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    替比夫定治療慢性乙型肝炎的療效觀察和安全性分析

    2010-10-31 08:52:12周迎春
    關(guān)鍵詞:比夫拉米夫定乙肝病毒

    周迎春

    替比夫定為高度特異性抑制HBV復(fù)制的左旋核苷,其抗病毒能力強(qiáng)、起效快,可在短時(shí)間內(nèi)抑制病毒復(fù)制,有利于肝細(xì)胞再生,而對(duì)人DNA聚合酶無(wú)影響。替比夫定主要通過(guò)腎臟代謝清除,是安全性較好的藥物[1]。我們收集資料完整的90例慢性乙型肝炎患者的臨床資料,分別采用替比夫定和拉米夫定治療,效果滿意,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 資料和方法

    1.1 病例選擇標(biāo)準(zhǔn):(1)成人慢性乙型肝炎患者,符合2000年10月西安全國(guó)肝炎肝病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的《病毒性肝炎防治方案》[2]的診斷標(biāo)準(zhǔn):(2)以前沒(méi)有接受過(guò)干擾素、核苷類或核苷(酸)類似物的抗病毒治療;(3)血清ALT為正常值上限的1~5倍,血清膽紅素≤171 μmol/L;(4)無(wú) HIV、HCV重疊感染,無(wú)妊娠或哺乳期婦女。本組共90例,隨機(jī)分為替比夫定組45例,其中HBeAg陽(yáng)性41例,HBeAg陰性4例;拉米夫定組45例,其中HBeAg陽(yáng)性42例,HBeAg陰性3例。兩組年齡、性別、病程、肝功能、HBV DNA等情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    1.2 治療方法 治療組給予替比夫定片(北京諾華制藥有限公司)口服。600 mg/d;對(duì)照組給予拉米夫定片(葛蘭素史克制藥(蘇州)有限公司 )口服,100 mg/d。48周為一個(gè)觀察周期。

    1.3 觀察指標(biāo) 治療前、治療后12周、24周、4 8周分別觀察記錄臨床癥狀、肝功能、乙肝兩對(duì)半定量、HBV DNA及不良反應(yīng)等有關(guān)指標(biāo)。

    1.4 檢測(cè)方法 HBV DNA采用實(shí)時(shí)熒光PCR法:血清病毒檢測(cè)ELISA法,肝功能檢測(cè)采用AU6 40全自動(dòng)生化分析儀。

    2 結(jié)果

    2.1 HBV DNA下降值 兩組HBV DNA下降值與基線值比較,HBeAg 陽(yáng)性患者,替比夫定組為-5.4 log10 copies/ml,拉米夫定組為-4.3 log10 copies/ml;HBeAg陰性患者,替比夫定組為-6.4 log10 copies/ml,拉米夫定組為-5.3log10 copies/ml,差異有顯著性P<0.05。

    2.2 兩組患者HBeAg/HBeAb血清轉(zhuǎn)換率變化,詳見(jiàn)表1。

    表1 2組患者HBeAg/HBeAb血清轉(zhuǎn)換率比較(例,%)

    2.3 不良反應(yīng) 兩組均發(fā)生不同程度的上呼吸道感染、輕微頭痛、疲勞、血磷酸激酶(CK)升高、鼻咽炎、上腹痛、腹瀉、惡心和頭暈等,但無(wú)需停藥。

    2.4 耐藥性比較 治療52周時(shí),替比夫定組有1例發(fā)生耐藥現(xiàn)象,拉米夫定組有3例發(fā)生耐藥現(xiàn)象。

    3 討論

    替比夫定是人工合成的胸腺嘧啶脫氧核苷類抗乙肝病毒(HBV)DNA多聚酶藥物。替比夫定在細(xì)胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產(chǎn)物一腺苷,腺苷的細(xì)胞內(nèi)半衰期是14 h。替比夫定5'一腺苷通過(guò)與HBV天然底物胸腺嘧啶的5'一腺苷競(jìng)爭(zhēng),從而抑制HBV DNA多聚酶的活性;通過(guò)滲入到HBV DNA中造成乙肝病毒DNA鏈延長(zhǎng)的終止,從而抑制乙肝病毒的復(fù)制[3]。替比夫定同時(shí)抑制乙肝病毒DNA第一鏈和第二鏈的合成。替比夫定具有抗HBV的特異性,只對(duì)HBV、DHBV(鴨HBV)、WHV(土撥鼠肝炎病毒)有強(qiáng)抑制作用,對(duì)流感病毒、艾滋病毒、麻疹病毒等無(wú)影響。

    國(guó)外研究人員指出[4],替比夫定的抗乙肝病毒療效優(yōu)于拉米夫定。他們對(duì)1370例乙肝患者進(jìn)行了雙盲、Ⅲ期臨床試驗(yàn),每天分別口服替比夫定600 mg或拉米夫定100 mg。治療52周時(shí),替比夫定組與拉米夫定組比較,HBeAg陽(yáng)性患者應(yīng)答的比例高(75.3% ∶67.0%);組織學(xué)變化比例也多(64.7% ∶56.3%,P <0.01)。無(wú)論是 HBeAg陽(yáng)性還是陰性患者,血清HBV DNA比基線下降的平均值,替比夫定組高于拉米夫定組,這和我們的研究相符。

    本實(shí)驗(yàn)對(duì)90例慢性乙型肝炎患者抗病毒治療研究顯示,替比夫定組與拉米夫定組HBV DNA陰轉(zhuǎn)率及HBeAg陰轉(zhuǎn)率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P<0.05。我們的研究結(jié)果證實(shí)替比夫定較拉米夫定具有更顯著的抗病毒療效,因此替比夫定作為抗病毒治療藥物,不僅能達(dá)到快速、有效地抑制病毒復(fù)制,且使用安全、耐受性好,由于觀察期限48周較短,故長(zhǎng)期使用療效及耐藥有待于進(jìn)一步觀察。

    替比夫定2007年2月14日上市,被批準(zhǔn)用于單藥治療慢性乙型肝炎。2008年2月14日,歐洲藥品管理局發(fā)布信息,建議在諾華制藥有限公司生產(chǎn)替比夫定的說(shuō)明書中加入新的警告,警示慢性乙型肝炎患者使用替比夫定存在發(fā)生周圍神經(jīng)病變的風(fēng)險(xiǎn),2008年3月12日,諾華制藥加拿大有限公司發(fā)布關(guān)于替比夫定的安全性信息,稱替比夫定和干擾素同時(shí)使用可能增加周圍神經(jīng)病變的風(fēng)險(xiǎn)[5],表現(xiàn)為手臂和/或腿部無(wú)力、麻木、刺痛和/或灼燒感等。因此,臨床患者應(yīng)用替比夫定治療應(yīng)注意:乙肝患者停用替比夫定后可能會(huì)出現(xiàn)肝炎急性加重,故應(yīng)密切監(jiān)測(cè)肝功能,必要時(shí)應(yīng)重新進(jìn)行抗乙肝治療,嚴(yán)格按使用劑量服藥。使用前必須詳細(xì)詢問(wèn)有無(wú)其他遺傳代謝性疾病,尤其糖尿病患者是否合并周圍神經(jīng)病變。出現(xiàn)不良反應(yīng)后立即停用替比夫定,不良反應(yīng)癥狀會(huì)逐漸減輕或消失。必要時(shí)患者可靜脈注射甲鈷胺注射液、復(fù)合輔酶、前列腺素E1能減輕癥狀。

    [1] 許潔,陸志檬.替比夫定治療例慢性乙型肝炎的進(jìn)展 .中華肝臟病雜志,2006,14(12):958-960.

    [2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲(chóng)病學(xué)分會(huì)和肝病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎防治方案田.中華肝臟病雜志,2000,16(8):324-329.

    [3] 梁月蘭,黃春新.治療慢性乙肝新藥~素比伏(替比夫定片).中南藥學(xué),2007,5(3):285-287.

    [4] Keeffe EB,Zeuzem S,Koff RS ,et al.Report of intema-tional workshop:Roadmap for management of patients receiving oral therapy for chronic hepatitis B.Clin Gastroenterol Hepatol,2007 ,5(8):890-897.

    [5] 杜寧,胡瑾華,王慧芬.替比夫定導(dǎo)致周圍神經(jīng)病變3例報(bào)道.傳染病信息,2009,22(4):254-255.

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