6廠家清熱解毒口服液質(zhì)量分析

北京市崇文區(qū)藥品檢驗(yàn)所（100075） 趙鳴舒 趙希賢

清熱解毒口服液是常用的中成藥，非處方乙類制劑，收載于《中華人民共和國藥典》。由于市場需求量大，全國共有生產(chǎn)廠家249個(gè)。筆者對6廠家12批次的清熱解毒口服液進(jìn)行質(zhì)量分析，比較了各廠家產(chǎn)品的質(zhì)量，從而更好地指導(dǎo)藥品生產(chǎn)。

1 儀器與試藥

島津LC2010高效液相色譜儀。黃芩苷對照品（批號：110715-200815），綠原酸對照品（批號：110753-200413），梔子苷對照品（批號：110749-200714），連翹苷對照品（批號：110821 -200711），菝葜皂苷元對照品（批號：110744-200509），麥冬對照藥材（批號：121013-200607）（中國藥品生物制品檢定所）；試驗(yàn)用水為超純水，甲醇、磷酸為色譜純；其余試劑均為分析純。清熱解毒口服液樣品情況見附表1。

2 方法與結(jié)果

2.1 檢驗(yàn)項(xiàng)目

2.1.1 依據(jù)《中華人民共和國藥典》2005年版，檢驗(yàn)清熱解毒口服液的性狀、鑒別、檢查、含量測定等項(xiàng)。

2.1.2 依據(jù)附錄合劑要求檢驗(yàn)相對密度。

2.1.3 采用高效液相色譜法建立清熱解毒口服液的指紋圖譜，測定各指紋圖譜的色譜峰總峰數(shù)、色譜峰總面積。

2.2 檢驗(yàn)結(jié)果

附表1 清熱解毒口服液樣品情況

附表2 清熱解毒口服液檢驗(yàn)結(jié)果

附表3 清熱解毒口服液相對密度均值

2.2.1 各批次性狀、鑒別均符合規(guī)定，pH、相對密度、黃芩苷含量、總峰數(shù)、色譜峰總面積檢驗(yàn)結(jié)果見附表2。

2.2.2 清熱解毒口服液各批次液相色譜指紋圖譜采用國家藥典委員會(huì)“中藥色譜指紋圖譜相似度評價(jià)系統(tǒng)（2004A）”軟件進(jìn)行處理，相似度在0.90以上，各批次圖譜見附圖。

3 數(shù)據(jù)分析

3.1 相對密度數(shù)據(jù)分析 相對密度高低可以反映制劑中成分。同仁堂科技及哈藥集團(tuán)三精制藥的產(chǎn)品相對密度均為1.12，由于蔗糖做矯味劑時(shí)加入量較大，相對密度也相應(yīng)較高，所以矯味劑為蔗糖應(yīng)是兩廠相對密度較高的原因之一；其余4個(gè)廠家生產(chǎn)的產(chǎn)品相對密度較低，均在1.10以下，一部分原因應(yīng)為矯味劑為甜味素等所致。相對密度均值見附表3。

3.2 pH數(shù)據(jù)分析 不同廠家的產(chǎn)品pH數(shù)據(jù)有差異，與生產(chǎn)工藝控制有關(guān)；相同廠家產(chǎn)品pH的變化可反映出生產(chǎn)工藝的控制程度。比較不同廠家pH相對偏差的大小，結(jié)果表明，河南百年康鑫藥業(yè)、同仁堂科技兩廠pH的相對偏差較小，質(zhì)量控制較好，pH數(shù)據(jù)分析見附表4。

3.3 黃芩苷含量測定數(shù)據(jù)分析 黃芩苷含量測定數(shù)據(jù)有很大差別，主要與原料的質(zhì)量、生產(chǎn)工藝控制有關(guān)，其中相同廠家產(chǎn)品黃芩苷含量測定數(shù)據(jù)變化反映出產(chǎn)品質(zhì)量的復(fù)現(xiàn)程度。比較不同廠家黃芩苷含量，可得同仁堂科技的產(chǎn)品黃芩苷含量均在3mg以上，其次是江西三九藥業(yè)黃芩苷含量均值為2.24mg，河南百年康鑫藥業(yè)產(chǎn)品的黃芩苷含量均值為1.20mg。不同廠家黃芩苷含量相對偏差分析結(jié)果表明，江西濟(jì)民可信、同仁堂科技兩廠兩批次間黃芩苷含量的相對偏差分別為0.00、2.53，表明生產(chǎn)的穩(wěn)定性；河南百年康鑫藥業(yè)黃芩苷含量的相對偏差為10.83，原因待查。黃芩苷含量測定數(shù)據(jù)分析結(jié)果見附表5。

附圖6 廠家12批次清熱解毒口服液液相色譜指紋圖譜

3.4 高效液相指紋圖譜數(shù)據(jù)分析 比較各廠家液相色譜指紋圖譜，可得各廠家產(chǎn)品指紋圖譜相似度很高，均高于0.90，但各廠家各批次色譜峰和色譜峰總面積的數(shù)值仍有差異，從色譜圖共有峰觀察，同仁堂科技產(chǎn)品的色譜峰均表現(xiàn)為峰面積值較高，以儀器默認(rèn)的參數(shù)進(jìn)行積分，對除溶劑峰外的所有峰數(shù)、色譜峰總面積進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)算色譜峰數(shù)平均值、色譜峰總面積平均值，數(shù)據(jù)分析結(jié)果見附表6。

數(shù)據(jù)分析表明，同仁堂科技產(chǎn)品的指紋圖譜的色譜峰數(shù)及色譜峰總面積值分別為96.5個(gè)、998.82萬，說明其所含成分較多，也應(yīng)是其相對密度較高的原因之一；江西三九藥業(yè)、江西濟(jì)民可信藥業(yè)產(chǎn)品的峰面積值分別為515.56萬、363.39萬，河南百年康鑫藥業(yè)產(chǎn)品的峰面積值、峰數(shù)分別為210.78萬、70.5個(gè)，與其相對密度值大小相對應(yīng)。

附表4 pH數(shù)據(jù)分析

附表5 黃芩苷含量測定數(shù)據(jù)分析

附表6 指紋圖譜測定數(shù)據(jù)分析

附表7 相關(guān)性分析結(jié)果

附表8 聚類分析結(jié)果

3.5 各數(shù)據(jù)間的相關(guān)分析 相對密度、pH值、黃芩苷含量、色譜峰數(shù)、色譜峰總面積幾個(gè)參數(shù)間是否相關(guān)，采取SPSS進(jìn)行相關(guān)分析，分析結(jié)果見附表7。相關(guān)分析表明，相對密度與色譜峰數(shù)、黃芩苷含量、色譜峰總面積4個(gè)參數(shù)呈顯著相關(guān)，可以得出相對密度、黃芩苷含量的高低，色譜峰數(shù)、色譜峰總面積的大小與整體原輔料質(zhì)量的控制、工藝中關(guān)鍵點(diǎn)的控制有關(guān)。原輔料質(zhì)量好，工藝中關(guān)鍵點(diǎn)設(shè)計(jì)合理、控制得當(dāng)才能得到較高的相對密度和黃芩苷含量及較大的色譜峰數(shù)和色譜峰總面積。

3.6 聚類分析 根據(jù)已有的數(shù)據(jù)，對6廠家生產(chǎn)的清熱解毒口服液，采用SPSS進(jìn)行聚類分析，分析結(jié)果見附表8。聚類分析結(jié)果表明，當(dāng)分成兩類時(shí)，同仁堂科技的產(chǎn)品自成一類；當(dāng)分成三類時(shí)，同仁堂科技的產(chǎn)品為一類，哈藥集團(tuán)三精制藥產(chǎn)品歸為一類，其他廠家歸為一類；按四類劃分時(shí)，河南百年康鑫藥業(yè)產(chǎn)品從其他廠家中分出歸為一類，聚類分析的結(jié)果同各項(xiàng)數(shù)據(jù)分析的結(jié)果基本一致。

4 討論

本次清熱解毒口服液質(zhì)量評價(jià)通過pH、相對密度、含量測定、色譜指紋圖譜等的數(shù)據(jù)比較分析，得出產(chǎn)品質(zhì)量中相關(guān)性較強(qiáng)的檢驗(yàn)參數(shù)為相對密度、黃芩苷含量、色譜總峰數(shù)值和色譜峰總面積值；提示產(chǎn)品質(zhì)量檢測的各項(xiàng)結(jié)果是系統(tǒng)化的一個(gè)整體，質(zhì)優(yōu)效高最終體現(xiàn)在可檢測的所有項(xiàng)目上。通過聚類分析，同仁堂科技生產(chǎn)的產(chǎn)品自為一類，從各項(xiàng)檢測結(jié)果分析其產(chǎn)品相對密度、黃芩苷含量均較高，色譜峰總面積、峰數(shù)均較大。