副反應(yīng)(例)

1.3 療效及毒副作用評(píng)價(jià)

近期療效按照WHO(1981年)實(shí)體瘤近期客觀療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):完全緩解(CR),部分緩解(PR),穩(wěn)定(SD),進(jìn)展(PD),CR＋PR為有效率,化療2個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效。毒副反應(yīng)按照WHO(1981年)抗癌藥物毒副反應(yīng)分級(jí)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),分為0～Ⅳ度。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

全組32例患者共完成103周期化療,均可評(píng)價(jià)療效。其中CR1例(3.1%),PR19例(59.4%),SD7例(21.9%),PD5例(15.6%)?？傆行?CR＋PR)為62.5%。其中初治患者有效率69.6%(16/23),復(fù)治患者有效率44.4%(4/9)。

2.2 毒副反應(yīng)

32例患者有不同程度的毒副反應(yīng),無(wú)1例因毒副反應(yīng)而終止治療(表1)。從表1可以看出:主要毒副作用為骨髓抑制,其中以Ⅰ、Ⅱ度多見(jiàn),Ⅲ度少見(jiàn),無(wú)Ⅳ度骨髓抑制;消化道不良反應(yīng)以Ⅰ～Ⅱ度惡心嘔吐多見(jiàn),占31.3%(10/32),無(wú)Ⅲ～Ⅳ度惡心嘔吐發(fā)生;腹瀉、便秘、口腔粘膜炎各占9.4%(3/32),較少見(jiàn);Ⅰ～Ⅱ度脫發(fā)和乏力較為常見(jiàn),分別為37.5%(12/32)、28.1%(9/32);1例患者出現(xiàn)輕度尿素氮(BUN)升高。全組病例無(wú)治療相關(guān)性死亡發(fā)生。

3 討論

目前對(duì)于晚期頭頸部鱗癌,臨床上以化療控制病情的發(fā)展。DDP＋5-FU(PF方案)是晚期頭頸部鱗癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案,但由于DDP的胃腸道反應(yīng)和腎毒性較大,限制了部分患者的使用[2],故需進(jìn)一步探求高效低毒的治療方法。奈達(dá)鉑是新型的第二代鉑類抗腫瘤藥物,其抗癌作用機(jī)制與DDP相同,主要是與核苷反應(yīng),生成核苷－鉑結(jié)合物,與DNA結(jié)合阻斷DNA復(fù)制,其溶出度是順鉑的10倍[3],具有抗瘤譜廣,治療指數(shù)高,有效率高等特點(diǎn),與DDP無(wú)完全交叉耐藥性,與DDP相比,奈達(dá)鉑僅血液毒性增強(qiáng),而腎毒性、胃腸道毒性均明顯減低,不需要水化利尿,且奈達(dá)鉑與5-FU聯(lián)合有協(xié)同作用[4～5]。

國(guó)內(nèi)施為建等[6]采用奈達(dá)鉑30mg/m2d1-3,四氫葉酸200mg/m2d1-5,5-FU750mg/m2d1-5治療頭頸部癌有效率57.14%。佟仲生等[7]報(bào)道奈達(dá)鉑100mg/m2d1,四氫葉酸200mg/m2d1-5,5-FU500mg/m2d1-5治療頭頸部鱗癌有效率46.67%,該方案消化道反應(yīng)較輕,骨髓抑制中等,有很好的耐受性。本組采用國(guó)產(chǎn)奈達(dá)鉑聯(lián)合氟尿嘧啶持續(xù)靜脈輸注治療晚期頭頸部鱗癌患者,總有效率62.5%,其中初治有效率69.6%,復(fù)治有效率44.4%,略高于國(guó)內(nèi)有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道,可能與本組治療方法采用5-FU持續(xù)靜脈輸注有關(guān)。因?yàn)榉蜞奏な且环N周期特異性抗代謝藥,適于緩慢而長(zhǎng)時(shí)間用藥,可提高療效和減低毒性[8]。從毒副作用來(lái)看,本組主要表現(xiàn)為骨髓抑制,以Ⅰ、Ⅱ度為主,消化道反應(yīng)及腎毒性較輕,經(jīng)對(duì)癥處理后不影響治療進(jìn)程,患者可以耐受。因此,該治療方案有較好的近期療效,毒副反應(yīng)較輕,值得臨床進(jìn)一步推廣使用。

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