胸腺肽對慢性阻塞性肺疾病患者細(xì)胞免疫功能的影響

鄧文全，劉煉慶，梁 東

（梅州市慢性病防治院，廣東梅州 514021）

COPD主要由慢性支氣管炎或肺氣腫造成的氣流阻塞性疾病，十分常見，由于其患者人數(shù)多，死亡率高，社會經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重，已成為一個重要的公共衛(wèi)生問題。COPD病程分為急性加重期和穩(wěn)定期。COPD急性加重往往使病程延長，生活質(zhì)量受損，并加速COPD進(jìn)展，COPD急性加重的原因主要是細(xì)菌感染，其次是病毒感染[1-2]。為探討胸腺肽對COPD患者免疫功能影響及其對COPD急性發(fā)作的影響，2006年1月～2009年1月，對我院64例COPD患者進(jìn)行隨機對照臨床觀察1年，現(xiàn)報道如下：

1 對象與方法

1.1 對象

將我院門診及住院治療好轉(zhuǎn)處于穩(wěn)定期的64例COPD患者按就診順序隨機分為兩組，治療組32例，男28例，女4例；年齡51～75歲，平均58.1歲。對照組32例，男29例，女3例；年齡49～73歲，平均56.2歲。兩組患者在年齡、性別及各種危險因素等方面無顯著性差異（P＞0.05）。所有患者經(jīng)肺功能檢查，F(xiàn)EV1/FVC＜70%，F(xiàn)EV1占預(yù)計值 35.0%～65.5%，符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病分會制定的COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組予以家庭氧療、止咳化痰、解痙平喘等常規(guī)治療；治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用胸腺肽40 mg肌內(nèi)注射，每3天1次，連續(xù)3個月為1個療程，共2個療程。

1.2.2 檢測方法 兩組患者分別于胸腺肽治療前后抽取2 ml抗凝靜脈血，分離淋巴細(xì)胞，采用流式細(xì)胞儀檢測外周T細(xì)胞及其亞群（CD3、CD4、CD8 及 CD4/CD8）。

1.3 觀察項目

對全部患者進(jìn)行每個月2次隨訪，根據(jù)其咳嗽、咳痰、氣促等進(jìn)行臨床評價，并記錄急性發(fā)作的次數(shù)和天數(shù)、住院次數(shù)和天數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 COPD患者治療前、后外周血T淋巴細(xì)胞亞群檢測比較

兩組T細(xì)胞亞群計數(shù)、治療前兩組患者各指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后6個月，兩組比較，有顯著性差異（P＜0.01）。 治療組治療前、后比較，有顯著性差異（P＜0.01）。見表1。

表1 COPD患者治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群檢測比較（±s）

表1 COPD患者治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群檢測比較（±s）

與治療前比較，①t=7.97，P＜0.01，②t=8.65，P＜0.01，③t=15，P＜0.01；與對照組治療后比較，④t=16.6，P＜0.01，⑤t=8.65，P<0.01，⑥t=12，P＜0.01

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2.2 臨床效果

隨訪1年以咳嗽、咳痰、氣促中任一癥狀加重為急性發(fā)作，登記發(fā)作次數(shù)及天數(shù)，門診治療無效，收住院登記，記錄住院次數(shù)及天數(shù)。治療組急性發(fā)作及住院次數(shù)、天數(shù)明顯低于對照組，見表2。

表2 治療組和對照組急性發(fā)作情況住院情況比較

3 討論

COPD是一種嚴(yán)重危害人民健康的慢性呼吸系統(tǒng)疾病。而且COPD患者數(shù)量多，病死率高，預(yù)計到2010年將居疾病負(fù)擔(dān)的第5位。據(jù)2007年衛(wèi)生部發(fā)表的我國城鄉(xiāng)居民死亡的十大病因中，呼吸系統(tǒng)疾病位于城市人口死亡原因的第4位，農(nóng)村人口死亡原因的第3位[4]。我國近期COPD流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，40歲以上人口的患病率為8.2%，其中男性占12.4%，女性占5.1%[5]，我國約有3800萬例COPD患者。由于COPD是危害我國人民健康的常見病，目前已被列為衛(wèi)生部15年疾病防治規(guī)劃（至2020年）的5大重點疾病之一。

COPD患者發(fā)生急性呼吸道感染可使其肺功能進(jìn)一步受到損害，導(dǎo)致其呼吸衰竭和全身臟器衰竭。有研究表明，COPD患者急性發(fā)作間隔越短，其肺功能惡化越快，而呼吸道感染是COPD病情加劇甚至死亡的重要原因[6]。目前國內(nèi)COPD患者的病情控制不良，嚴(yán)重影響患者的生命質(zhì)量，患者需經(jīng)常到門診就診和住院治療，這給社會、家庭和個人帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，COPD已經(jīng)成為一個重大的公共衛(wèi)生問題。為了從根本上減少COPD的影響，必須大力加強COPD的規(guī)范治療，提高治療水平，特別在穩(wěn)定期的治療[7]。COPD患者機體免疫力大多是降低的，其中以細(xì)胞免疫功能降低尤為明顯[8]，而COPD發(fā)展與免疫力低下及反復(fù)呼吸道感染密切相關(guān)[9]。因此，在COPD穩(wěn)定期使用細(xì)胞免疫增強劑提高COPD患者機體免疫力，從而減少COPD患者急性發(fā)作，可作為COPD患者穩(wěn)定期治療方法之一。胸腺肽增強細(xì)胞免疫功能，其主要的靶細(xì)胞為T淋巴細(xì)胞，可促進(jìn)T淋巴細(xì)胞分化及成熟，增加T淋巴細(xì)胞前體數(shù)量，增強Th細(xì)胞的功能，增加白介素-2（IL-2）的生成及產(chǎn)生γ干擾素（IFNγ），能有效恢復(fù)和發(fā)揮機體的免疫保護(hù)功能，用于治療各種原發(fā)性或繼發(fā)性T淋巴細(xì)胞缺陷病、某些自身免疫性疾病、各種細(xì)胞免疫功能低下的疾病及腫瘤的輔助治療。本研究結(jié)果表明，COPD患者細(xì)胞免疫功能低下，胸腺肽可提高其細(xì)胞免疫功能，經(jīng)胸腺肽治療后可使CD4及CD4/CD8回升、CD8降低，從而達(dá)到調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫功能的目的。COPD穩(wěn)定期患者應(yīng)用胸腺肽后，可減少急性發(fā)作次數(shù)，延長其緩解期，可改善患者的生活質(zhì)量，減少住院次數(shù)及降低醫(yī)療費用。

COPD的治療目的不僅強調(diào)對危急重癥的搶救成功，而且重視在穩(wěn)定期通過治療以減輕癥狀，阻止病情發(fā)展，緩解或阻止肺功能下降，改善活動能力，提高生活質(zhì)量，降低病死率。臨床上及時應(yīng)用抗生素治療雖可緩解急性發(fā)作，但不能有效防止呼吸道感染復(fù)發(fā)，經(jīng)常使用抗生素治療，也容易發(fā)生機會感染和并發(fā)真菌感染，使病情變得復(fù)雜難以治療。在常規(guī)COPD治療進(jìn)行的同時，加用胸腺肽輔助治療，可提高患者的免疫功能，明顯改善患者生活質(zhì)量，有利于呼吸道感染的控制和減少急性發(fā)作的次數(shù)，延緩COPD的病程。因此，對于COPD患者輔以胸腺肽治療可提高其免疫功能及增強抗病能力，減少COPD急性發(fā)作的次數(shù)，具有一定的臨床價值，值得推廣和進(jìn)一步研究。

[1]趙鳴武.深入進(jìn)行慢性阻塞性肺疾病的研究[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2005,28(7):433.

[2]鄺麗娟.健康教育對慢性阻塞性肺疾病患者的影響[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥,2009,16(7):158-159.

[3]中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2002,25(8):453-460.

[4]中華人民共和國衛(wèi)生部.中國衛(wèi)生統(tǒng)計年鑒[M].北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社,2007.

[5]Zhong N,Wang C,Yao W,et al.Prevalence of chronic obstructive pulmonary disease in China:a large,population-based survey[J].Am J Respir Crit Care Med,2007,176:753-760.

[6]王辰.呼吸學(xué)新進(jìn)展[M].北京:中華醫(yī)學(xué)電子音像出版社,2005.

[7]何權(quán)瀛,周新,謝燦茂,等.慢性阻塞性肺疾病對中國部分城市患者生命質(zhì)量和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的影響[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2009,32(4):256.

[8]王吉耀,廖二元,胡品津.內(nèi)科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2003.

[9]陸如山.慢阻肺及肺心病患者細(xì)胞免疫功能的改變[J].中國實用內(nèi)科雜志,1995,15(4):218.