金福安湯治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究

吳玉生， 趙媛媛， 曹 洋， 李丹青， 代興斌

（廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科，廣東 廣州 510405）

原發(fā)性支氣管肺癌，起源于支氣管黏膜或肺泡細(xì)胞的惡性腫瘤。近年來我國肺癌發(fā)病率和死亡率均呈不斷上升的趨勢。肺癌起病隱匿，一旦發(fā)現(xiàn)往往多為中晚期。目前，Ⅲb和Ⅳ期患者主要以內(nèi)科治療為主。中醫(yī)藥在中晚期肺癌的治療中具有一定優(yōu)勢。本研究以國醫(yī)大師鄧鐵濤教授的經(jīng)驗方金福安湯為基礎(chǔ)，對中晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)治療進(jìn)行臨床觀察，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 臨床資料

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)診斷的Ⅲ、Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者，分期參照1997年國際抗癌聯(lián)盟(UICC)編寫的TNM分期標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)辨證分型符合《現(xiàn)代中醫(yī)腫瘤學(xué)》［1］肺癌的臨床分型，分為肺熱痰瘀、脾虛痰濕、陰虛痰熱、氣陰兩虛4型；②年齡18～80歲；③Kamofsky評分在60分以上；④不宜或病人不愿意行手術(shù)、放射治療者；⑤估計生存期超過3個月；⑥一個月內(nèi)未接受有效抗腫瘤治療；⑦病人愿意接受本治療方案、依從性好。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①不符合納入標(biāo)準(zhǔn)；②合并嚴(yán)重的腎功能障礙、心腦血管疾病、血液系統(tǒng)疾病，精神病患者；③妊娠期或哺乳期婦女。

1.3 一般資料 2007年9月-2008年4月在廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科和中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院東山院區(qū)門診和住院的肺癌患者60例。全部病例隨機分為3組，每組20例。Ⅰ組:男13例，女7例，平均年齡(51.31±12.15)歲；Ⅲa期2例，Ⅲb期6例，Ⅳ期12例；腺癌15例，鱗癌4例，其他1例。Ⅱ組男11例，女9例，平均年齡(52.25±11.46)歲；Ⅲa期4例，Ⅲb期4例，Ⅳ期12例；腺癌14例，鱗癌4例，其他2例。Ⅲ組:男15例，女5例，平均年齡(53.12±10.53)歲；Ⅲa期2例，Ⅲb期5例，Ⅳ期13例；腺癌13例，鱗癌6例，其他1例。3組病例在性別、年齡、病理類型，臨床分期、辨證分型、化療方案等一般資料方面比較，差異均無顯著性意義(P＆gt；0.05)，具有可比性。

2 方法

2.1 治療方法 Ⅰ組:以金福安湯為基本方。處方:生南星(先煎)15 g、生半夏(先煎)15 g、太子參30 g、葦莖30 g、生薏仁30 g、桃仁10 g、浙貝母15 g、守宮6 g、山慈菇10 g、丹參15 g。隨癥加減，每日1劑，水煎2次，混勻，分2次內(nèi)服，連續(xù)服用21 d為1個周期，連用2個周期為1療程。

Ⅱ組:選擇GP、NP或TP方案化療。GP方案:吉西他濱(Gemcitabine)1250 mg/m2，靜滴，第1、8日；順鉑(DDP)80 mg/m2，靜滴(配合水化)，第2日。NP方案:長春瑞濱(NVB)30 mg/m2，靜注，第1、8 日；順鉑(DDP)80 mg/m2，靜滴(配合水化)，第1日；TP方案:紫杉醇(TAX)135 mg/m2，靜滴，第1日；順鉑(DDP)80 mg/m2，靜滴(配合水化)，第1日。21 d為1周期，2周期為1療程。

Ⅲ組:選用金福安湯(藥物及用法同上)加GP、NP或TP方案化療。周期、療程同Ⅰ、Ⅱ組。

3組病例均可配合基本的支持、對癥處理，但不能再接受其他抗腫瘤治療。觀察時間為2個周期，生存質(zhì)量觀察期限為2個月。

2.2 觀察項目和評定方法

2.2.1 臨床癥狀積分 常見癥狀根據(jù)臨床觀察分為4級，計分方法:無癥狀計0分、輕度計1分、中度計2分、重度計3分，治療前及治療后根據(jù)癥狀出現(xiàn)情況記錄。臨床癥狀積分值下降大于或等于2/3為顯著緩解；積分值下降大于或等于1/3但小于2/3為部分緩解；積分值下降小于1/3為無緩解。緩解例數(shù)=顯著緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)。

2.2.2 生存質(zhì)量改善判定 按照Karnofsky功能狀態(tài)評分標(biāo)準(zhǔn)評定。凡治療后較治療前評分增加≥10分以上者為改善，減少≥10分以上者為下降，治療前后生存質(zhì)量評分的變化介于兩者之間的為穩(wěn)定。

2.2.3 免疫功能 外周血T淋巴細(xì)胞亞群計數(shù)(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)，流式細(xì)胞技術(shù)檢測。

2.2.4 瘤體 根據(jù)治療前后胸部X線片(正側(cè)位)和CT測量瘤體大小進(jìn)行比較。療效評定標(biāo)準(zhǔn)參照WHO實體瘤治療客觀效果判定標(biāo)準(zhǔn)，分CR(完全緩解)、PR(部分緩解)、NC(無變化)、PD(進(jìn)展)。有效率 =［(CR+PR)/(CR+PR+NC+PD)］×100%；穩(wěn)定率=［(CR+PR+NC)/(CR+PR+NC+PD)］×100%。

2.2.5 不良反應(yīng) 對3組病人在治療開始后每周復(fù)查一次血液分析，每3周復(fù)查肝腎功能和心電圖，以觀察治療藥物對患者骨髓功能、肝、腎及心臟功能的影響。具體標(biāo)準(zhǔn)參照WHO臨床試驗常見毒副反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)。

2.3 統(tǒng)計方法 采用SPSS 13.0軟件包建立數(shù)據(jù)庫并進(jìn)行統(tǒng)計分析。

3 結(jié)果

3.1 主要癥狀療效 治療后3組患者的各項主要臨床癥狀評分均較治療前顯著下降(P＆lt；0.05或P＆lt；0.01)。在咳嗽、血痰、胸痛、氣短、乏力等癥狀緩解方面，中醫(yī)組、中西醫(yī)組明顯優(yōu)于西醫(yī)組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＆lt；0.05或P＆lt；0.01)；其中氣短、乏力方面，中醫(yī)學(xué)組優(yōu)于中西醫(yī)組，P＆lt；0.05，有顯著性差異；在咳嗽、血痰、胸痛方面，兩組間比較無顯著性差異(P＆gt；0.05)。發(fā)熱方面，3組之間無顯著差異(P＆gt；0.05)。見表1。

表1 癥狀積分改變的比較()

表1 癥狀積分改變的比較()

注:經(jīng)t檢驗，與同組治療前比較，＊P＆lt；0.05，※P＆lt；0.01；與Ⅱ組比較，▲P＆lt；0.05，★P＆lt；0.01；與Ⅲ組相比，◆P＆lt；0.05；三組兩兩比較，■P＆gt；0.05。

組別 例數(shù) 時間癥狀積分咳嗽 血痰 發(fā)熱 胸痛 氣短 乏力Ⅰ組 20 療前 1.42±1.12 1.20±1.02 0.75±0.89 1.39±0.87 1.34±0.85 1.49±0.91療后 0.54±1.09＊▲ 0.33±0.89＊▲ 0.34±0.82＊■ 0.42±0.84※★ 0.41±0.92＊▲◆ 0.50±1.05※★◆Ⅱ組 20 療前 1.63±1.07 1.13±1.03 0.69±1.08 1.40±1.02 1.41±1.09 1.50±1.10療后 1.05±0.78＊ 0.79±0.76＊ 0.59±1.06＊■ 0.83±0.95＊ 0.85±0.83＊ 0.99±1.07＊Ⅲ組 20 療前 1.51±0.86 1.15±1.10 0.79±0.91 1.43±1.10 1.39±0.89 1.45±0.95療后 0.49±0.91※★ 0.40±0.80＊▲ 0.25±0.34＊■ 0.52±1.03＊▲ 0.36±1.08※★ 0.46±0.94※★

3.2 生存質(zhì)量評價 各組治療前后自身比較，Ⅰ組治療后患者生存質(zhì)量卡氏評分明顯提高(P＆lt；0.01)，Ⅲ組治療后患者生存質(zhì)量卡氏評分有所上升，但差異無顯著性(P＆gt；0.05)，Ⅱ組治療后患者生存質(zhì)量卡氏評分有所下降(P＆lt；0.05)。組間比較，治療后Ⅲ組和Ⅰ組均較化療組能提高患者的生存質(zhì)量，差異有顯著性(P＆lt；0.05或P＆lt；0.01)。見表2。

3.3 客觀療效 在瘤體大小變化方面，Ⅱ組有效率(25%)高于Ⅰ組(5%)，具有顯著性差異(P＆lt；0.01)，Ⅱ組有效率高于Ⅲ組(20%)，但無統(tǒng)計學(xué)意義(P＆gt；0.05)。瘤體穩(wěn)定率比較，Ⅲ組穩(wěn)定率(80%)高于Ⅰ組(65%)和Ⅱ組(75%)；兩兩比較，Ⅰ組與Ⅲ組比較，有顯著性差異(P＆lt；0.05)，Ⅰ組與Ⅱ組比較，無顯著性差異(P＆gt；0.05)，Ⅲ組瘤體穩(wěn)定率高于Ⅱ組，但無統(tǒng)計學(xué)意義(P＆gt；0.05)。見表3。

表2 各組治療前后生存質(zhì)量的比較

表3 3組治療前后瘤體改變的比較

3.4 T細(xì)胞亞群的改變 經(jīng)治療后，Ⅰ組、Ⅲ組CD4+水平、CD4+/CD8+比值顯著升高(P＆lt；0.01)，CD8+顯著下降(P＆lt；0.05)，且Ⅰ組與Ⅲ組相比無顯著差異(P=0.0601)；Ⅱ組CD4+、CD4+/CD8+水平顯著下降，CD8+水平顯著提高，與治療前比較均有顯著性差異(P＆lt；0.05)；Ⅰ組、Ⅲ與Ⅱ組治療后比較均有顯著性差異(P＆lt；0.01)，提示Ⅰ組、Ⅲ組均可明顯改善T細(xì)胞亞群，Ⅱ組則明顯加重T細(xì)胞亞群的失衡，表明金福安湯在一定程度上可以提高患者機體的免疫功能，并可減輕化療對機體免疫功能的損壞。見表4。

表4 3組外周血T細(xì)胞亞群治療前后比較()

表4 3組外周血T細(xì)胞亞群治療前后比較()

注:經(jīng)t檢驗，同組治療前后比較，＊P＆lt；0.01，▲P＆lt；0.05；與Ⅱ組比較，★P＆lt；0.01。

組別 例數(shù) 時間 CD+4 CD+8 CD+4/CD+8Ⅰ組Ⅱ組Ⅲ組202020治療前治療后治療前治療后治療前治療后30.56±1.4535.41±1.87＊★29.71±1.2834.35±1.64＊★30.67±1.4825.18±1.43▲30.08±1.8429.18±1.16▲★28.83±0.1430.24±1.06▲30.41±1.5128.36±0.64▲★1.02±0.151.21±0.11＊★1.03±0.270.83±0.26▲1.01±0.181.21±0.47＊★

3.5 毒副反應(yīng) 治療過程中，在白細(xì)胞計數(shù)、血紅蛋白、血小板、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶等實驗室指標(biāo)以及惡心、嘔吐、腹瀉等癥狀方面，Ⅰ組治療前后均無明顯變化，Ⅲ組發(fā)生毒副反應(yīng)較Ⅱ組顯著減輕(P＆lt；0.05)。見表5。

4 討論

中晚期NSCLC的多學(xué)科綜合治療模式已經(jīng)成為臨床療效提高的關(guān)鍵，并且成為NSCLC臨床研究的熱點之一。治療的目標(biāo)主要側(cè)重于提高生存質(zhì)量，延長生存期，而不局限于局部腫瘤的縮小及癌細(xì)胞的殺滅。中醫(yī)中藥的治療特點為整體觀念和辨證論治，強調(diào)局部治療與全身治療相結(jié)合，扶正治療與抗癌治療相結(jié)合，既可作為綜合治療的手段之一，又可作為一種多因素結(jié)合基礎(chǔ)上的組方治療，具有多靶點全面兼顧和個體化治療的優(yōu)勢。肺癌是一種臟腑功能失調(diào)、全身屬虛、局部屬實、因虛得病、因虛致實的疾病，其致病因素“痰、瘀、虛”始終貫穿于肺癌的整個過程［2］。

表5 3組治療相關(guān)不良反應(yīng)的比較/例

目前的臨床研究及觀察結(jié)果顯示，有效的中醫(yī)藥也是肺癌治療的一條重要途徑，金福安湯由太子參、葦莖、生薏仁、桃仁、守宮、生南星、生半夏、浙貝母、山慈菇、丹參等藥物組成，該方為國醫(yī)大師鄧鐵濤教授治療肺癌的經(jīng)驗方。臨床觀察該方具有健脾益氣、化痰祛瘀消積的功效。本研究表明，金福安湯毒副作用較少，具有改善中晚期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床主要癥狀，提高患者生活質(zhì)量，穩(wěn)定瘤體，提高免疫功能，配合化療藥物治療具有增效減毒等作用。

［1］陳銳深.現(xiàn)代中醫(yī)腫瘤學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2003:364.

［2］吳玉生，賈建偉，李丹青，等.金福安湯治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究［J］.廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2008，25(3):187-192.