腰腿理痛散抗炎鎮(zhèn)痛作用的實驗研究

聶存平，張思勝，王臨青

（蘭州中醫(yī)骨傷科醫(yī)院，甘肅 蘭州 730010）

腰腿理痛散抗炎鎮(zhèn)痛作用的實驗研究

聶存平，張思勝，王臨青

（蘭州中醫(yī)骨傷科醫(yī)院，甘肅 蘭州 730010）

目的 研究腰腿理痛散的抗炎鎮(zhèn)痛作用。方法 采用大鼠角叉菜膠致足跖腫脹法和小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性法制作炎癥模型，對其使用腰腿理痛散，觀察抗炎效果；采用小鼠熱板法和小鼠扭體法制作模型，對其使用腰腿理痛散，觀察鎮(zhèn)痛效果。結(jié)果 腰腿理痛散對角叉菜膠所致足跖腫脹及醋酸引起的小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增加均有明顯的抑制作用，能明顯提高小鼠熱板痛閾，降低小鼠扭體反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)論 腰腿理痛散具有明顯的抗炎鎮(zhèn)痛作用。

腰腿理痛散；藥效學(xué)；抗炎；鎮(zhèn)痛

腰腿理痛散是根據(jù)全國知名中醫(yī)骨傷科專家郭憲章治療腰椎間盤突出癥（PLID）經(jīng)驗方經(jīng)劑型改良制成的純中藥制劑，長期臨床實踐表明，其對PLID有良好的療效。為探討其作用機(jī)理，筆者進(jìn)行了抗炎、鎮(zhèn)痛藥效學(xué)方面的實驗研究，現(xiàn)報告如下。

1 實驗材料

1.1 受試藥物

腰腿理痛散為中藥復(fù)方制劑，主要由仙靈脾、炒杜仲、芡實、薏仁、小茴香、青皮、升麻、當(dāng)歸、紅花、丹參、三七、甘草等組成。劑型：膠囊。規(guī)格：每粒含生藥0.2g。功效：補(bǔ)益肝腎、理氣通經(jīng)、活血止痛。由蘭州中醫(yī)骨傷科醫(yī)院制劑室生產(chǎn)。

1.2 實驗動物

Sprague-dawley（SD）大鼠，雄性，體重 250～300g；小鼠，雌雄兼用，體重20～40g。由蘭州大學(xué)實驗動物中心提供。

2 實驗方法

2.1 抗炎實驗

2.1.1 對大鼠角叉菜膠致足跖腫脹的影響 取雄性SD大鼠50只，隨機(jī)分為5組：生理鹽水（A組），阿司匹林組（B組），腰腿理痛散低、中、高劑量組（C組、D組、E組），每組10只。A組給予生理鹽水，B組給予阿司匹林0.2g/kg，C組、D組、E組分別給予腰腿理痛散含生藥 0.4g、0.8g、1.6g/kg。各組灌胃給藥，給藥容量 10ml/kg，每天 1次，連續(xù)7d。末次給藥0.5h后，用容量測量法測量各組大鼠右后足跖容積后，在各組大鼠右后足跖皮下注射1%角叉菜膠混懸液0.1ml致炎，每隔1h用同樣方法測量1次致炎后足跖容積，連續(xù)6次，計算腫脹度（致炎后容積與致炎前之差）。

2.1.2 對小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性的影響 取20～40g的雄性小鼠50只，隨機(jī)分為5組（分組同前項），每組10只。分別連續(xù)灌胃7d，每天1次。末次給藥0.5h后，經(jīng)尾注入0.5%的伊文思藍(lán)溶液0.01ml/g后，隨即經(jīng)腹腔注射0.5%醋酸溶液0.02 ml/g，0.5h后斷頸放血處死小鼠。打開腹腔，用10ml生理鹽水沖洗，然后將沖洗液經(jīng)過濾并調(diào)整至規(guī)定刻度后混勻，于590nm處測吸收度。

2.2 鎮(zhèn)痛實驗

2.2.1 對小鼠熱板痛閾值的影響 將雌性小鼠放于熱板上（55±0.5℃）至出現(xiàn)舔后足所需時間，作為該鼠的痛閾值。取痛閾合格（5～30s）小鼠50只，隨機(jī)分為5組（分組同前項），每組10只。分別連續(xù)灌胃7d，每天1次。末次給藥15min、30min、60min后測定各組痛閾值。

表1 腰腿理痛散對大鼠角叉菜膠致足跖腫脹的影響（±s，n=10）

表1 腰腿理痛散對大鼠角叉菜膠致足跖腫脹的影響（±s，n=10）

注：與 A組比較，*P＜0.05，**P＜0.01

0.83±0.15 0.66±0.11*0.78±0.17 0.67±0.20*0.51±0.15**A組B組C組D組E組組別 劑量（g/kg）等量0.2 0.4 0.8 1.6致炎后不同時間（h）腫脹度（ml）1 2 3 4 0.54±0.11 0.30±0.09**0.33±0.10**0.31±0.11**0.21±0.10**1.19±0.21 0.66±0.18**0.73±0.17**0.64±0.17**0.50±0.18**5 6 1.30±0.20 0.80±0.17**0.91±0.18**0.77±0.16**0.68±0.20**1.06±0.18 0.76±0.19**0.87±0.20*0.75±0.19**0.62±0.18**0.99±0.17 0.70±0.16**0.82±0.18*0.68±0.18**0.57±0.19**

2.2.2 對小鼠扭體反應(yīng)發(fā)生率的影響 本法小鼠雌雄不限，小鼠數(shù)量及分組、各組用藥劑量及天數(shù)均同熱板法。于末次給藥0.5h后，腹腔注射新配制的0.5%醋酸溶液0.2ml，記錄小鼠出現(xiàn)扭體反應(yīng)時間，10min內(nèi)各鼠扭體次數(shù)（以腹部內(nèi)凹、伸展后肢、臀部抬高為標(biāo)準(zhǔn)），計算扭體鎮(zhèn)痛率。扭體鎮(zhèn)痛率=[（A組平均扭體次數(shù)-給藥組平均扭體次數(shù)）/A組平均扭體次數(shù)]×100%。

3 統(tǒng)計學(xué)處理

用SPSS10.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。數(shù)據(jù)用x+s表示，組間差別采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 實驗結(jié)果

4.1 腰腿理痛散抗炎作用

由表1可見，腰腿理痛散對大鼠角叉菜膠致足跖腫脹有明顯抑制作用，其中腰腿理痛散低劑量組抗炎作用可維持5小時，中、高劑量組6小時后仍有抗炎作用。由表2可見，腰腿理痛散具有明顯對抗醋酸刺激所引起的小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高的作用。

表2 腰腿理痛散對小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性的影響（x+s，n=10）

4.2 腰腿理痛散鎮(zhèn)痛作用

由表3、4可見，腰腿理痛散有較好的鎮(zhèn)痛作用，且有一定的量效關(guān)系，其鎮(zhèn)痛作用在用藥60min后仍存在。

表3 腰腿理痛散對小鼠熱板痛閾值的影響（x+s，n=10）

表4 腰腿理痛散對小鼠扭體反應(yīng)發(fā)生率的影響（x+s，n=10）

5 討論

PLID是由于腰椎間盤退行性變、外傷等原因，導(dǎo)致纖維環(huán)破裂，髓核突出，壓迫、刺激神經(jīng)根引起的以腰腿痛為主要癥狀的一種臨床綜合征。其發(fā)病以L4～5、L5～S1椎間盤為多，是骨科的常見病和多發(fā)病。據(jù)瑞典腰背痛權(quán)威人士研究，5%以上的人在一生中有過腰背痛，其中約35%發(fā)展為PLID；骨科門診患者中，腰腿痛患者約占10%～15%，其中PLID約占18%[1,2]。此病多發(fā)生于青壯年，患者疼痛感強(qiáng)，嚴(yán)重者可致截癱，對患者的生活、工作均會造成很大影響，是一種危害人類健康的嚴(yán)重疾病。

5.1 發(fā)病機(jī)制

PLID所引起的各種癥狀中，疼痛最難忍受。目前研究認(rèn)為本病發(fā)病機(jī)理是由炎癥引起，主要為以下3種：（1）由突出的腰椎間盤壓迫、刺激神經(jīng)根，導(dǎo)致神經(jīng)根缺血、水腫及引起神經(jīng)本身微循環(huán)生理改變產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，釋放組織胺、緩激肽、白介素-1（IL-1））以及白三烯等炎性物質(zhì)；（2）突出的髓核內(nèi)含有乳酸、氫離子、前列腺E2和磷脂酶A2（PLA2）等炎性物質(zhì)，這些炎性物質(zhì)通過正負(fù)反饋復(fù)雜機(jī)制相互作用，具有強(qiáng)烈的致炎和致痛作用；（3）由暴露的椎間盤組織導(dǎo)致的自身免疫反應(yīng)炎癥。

中醫(yī)認(rèn)為，此病病機(jī)主要為本虛標(biāo)實，本虛為肝腎不足，標(biāo)實為氣滯血瘀和風(fēng)寒濕邪阻絡(luò)，兩者相互作用致經(jīng)絡(luò)氣血阻滯，不通則痛。

5.2 治療

目前PLID治療方法有保守療法和手術(shù)療法。手術(shù)療法因其禁忌證和并發(fā)癥較多而受到限制，特別是術(shù)后復(fù)發(fā)難以處理，遠(yuǎn)期效果令人擔(dān)憂。研究表明，90%以上的PLID可用保守治療來解決[3]。中醫(yī)治療PLID方法多樣，而且療效確切，其中中藥內(nèi)服治療簡便易行、安全可靠，為患者和臨床醫(yī)生首選。腰腿理痛散由仙靈脾、炒杜仲、金毛狗脊、川牛膝、芡實、薏仁、白術(shù)、小茴香、臺烏藥、青皮、香附、升麻、當(dāng)歸、赤芍、桃仁、紅花、丹參、三七、甘草等組成，具有補(bǔ)益肝腎、理氣通經(jīng)、活血止痛作用，臨床實踐表明，其對PLID有良好的療效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為，方中大部分藥物具有抗炎、鎮(zhèn)痛、解痙作用，其中仙靈脾、炒杜仲、金毛狗脊、當(dāng)歸、甘草具有類激素樣作用，其抗炎機(jī)理與其興奮垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)，促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)激素分泌有關(guān)；炒杜仲、金毛狗脊均有不同程度的擴(kuò)張血管、增加血流量、抗凝血作用；三七含人參皂甙，可明顯減少血管平滑肌細(xì)胞鈣離子內(nèi)流，具有擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集及抗脂質(zhì)過氧化作用，且不擾亂機(jī)體的正常免疫功能，同時能使過高或過低的免疫反應(yīng)恢復(fù)正常，抑制血栓素生成；川牛膝、丹參能降低血液粘稠度、紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞凝集指數(shù)，擴(kuò)張血管、改善循環(huán)、抑制過敏介質(zhì)的釋放；炒杜仲、當(dāng)歸、桃仁、紅花、赤芍具有不同程度的免疫抑制作用，它們具有抑制反應(yīng)性抗體及抗體形成細(xì)胞的作用[4]。這些藥物綜合作用可改善微循環(huán)，擴(kuò)張毛細(xì)血管，消除神經(jīng)根炎癥、水腫；抗炎鎮(zhèn)痛，抑制炎癥的滲出；增強(qiáng)機(jī)體免疫調(diào)節(jié)功能，緩解和消除免疫炎癥，故本方對PLID有較好的療效。同時，本研究表明，腰腿理痛散的藥理作用存在一定的量效關(guān)系，故提高有效藥物濃度也是提高本方臨床療效的方法之一。

[1]王少山，張世華，邱紅明，等.骨病中西醫(yī)診療學(xué)[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2001.

[2]伊智雄.實用中醫(yī)脊柱病學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2002.

[3]趙繼榮，張思勝，聶存平.中國老年骨關(guān)節(jié)病學(xué)[M].蘭州：甘肅文化出版社，2003.

[4]馬清鈞，王淑玲.常用中藥現(xiàn)代與臨床[M].天津：天津科技翻譯出版公司，1995.

R965

B

1671-1246（2010）03-0103-02

注：本文為甘肅省中醫(yī)藥科研項目（05-GZK-L-01）