藥品生產(chǎn)風(fēng)險管理的國內(nèi)研究進展

劉知音，金 英

（1.遼寧省食品藥品監(jiān)督管理局技術(shù)審評中心，遼寧沈陽 110003；2.沈陽百豐醫(yī)藥有限公司，遼寧沈陽 110014）

藥品生產(chǎn)風(fēng)險管理的國內(nèi)研究進展

劉知音1，金 英2

（1.遼寧省食品藥品監(jiān)督管理局技術(shù)審評中心，遼寧沈陽 110003；2.沈陽百豐醫(yī)藥有限公司，遼寧沈陽 110014）

本文運用文獻計量學(xué)的方法，對1990年以來發(fā)表的關(guān)于藥品生產(chǎn)偏差管理和風(fēng)險管理研究的相關(guān)文獻的數(shù)量、分布等情況進行了計量統(tǒng)計分析，并對研究內(nèi)容等進行了概括綜述，以求得關(guān)于藥品生產(chǎn)偏差管理和風(fēng)險管理國內(nèi)研究進展的基本概況，了解目前我國藥品偏差管理和風(fēng)險管理的研究現(xiàn)狀和發(fā)展方向。

藥品生產(chǎn)；風(fēng)險管理；綜述

近年來我國藥害事件頻發(fā)，引發(fā)了全社會對藥品安全性問題的廣泛關(guān)注，藥品生產(chǎn)偏差管理和藥品風(fēng)險管理的研究隨即展開，并不斷深入。本文運用文獻計量學(xué)方法，對1990年以來發(fā)表的關(guān)于藥品生產(chǎn)偏差管理和風(fēng)險管理研究的相關(guān)文獻的數(shù)量、分布等情況進行了計量統(tǒng)計分析，并對研究內(nèi)容等進行了概括綜述，以求得關(guān)于藥品生產(chǎn)偏差管理和風(fēng)險管理國內(nèi)研究進展的基本概況，了解目前我國藥品偏差管理和風(fēng)險管理的研究現(xiàn)狀和發(fā)展方向。

1 文獻統(tǒng)計分析

1.1 文獻數(shù)量統(tǒng)計

通過中國知網(wǎng)（CNKI）的“中國學(xué)術(shù)文獻網(wǎng)絡(luò)出版總庫”和中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（VIP），分別以“藥品*偏差管理”、“藥品*風(fēng)險管理”、“藥品生產(chǎn)*偏差管理”和“藥品生產(chǎn)*風(fēng)險管理”兩組關(guān)鍵詞為檢索路徑，采用高級檢索（精確匹配）的檢索方式，以1990～2010年為檢索年限，檢索時間為2010年3月12日，又通過相關(guān)引文及碩士博士學(xué)位論文庫再檢索，共檢出文獻128篇，通過對檢索到的文獻去重和相關(guān)度分析，有69篇文獻與本文的研究相關(guān)。檢索結(jié)果見表1。

表1 發(fā)表文獻數(shù)量統(tǒng)計Tab.1 The Number of published studies

1.2 文獻發(fā)表的載體類型見表2。

表2文獻發(fā)表的載體類型Tab.2 The carrier types of published studies

1.3 文獻發(fā)表年代分布見表3。

表3 文獻發(fā)表年代分布統(tǒng)計Tab.3 The ages of published studies

2 從文獻的量化分析看研究進程

2.1 藥品風(fēng)險管理研究的起步

從《中國學(xué)術(shù)文獻網(wǎng)絡(luò)出版總庫》統(tǒng)計發(fā)表的文獻來看，關(guān)于我國“藥品風(fēng)險管理”的文獻研究，起步較晚。1999年王大猷[1]發(fā)表了《法國藥物警戒體制——藥品不良反應(yīng)監(jiān)察制度介紹》，2002年國家食品藥品監(jiān)督管理局的王蘭明[2-3]發(fā)表了《上市藥品風(fēng)險管理的措施和原則》、2003年發(fā)表了《我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的進展與展望》，首次出現(xiàn)以“藥品風(fēng)險管理”為關(guān)鍵詞的文獻，由此，開始出現(xiàn)文獻和成果。

1999～2005年，有11篇文章發(fā)表，從不同的角度對“藥品不良反應(yīng)及監(jiān)測”作了論述，標(biāo)志著由藥品不良反應(yīng)向藥品風(fēng)險管理研究的起步。

2.2 藥品風(fēng)險管理研究的發(fā)展

隨著藥品風(fēng)險管理概念的深入以及國外藥品風(fēng)險管理顯著的工作效果，我國對此項課題的相關(guān)研究也逐漸展開，尤其是2006～2009年文獻量達到高峰，共發(fā)表論文58篇，占全部文獻的84%。論文的數(shù)量明顯增多，標(biāo)志著研究進入發(fā)展階段。

3 關(guān)于藥品風(fēng)險管理研究的內(nèi)容

在量化統(tǒng)計的基礎(chǔ)上，通過對69篇論文研究內(nèi)容的分析歸納，總結(jié)其研究內(nèi)容主要有以下四個方面。①藥品不良反應(yīng)及監(jiān)測的研究：關(guān)于藥品不良反應(yīng)及監(jiān)測研究的文獻有21篇，占文獻總量的30%。②上市藥品的風(fēng)險管理的研究：關(guān)于上市藥品風(fēng)險管理研究的文獻有26篇，占文獻總量的37.7%。③藥品風(fēng)險管理機構(gòu)/制度/法規(guī)等的研究：有關(guān)藥品風(fēng)險管理機構(gòu)/制度/法規(guī)等研究的文獻有16篇，占文獻總量的23.2%。④藥品生產(chǎn)的風(fēng)險管理研究：關(guān)于藥品生產(chǎn)風(fēng)險管理研究的文獻有6篇，占文獻總量的8.7%。

4 關(guān)于藥品生產(chǎn)風(fēng)險管理的研究

從CNKI檢索出的文獻數(shù)量來看，關(guān)于藥品生產(chǎn)風(fēng)險管理研究的文獻有6篇，其研究內(nèi)容如下：

4.1 周中仁等[4]（河南大學(xué)藥學(xué)院）的《風(fēng)險管理在藥品生產(chǎn)監(jiān)管中的應(yīng)用初探》

在考察和借鑒美國藥品生產(chǎn)風(fēng)險管理經(jīng)驗的基礎(chǔ)上，對我國藥品生產(chǎn)監(jiān)管的實際情況進行分析，探討了運用風(fēng)險管理提高藥品監(jiān)管效能的方法。提出通過強化風(fēng)險管理意識，建立信息反饋機制，加強風(fēng)險全過程監(jiān)控，可以有效地提高藥品監(jiān)管效能。

4.2 王明珠[5]（沈陽藥科大學(xué)）的碩士學(xué)位論文《我國藥品安全風(fēng)險管理研究》

在回顧一般風(fēng)險管理理論的基礎(chǔ)上，針對藥品的特殊屬性，提出了藥品安全風(fēng)險標(biāo)準(zhǔn)體系。該標(biāo)準(zhǔn)體系首次系統(tǒng)地提出了藥品安全風(fēng)險定義、產(chǎn)生原因、風(fēng)險識別、風(fēng)險評價、風(fēng)險控制、風(fēng)險交流等系統(tǒng)理論概念，為實施藥品安全風(fēng)險管理提供了理論支撐和依據(jù)。

利用文獻研究和調(diào)查研究方法，對我國藥品監(jiān)督管理體制中已存在的涉及安全風(fēng)險管理的方面進行了客觀的分析，系統(tǒng)地總結(jié)了我國藥品監(jiān)督管理體系在藥品安全風(fēng)險管理政策方面所做的努力，分析了國內(nèi)藥品安全風(fēng)險管理面臨的問題。結(jié)果表明，我國引進風(fēng)險管理理論時間比較短，實踐經(jīng)驗比較少，在實踐工作中，仍以定性分析為主，對風(fēng)險管理更深層次的內(nèi)容進行研究和總結(jié)明顯不足。

最后，在標(biāo)準(zhǔn)研究和實際情況分析的基礎(chǔ)上，結(jié)合借鑒國際藥品風(fēng)險管理的經(jīng)驗，根據(jù)我國國情，提出我國藥品安全風(fēng)險管理政策框架，并基于該框架展開安全風(fēng)險防范和控制政策研究，為我國今后實施藥品風(fēng)險管理戰(zhàn)略或計劃提供重要參考。

4.3 吳曄等[6]的《美國強化藥品風(fēng)險管理對我國藥品再評價工作的啟示》

通過跟蹤美國食品藥品監(jiān)督管理局新成立的“藥品安全監(jiān)督委員會”的工作進展，了解其近期開展的工作內(nèi)容和程序，以期對我國藥品風(fēng)險管理體系建設(shè)和完善有所啟示。

4.4 唐平[7]（四川省涼山食品藥品監(jiān)督管理局）的《生產(chǎn)企業(yè)開展藥品風(fēng)險管理初探》

對藥品安全性進行調(diào)查與分析，并選擇和實施相應(yīng)的管理措施以實現(xiàn)藥品風(fēng)險最小化，應(yīng)是藥品生產(chǎn)企業(yè)必須負擔(dān)的責(zé)任和義務(wù)。通過生產(chǎn)企業(yè)主動采取措施加強藥品風(fēng)險管理，可以從源頭上有效地提高藥品質(zhì)量，控制藥品風(fēng)險，保證公眾用藥安全。

4.5 楊溢東[8]（復(fù)旦大學(xué)）的碩士學(xué)位論文《大容量注射劑生產(chǎn)過程中微生物污染的風(fēng)險管理研究》

結(jié)合了作者的實際工作經(jīng)驗和風(fēng)險管理的相關(guān)理論，闡述了如何將風(fēng)險管理的理論應(yīng)用到大輸液生產(chǎn)微生物污染控制中的全過程。首先說明了目前在大輸液的生產(chǎn)過程中存在的問題以及目前監(jiān)管方法的局限性，接下來結(jié)合風(fēng)險管理理論和工具對A公司進行微生物污染風(fēng)險管理的情況進行了介紹。在論文中包括了風(fēng)險識別、風(fēng)險評估、風(fēng)險控制、風(fēng)險審核各個風(fēng)險管理環(huán)節(jié)中的分析和研究。

通過A公司成功運用風(fēng)險管理的實例，說明了風(fēng)險管理在控制微生物污染中的積極意義。在國內(nèi)制藥行業(yè)缺乏風(fēng)險管理理念的大背景下，文中所介紹的風(fēng)險管理理論、工具和實施的思路及方法都具有相當(dāng)?shù)慕梃b意義。

4.6 龔時薇（華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院）等[9]的《藥品安全與風(fēng)險管理》

根據(jù)風(fēng)險管理的基本原理，借鑒歐美實踐，對藥品風(fēng)險管理的內(nèi)容、藥品安全與藥品風(fēng)險的關(guān)系和藥品風(fēng)險因素的類型等進行分析，并提出引入風(fēng)險管理可促進我國藥品全過程安全管理的規(guī)范化與標(biāo)準(zhǔn)化，最大化藥品的收益，最小化藥品的風(fēng)險的結(jié)論[9]。

5 總結(jié)與分析

隨著近年來藥品質(zhì)量事故的頻繁發(fā)生，制藥企業(yè)及監(jiān)管機構(gòu)已逐漸認識到現(xiàn)有管理體系的不足，鑒于風(fēng)險管理在國外同行中的成功應(yīng)用以及在藥品生產(chǎn)企業(yè)和監(jiān)管機構(gòu)不斷要求提高產(chǎn)品質(zhì)量的推動下，在制藥行業(yè)中實施風(fēng)險管理的重要性逐漸被人們所認識[10]。

5.1 出現(xiàn)研究成果

自1998年我國引入藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機制以來，企業(yè)或藥監(jiān)部門的人員和有關(guān)學(xué)者開始對藥品生產(chǎn)風(fēng)險管理進行研究和探討，撰寫的相關(guān)文章見諸于報刊、雜志，取得了許多有意義的理論成果。

5.2 研究文獻較少

從利用“中國學(xué)術(shù)文獻網(wǎng)絡(luò)出版總庫”檢出的文獻量來看，對藥品生產(chǎn)風(fēng)險管理的研究還較少。

5.3研究不夠深入

我國的研究者對藥品生產(chǎn)風(fēng)險管理的研究，雖然取得了一定的成果，但是理論探討的多，應(yīng)用研究少，像復(fù)旦大學(xué)楊溢東那樣有針對性的研究更少。研究成果較為空泛，實用性不強；缺乏有說服力的實例。

6 結(jié)語

我國藥品風(fēng)險管理研究工作還剛起步，但研究發(fā)展較為迅速，政府部門、高校及醫(yī)療機構(gòu)都在積極參與該領(lǐng)域的研究；文獻研究逐步深入，研究角度也日益多樣化，反映出我國對藥品風(fēng)險管理工作日益重視。

但我國藥品生產(chǎn)企業(yè)對風(fēng)險管理還處于認識的初級階段，除少數(shù)藥品出口企業(yè)外，大多數(shù)制藥企業(yè)還沒有真正認識到藥品生產(chǎn)風(fēng)險管理的重要性，因此并未將風(fēng)險管理提到日常生產(chǎn)管理議程，對藥品生產(chǎn)的質(zhì)量控制主要還是依靠對法規(guī)的理解和經(jīng)驗來執(zhí)行?！八幤凤L(fēng)險管理”的理念新、研究起步較晚，沒有形成系統(tǒng)化研究，目前我國藥品風(fēng)險管理研究工作還處于理論探討研究階段，缺乏實際應(yīng)用的研究，研究水平與發(fā)達國家相比存在較大差距，國內(nèi)學(xué)者多從考察美國FDA的藥品風(fēng)險管理體系開始，對藥品風(fēng)險管理的內(nèi)涵與外延進行初步的研究，而對于“我國的藥品風(fēng)險管理”體系構(gòu)建的研究和結(jié)合我國藥品安全性風(fēng)險管理現(xiàn)狀進行探索研究仍是空白點。研究機構(gòu)主要是政府機構(gòu)和高校，而醫(yī)院和制藥企業(yè)的參與度相對較低。

[1]王大猷.法國藥物警戒體制——藥品不良反應(yīng)監(jiān)察制度介紹[J].中國藥事,1999,13(5):241-244.

[2]王蘭明.上市藥品風(fēng)險管理的措施和原則[J].中國藥房,2002,13(8):456.

[3]王蘭明.我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的進展與展望[J].中國藥業(yè),2003,12(1):31-32.

[4]周中仁,李松武,于培明,等.風(fēng)險管理在藥品生產(chǎn)監(jiān)管中的應(yīng)用初探[J].中國藥事,2009,23(6):519-521.

[5]王明珠.我國藥品安全風(fēng)險管理研究[D].沈陽:沈陽藥科大學(xué),2008.

[6]吳曄,程魯榕,郭曉昕,等.美國強化藥品風(fēng)險管理對我國藥品再評價工作的啟示[J].中國藥物警戒,2006,3(1):21-25.

[7]唐平.生產(chǎn)企業(yè)開展藥品風(fēng)險管理初探[J].中國藥物警戒,2008,5(5):268-270.

[8]楊溢東.大容量注射劑生產(chǎn)過程中微生物污染的風(fēng)險管理研究[D].上海:復(fù)旦大學(xué),2009.

[9]龔時薇,張亮,黃杰敏,等.藥品安全與風(fēng)險管理[J].中國藥房,2007,18(22):1687-1690.

[10]楊運啟,宋培元,趙紅明.基層藥品監(jiān)管現(xiàn)狀及其對策[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥,2009,16(3):72.

Research of domestic pharmaceutical risk management

LIU Zhiyin1,JIN Ying2
(1.Liaoning Province Food and Drug Administration Technical Evaluation Center,Shenyang 110003,China;2.Shenyang Baifeng Medical Co.,Ltd.,Shenyang 110014,China)

With the bibliometric methods,particles on pharmaceutical manufacturing deviation management and risk management research were analyzed in the field of numbers and distribution.And the content of the research was reviewed in summary.On the basis of the progress for pharmaceutical manufacturing deviation management and risk management,in this paper,the aim is to know the research status and future directions for pharmaceutical manufacturing deviation management and risk management in china.

Drug manufacturing;Risk management;Summary

R95

A

1673-7210（2010）08（b）-019－03

2010-04-02）