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    中西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病腎病臨床研究

    2010-10-31 07:51:56天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院300052余靜
    首都食品與醫(yī)藥 2010年4期
    關(guān)鍵詞:降糖微量糖化

    天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院 (300052) 余靜

    天津港口醫(yī)院(300456)王長元 李風(fēng)英 康乃新 曹俊英

    糖尿病腎病是糖尿病最常見的微血管并發(fā)癥之一,是糖尿病患者致殘和過早死亡的主要原因。在美國,糖尿病腎病的發(fā)病率在過去十年中增加了15%,在我國也有類似趨向,因此,早期防治糖尿病腎病有重要的臨床意義和社會價值[1]。目前僅西醫(yī)治療尚不能完全阻止腎功能進(jìn)行性下降。近幾年中藥治療糖尿病腎病體現(xiàn)了獨(dú)特的優(yōu)勢,在改善癥狀、延緩病情進(jìn)展、提高患者生存質(zhì)量等方面有一定效果。因此,本研究選擇中西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病腎病進(jìn)行了初步嘗試,現(xiàn)將結(jié)果報告如下:

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 根據(jù)1997年美國糖尿病協(xié)會(ADA)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn),收集在天津港口醫(yī)院2007年~2009年住院及門診患者90例,男性47例,女性43例,平均年齡53.4±2.7歲,平均病程6.4±2.6年。選擇標(biāo)準(zhǔn): ①符合糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)。目前按Mogensen提出的分期標(biāo)準(zhǔn),糖尿病腎?、笃?,收縮壓158±8.7mmHg,舒張壓90±6.5mmHg者;②排除標(biāo)準(zhǔn):妊娠或哺乳期婦女,年齡<18歲;有嚴(yán)重的心、肝、腦等并發(fā)癥或其他嚴(yán)重原發(fā)病者;有糖尿病酮癥酸中毒或感染者;未能堅(jiān)持治療者;收縮壓≤100mmHg,舒張壓≤60mmHg者。

    1.2 方法 采用單純隨機(jī)抽樣法分成3組各30例,一般資料無顯著性差異(P均>0.05),具有可比性。

    1.3 治療

    1.3.1 基礎(chǔ)治療 所有患者進(jìn)行臨床試驗(yàn)的前2周只接受基礎(chǔ)治療,包括嚴(yán)格控制飲食,低鈉低磷蛋白質(zhì)攝入以0.4~0.6g/kg?d為宜;降糖治療:胰島素皮下注射,使血糖控制在FPG<7.8mmol/L,2hPG<11mmol/L。

    1.3.2 分組治療 A 組加用洛汀新(北京諾華制藥有限公司生產(chǎn))每次10mg,po,qd。B組加用鹽酸貝那普利每次10mg,po,qd;金芪降糖片7片,tid;丹參粉針400mg加入0. 9%氯化鈉注射液250ml中靜脈滴注,qd,15天為一療程,間隔2個月后再重復(fù)一個療程。C組加用金芪降糖片7片,tid;丹參粉針400mg加入0.9%氯化鈉注射液250ml中靜脈滴注,qd,15d為一療程,間隔2個月后再重復(fù)一個療程。3組均連續(xù)治療12周。

    1.4 觀察指標(biāo) 治療前及治療結(jié)束后測定血壓、2 4 h 尿微量白蛋白、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)。

    1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析,計量資料均以±s表示,行t檢驗(yàn)、方差分析、q檢驗(yàn),計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

    2 結(jié)果

    2.1 治療前后24h尿微量白蛋白、TG、TC、HbA1c的變化 見附表1。

    2.2 血壓、腎功能測定結(jié)果見 附表2。

    2.3 不良反應(yīng) A 組有1 例、B 組有1例干咳,為洛汀新所致,癥狀輕微,未予特殊處理。治療期間每周檢測1次肌酐及血鉀濃度,未見異常。

    2.4 結(jié)論 3 組治療后,24h尿微量白蛋白均比治療前顯著下降﹙P<0.01 ﹚,B組下降幅度優(yōu)于A組和C組﹙P<0.05 ﹚;B組和C組治療前后TC、TG顯著下降;HbA1c治療后均比治療前顯著下降(P<0.01);治療后A、B組血壓均比治療前顯著下降(P<0.01),C組治療后無顯著性變化,故得出結(jié)論:注射丹參與口服金芪降糖片聯(lián)合貝那普利治療早期糖尿病腎病,在降低血壓、血脂及糖化血紅蛋白的同時,又可顯著減少尿白蛋白的排出,優(yōu)于單純中藥或西藥治療。

    3 討論

    糖尿病腎病是嚴(yán)重的糖尿病并發(fā)癥,對中晚期糖尿病腎病還沒有公認(rèn)的有效療法,所以早期發(fā)現(xiàn)和干預(yù)是當(dāng)前糖尿病腎病治療主要策略?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為糖尿病腎病病理表現(xiàn)為腎小球毛細(xì)血管基底膜的損害和彌漫性腎小球硬化,尿微量白蛋白的出現(xiàn)提示腎小球基底膜通透性的增加,是疾病惡化的早期敏感指標(biāo)。機(jī)體代謝產(chǎn)生的Cr主要通過腎小球排泄,預(yù)示以24h尿微量白蛋白、Cr、BUN的變化作為糖尿病腎病療效指標(biāo)更為客觀。

    研究表明,血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑—貝那普利除降低血壓、改善腎灌注外,還存在血壓非依賴性腎保護(hù)的機(jī)制:抑制腎內(nèi)血管緊張素Ⅱ的合成,擴(kuò)張入球小動脈,降低腎小球內(nèi)壓,減少尿蛋白的排出;抑制細(xì)胞因子,減少細(xì)胞外基質(zhì)的蓄積,以延緩腎小球硬化發(fā)展。它是糖尿病腎病的保護(hù)藥物。

    中醫(yī)學(xué)認(rèn)為[2]本病屬于消渴病和淋證范疇。糖尿和蛋白尿耗傷腎精,久則陰損及陽,水火俱衰,氣化不利,三焦壅滯,濕濁痰瘀停留所致的虛中夾實(shí)證。治當(dāng)補(bǔ)瀉并重,達(dá)到補(bǔ)不留邪,攻不傷正之方要。金芪降糖片是由黃連、黃芪、金銀花組成。方中苦寒之性的黃連為君藥,清中焦之火;金銀花性甘寒為臣藥,清肺胃之熱毒;兩藥聯(lián)合上火可去,消渴當(dāng)止。佐藥用甘溫的黃芪補(bǔ)肺,脾之氣,固下焦之虛,減少糖和蛋白的丟失,同時矯正黃連、銀花寒涼傷正之弊。再以丹參粉針為使藥,活血通脈,消腫除煩,引導(dǎo)諸藥調(diào)節(jié)臟腑機(jī)能,改善血液循環(huán),共同完成攻補(bǔ)兼施之方略,達(dá)到清熱解毒、益氣活血之目的。

    現(xiàn)代藥理研究顯示[3],黃芪對糖尿病腎病的保護(hù)作用機(jī)制主要有以下幾方面:①調(diào)節(jié)內(nèi)皮素與一氧化氮的平衡;②改善血小板功能;③改善水鈉代謝;④抗過氧化作用;⑤抗蛋白非酶糖化作用;⑥改善腎小球?yàn)V過屏障;⑦對細(xì)胞因子的作用。另外,在糖尿病腎病發(fā)病過程中,血清晚期糖化終末產(chǎn)物(advanced glycation end products,AGEs)沉積于組織后誘發(fā)氧化應(yīng)激,可引起一系列病理生理學(xué)變化,被公認(rèn)為是引起糖尿病組織損傷的重要原因。金芪降糖片抑制了氧化應(yīng)激和AGEs的生成,可以有效降低尿微量白蛋白的水平,對早期腎病有積極的治療作用[4]。

    同時,丹參提取物主要分為兩部分:一為脂溶性多種丹參酮,一為水溶性丹參素,二者均能擴(kuò)張收縮微動脈,加速血流,并具有降低紅細(xì)胞聚集性和血液黏度,抑制血小板聚集,降低血脂、血糖及尿蛋白,抑制蛋白糖化和醛糖還原酶活性,減少氧化、應(yīng)激損傷,抑制血管平滑肌增殖的作用,有助于延緩糖尿病腎病的進(jìn)展。

    本研究顯示單純貝那普利治療可明顯降低血壓、減少尿微量白蛋白,單純中藥金芪降糖片和丹參粉針也可減少尿微量白蛋白,兩者聯(lián)用在控制血糖、血壓的同時,還能減少尿微量白蛋白且明顯優(yōu)于單純中藥或西藥治療。中西醫(yī)結(jié)合治療早期糖尿病腎病效果明顯,費(fèi)用相對低廉,值得臨床推廣應(yīng)用。

    附表1 3組治療前后24h尿微量白蛋白、TG、TC、HbA1c的結(jié)果比較

    附表2 3組治療前后BP、BUN、Cr測定結(jié)果

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