柳州地區(qū)肝硬化住院患者病因分析

郭塹 農(nóng)村立

肝硬化是各種肝臟疾病終末期的共同病理階段，其組織學(xué)特征為肝臟彌漫性纖維化、假小葉和再生結(jié)節(jié)形成。臨床上有多系統(tǒng)受累，以肝功能損害和門靜脈高壓為主要表現(xiàn)，晚期常出現(xiàn)消化道出血、肝性腦病、繼發(fā)感染等嚴(yán)重并發(fā)癥，是我國常見疾病和主要死亡病因之一。我國肝硬化的病因一直以病毒性肝炎特別是慢性乙型肝炎為主，廣西更是乙肝高發(fā)區(qū)。隨著社會(huì)的發(fā)展，肝硬化的病因也在發(fā)生變化，及時(shí)把握和干預(yù)這種變化，對(duì)預(yù)防肝硬化的發(fā)生及進(jìn)展至關(guān)重要。地處少數(shù)民族地區(qū)的柳州，少數(shù)民族人口占38.3%，而對(duì)于少數(shù)民族地區(qū)肝硬化的病因分析未見報(bào)道?，F(xiàn)對(duì)我院五年肝硬化住院患者進(jìn)行回顧性分析，以了解近年來柳州地區(qū)肝硬化人群的分布特點(diǎn)及病因構(gòu)成，對(duì)預(yù)防肝硬化的發(fā)生、延緩其進(jìn)展、改善預(yù)后都有重要意義。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 共收集2005年1月至2009年12月住院總?cè)藬?shù)148916例，確診的肝硬化住院患者共911例，其中男681例，女230例，男女比例為2.96:1。年齡10～88歲。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn) 按內(nèi)科學(xué)第七版診斷標(biāo)準(zhǔn)，依據(jù)慢性肝病的病史，臨床出現(xiàn)肝功能減退和門靜脈高壓的表現(xiàn)，結(jié)合血生化和影像學(xué)(B超、CT等)檢查確診;或肝穿刺病理活檢證實(shí)為肝硬化的病例。病因分析依據(jù):①病毒性肝炎史、飲酒史、藥物毒物接觸史、循環(huán)或代謝性疾病史、血吸蟲病史、膽道疾病史等;②病毒血清學(xué)標(biāo)志物、自身免疫指標(biāo)等;③B超、CT及其他特異性檢查等。

1.2.2 病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合2000年9月西安會(huì)議修訂的病毒性肝炎防治方案［1］。

1.2.2 酒精性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《酒精性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)》［2］。

1.2.3 非酒精性脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合《非酒精性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)》［3］。

1.2.4 血吸蟲肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)［4］。

1.2.5 原發(fā)性膽汁性肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合2000年美國肝病學(xué)會(huì)(AASLD)PBC 指南建議［5］。

1.2.6 肝豆?fàn)詈俗冃?依據(jù)楊旭主編的《肝豆?fàn)詈俗冃浴罚?］。

1.2.7 布一加綜合征 符合上述肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)血管彩超或門靜脈血管造影確診。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)算各種導(dǎo)致肝硬化的病因所占全部病例的構(gòu)成比、各變量均值、比例等采用頻數(shù)計(jì)算，不同組間率的比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 各年肝硬化與住院構(gòu)成比。見表1。

表1 各年肝硬化與住院構(gòu)成比(例，%)

2.2 性別 其中男681例，女230例，男女比例為2.96:1。

2.3 年齡 年齡10～88歲。各年齡段肝硬化構(gòu)成比見表2。

表2 各年齡段肝硬化構(gòu)成比(例，%)

2.4 民族 各民族肝硬化構(gòu)成比見表3。

2.5 病因構(gòu)成 5年來911例肝硬化住院患者的病因構(gòu)成見表4。常見的導(dǎo)致肝硬化的病因是病毒性肝炎(68.83%)，其中乙型病毒性肝炎占95.06%。酒精性肝硬化占11.09%，隱源性肝病所致肝硬化占4.72%。其他導(dǎo)致肝硬化的病因有:病毒性肝炎合并酒精性肝炎，非酒精性脂肪肝，藥物性肝炎，自身免疫性肝病，原發(fā)性膽汁性肝硬化，肝豆?fàn)詈俗冃裕x性肝硬化等，共占15.37%。

表3 各民族肝硬化構(gòu)成比(例，%)

表4 肝硬化患者的病因構(gòu)成(例，%)

3 討論

肝硬化發(fā)病高峰年齡在35～50歲［7］，男女比例約為3.6-8:1［8］，本組肝硬化患者集中在30～70歲，占84.63%，40～60歲則占了52.80%，男女比例為2.96:1，可能與住院的肝硬化患者年齡大、病情重有關(guān)。

肝硬化占總住院人數(shù)的0.61%，2009年比率明顯下降，可能與近年來肝炎肝硬化患者提倡使用抗病毒藥物后病情較穩(wěn)定有關(guān)。如能加入門診患者做調(diào)查再與歷年對(duì)比，將更有利于分析。

柳州地處少數(shù)民族地區(qū)，包含兩個(gè)苗族、侗族自治縣，各少數(shù)民族均有釀酒、飲酒的習(xí)俗。本組中少數(shù)民族占總住院人數(shù)的43.55%(64851/148916)，少數(shù)民族占肝硬化總數(shù)的51.81%(472/911)，住院患者肝硬化患病率為0.61%，而漢族肝硬化患病率僅為0.52%，與各少數(shù)民族相比均有顯著差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，表明少數(shù)民族肝硬化患病率明顯高于漢族。

引起肝硬化的病因很多，在我國以病毒性肝炎為主，我國是乙肝病毒感染的高流行區(qū)，根據(jù)2002年全國乙肝病毒感染者血清流行病學(xué)調(diào)查，三歲以上人群HBsAg的陽性率為9.09%［9］。國外則以酒精中毒多見。本組以病毒性肝炎為肝硬化的主要致病因素，符合我國的肝硬化病因順序［10］。在我國，有人統(tǒng)計(jì)酒精作為肝硬化的病因約為5%～11%［11］。飲食習(xí)慣、民族習(xí)俗的不同和社會(huì)交往的增多，飲酒者不僅數(shù)量增多，而且趨向于年輕化和女性化［12］。本組中單純酒精中毒作為單獨(dú)致病因素所致肝硬化為11.09%，合并肝炎病毒致病因素者22.61%，這種變化趨勢(shì)與全國酒精性肝病協(xié)作組的研究結(jié)果一致［13］。這表明在柳州地區(qū)，肝炎病毒感染，尤其是乙肝病毒感染仍然是導(dǎo)致肝硬化的首要病因，但是嗜酒作為重要的致病因素亦不容忽視。嗜酒是肝炎病毒的易感因素，而酒精性肝硬化合并肝炎感染的機(jī)率更高，二者對(duì)肝細(xì)胞的損傷可能存在協(xié)同作用［14］。SzaboG［15］報(bào)道稱，臨床和實(shí)驗(yàn)研究均證實(shí)酒精和肝炎病毒加速肝纖維化進(jìn)程，共同抑制機(jī)體的抗病毒免疫反應(yīng)。由于嗜酒者機(jī)體免疫力低下是肝炎病毒的易感因素，乙醇及其代謝產(chǎn)物乙醛對(duì)肝細(xì)胞的直接毒性是致病的主要因素，酗酒所致的長(zhǎng)期營養(yǎng)失調(diào)，可降低肝臟對(duì)某些毒物的抵抗力，在發(fā)病上也起一定作用。研究表明，酒精合并丙肝病毒感染的肝硬化患者與單純酒精性肝硬化患者相比住院時(shí)間延長(zhǎng)且死亡率增加［16］。本組中酒精性肝硬化者有50.97%合并肝炎病毒感染，而酒精亦可加重病毒性肝炎患者的肝功能損害。因此，酒精性肝病患者應(yīng)經(jīng)常檢查病毒標(biāo)志物，預(yù)防肝炎病毒感染，肝病患者應(yīng)禁酒。而HBV及HCV感染者應(yīng)遠(yuǎn)離酒精，以減少酒精和肝炎病毒感染相關(guān)肝病的發(fā)生。

非酒精性脂肪肝(NAFL)是近年來開始研究的一種糖和脂肪代謝異常的疾病，認(rèn)為一部分隱源性肝硬化有可能系非酒精性脂肪性肝炎(NASH)發(fā)展而成［17］，本組非酒精性脂肪性肝硬化例數(shù)較少，但有人統(tǒng)計(jì)70%隱源性肝硬化是由NASH引起［18］，故應(yīng)該引起醫(yī)患重視，早期明確非酒精性脂肪肝診斷，及早干預(yù)，防止其進(jìn)展為肝硬化。

肝硬化是我國的常見疾病和主要死亡病因之一，目前無特效治療方法。慢性乙肝病毒感染者中，肝硬化失代償?shù)哪臧l(fā)生率約3%，5年累計(jì)發(fā)生率約16%［19］，其中6～15%可發(fā)展為肝細(xì)胞癌［20］，長(zhǎng)期持續(xù)的高病毒負(fù)荷增加了肝硬化肝癌患者死亡的危險(xiǎn)性［21］。最大限度的長(zhǎng)期持續(xù)抑制或清除乙肝病毒，可以減輕肝細(xì)胞的炎癥壞死及其所致的肝纖維化［22］;加強(qiáng)對(duì)肝硬化患者的隨訪，早期發(fā)現(xiàn)其嚴(yán)重并發(fā)癥如肝細(xì)胞癌，并采取措施積極干預(yù)可以提高患者生存率［23］。此外還應(yīng)該重視嗜酒以及糖和脂肪代謝異常作為單獨(dú)或協(xié)同因素對(duì)肝臟造成的損傷，改變不良的飲食習(xí)慣和習(xí)俗，從而減少肝硬化及其并發(fā)癥的發(fā)生。

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