蚓激酶膠囊聯(lián)合阿司匹林在缺血性卒中后遺癥期的療效和安全性觀察

江蘇省邳州市人民醫(yī)院 （221300）徐敏 馮仰柏

缺血性腦血管病是臨床常見病和多發(fā)病，具有發(fā)病率、致殘率高的特點(diǎn)，是目前危害中老年人健康的主要疾病之一。約60%～80%缺血性腦血管病患者經(jīng)救治后遺留不同程度的神經(jīng)功能障礙，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。因此，對(duì)缺血性腦血管病患者后遺癥期的治療具有重要意義。筆者自2009年1月～2009年6月采用蚓激酶膠囊治療缺血性腦血管病后遺癥期患者，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 106例缺血性腦血管病后遺癥患者，均為急性發(fā)病后3～6個(gè)月的患者，符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，經(jīng)CT或磁共振檢查確診。嚴(yán)重心、腎功能不全、血液病、精神疾病昏迷等患者除外。采用簡(jiǎn)單隨機(jī)抽樣法，將106例患者分為治療組和對(duì)照組各53例。治療組中，男性30例，女性23例，年齡55～80歲，平均63±5.2歲；病程3～6個(gè)月，平均4.9±2.1月；偏癱40例，失語(yǔ)20例，體像障礙5例，偏身痛覺減退30例，假性球麻痹11例，合并高血壓病40例，糖尿病18例，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。?8例。對(duì)照組中，男性32例，女性21例，年齡56～80歲，平均64±6.1歲，病程3～6月，平均4.9±2.1月；偏癱38例，失語(yǔ)19例，體像障礙10例，偏身痛覺減退28例，假性球麻痹15例，合并高血壓病44例，糖尿病16例，冠心病25例。兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

附表1 2組治療前后血液流變學(xué)變化（±s）

附表1 2組治療前后血液流變學(xué)變化（±s）

注：與治療前比較，*P<0.05，#P<0.01;與對(duì)照組比較，△P<0.05, ☆P<0.01

組別 全血高切黏度（mPa·s）全血低切黏度（mPa·s）全血還原黏度（mPa·s）血漿黏度﹙mPa·s﹚纖維蛋白﹙g/L﹚對(duì)照組（n=53） 治療前 4.51±0.08 8.89±0.67 17.58±1.05 1.19±0.17 4.33±0.71治療后 4.28±0.03* 8.54±0.76* 16.20±2.60* 1.12±0.18* 3.89±0.62*治療組（n=53） 治療前 4.99±0.06 10.00±0.09 19.00±0.23 1.28±0.05 4.23±0.63治療后 4.20±0.07* 7.04±0.08#△ 14.81±0.05#△ 1.17±0.31* 2.45±0.51#☆

附表2 治療2個(gè)月后2組神經(jīng)功能缺損的臨床療效評(píng)價(jià)

1.2治療方法 治療組給予蚓激酶膠囊（北京百奧藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，300萬(wàn)U/粒）60萬(wàn)U，po，tid，腸溶阿司匹林（南京白敬宇藥業(yè)）75mg，po，qd。療程均為2個(gè)月。治療期間停用其他改善循環(huán)藥物，繼續(xù)服用降壓降糖藥。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血漿黏度 2組患者采集空腹肘靜脈血，將800μl全血混勻加入R80a全自動(dòng)血液黏度儀后，離心15分鐘（3500r/min）后，取血漿測(cè)定血漿黏度。

1.3.2 療效觀察指標(biāo) 2組患者于治療前后分別行神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分。治療期間檢測(cè)血壓、脈搏及藥物不良反應(yīng)等情況。

1.4 療效評(píng)定 按臨床神經(jīng)功能缺損程度標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分[3]。治愈：神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征基本消失，生活完全自理，評(píng)分76分以上；顯效：神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征大部分消失，可獨(dú)立行走，生活部分自理，評(píng)分51～75分；好轉(zhuǎn)：神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征部分消失，可扶立，生活不能自理，評(píng)分11～50分；無(wú)效或惡化：治療后病情無(wú)明顯改善，或治療后癥狀加重或死亡，評(píng)分0～10分。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量數(shù)據(jù)以±s表示，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血液流變學(xué)變化 2組患者治療后血液流變學(xué)指標(biāo)均明顯下降（P<0.05或P<0.01），而治療組與對(duì)照組治療后比較，以全血低切黏度、全血還原黏度和纖維蛋白原下降更為明顯（P<0.05或P<0.01）。見附表1。

2.2 2組患者神經(jīng)功能缺損程度的變化 治療組治療前神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分為11.3±5.8分，治療后為8.2±2.1分；對(duì)照組治療前神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分為16±6.2分，治療后為11.4±3.3分。治療組治療前后評(píng)分、2組間治療后差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 2 組患者臨床療效比較 見附表2。

2.4 藥物不良反應(yīng) 在治療期間患者均未出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)。

3 討論

缺血性腦血管病是危害中老年人健康的高發(fā)病之一。流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)表明我國(guó)腦血管意外患者每年累計(jì)40萬(wàn)～50萬(wàn)人，且致殘率高[4]?？祻?fù)鍛煉、針灸、推拿等對(duì)腦卒中后遺癥患者的功能恢復(fù)有一定的療效，但這些方法需要在有一定條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)或社區(qū)康復(fù)中心完成。

蚓激酶是從蚯蚓中提取分離而得的酶復(fù)合物，屬兩種類型酶，即纖維蛋白酶原激活物和纖維蛋白溶酶，其中還有類似組織型纖維蛋白原激活物成分，可直接水解纖維蛋白原，顯著改善纖溶活性及血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)[5][6]，并可刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌纖維蛋白原激活物[7]，對(duì)體內(nèi)血栓有溶栓作用?；A(chǔ)研究證實(shí)[8]，蚓激酶無(wú)論在體內(nèi)或體外均能抑制血小板聚集，且有明顯的量效關(guān)系，這種抑制作用在正常及高凝大鼠中均可出現(xiàn)，說(shuō)明蚓激酶在血小板聚集的抑制上既有治療作用，又有預(yù)防作用。蚓激酶還能在缺氧狀態(tài)下保持ATP含量，延遲體內(nèi)糖原氧化過程的啟動(dòng)，顯著減輕缺血再灌注過程中組織內(nèi)Na+、Ca+的儲(chǔ)積和K+、Mg2+的丟失，能直接清除氧自由基，降低總膽固醇，抑制脂質(zhì)過氧化物的生成，從而保護(hù)和減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，改善患者預(yù)后[9]。

本研究觀察到蚓激酶膠囊改善血液流變學(xué)指標(biāo)，改善微循環(huán)，能降低缺血性腦卒中后遺癥期神經(jīng)功能評(píng)分，提高臨床有效率；而用阿司匹林治療的對(duì)照組，臨床總有效率提高程度小于治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這提示蚓激酶膠囊對(duì)患者神經(jīng)功能恢復(fù)有很好的治療作用，可降低殘障率，提高患者的生活質(zhì)量。且蚓激酶膠囊無(wú)明顯藥物不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用安全。

綜上所述，蚓激酶膠囊口服方便安全，在本研究治療期間未見明顯不良反應(yīng)，可作為缺血性腦卒中后遺癥期康復(fù)治療的口服用藥，對(duì)改善缺血性腦卒中患者的預(yù)后，提高患者的生活質(zhì)量有重要意義。