晚期賁門癌動(dòng)脈灌注化療的研究

晏志保，尚云生，王 旭

（河南省南陽市南陽臥龍醫(yī)院，河南南陽 473000）

用介入法經(jīng)動(dòng)脈插管灌注抗癌藥是近幾千年發(fā)展起來的治療癌癥的新方法。南陽衛(wèi)校自91年率先開展介入放射學(xué)并取得一定成果后，聯(lián)合他院又對(duì)其中的各個(gè)領(lǐng)域進(jìn)行了詳細(xì)研究。5年對(duì)189例晚期賁門癌行344人次動(dòng)脈插管造影抗癌藥灌注及栓塞術(shù)，86例隨訪已足2年，效果滿意。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

1998 年3月～2009年6月我院共收治86例賁門癌晚期患者，其中17例經(jīng)外科手術(shù)探查不能切除。年齡35～78歲，男61例。病理檢查腺癌81例，磷癌3例，印戒細(xì)胞癌2例。根據(jù)TNM分期法，結(jié)合B超、CT及其他臨床資料，本組均屬Ⅲ、Ⅳ期。且無絕對(duì)介入手術(shù)禁忌證。大體分型27例腫塊型，50例潰瘍型（含浸潤潰瘍型），9例浸潤型。

1.2 方法

對(duì)患者進(jìn)行充分術(shù)前準(zhǔn)備后，在日本東芝500 mA遙控X線機(jī)上，用美國Cook公司生產(chǎn)的導(dǎo)管、導(dǎo)絲，以seldinger穿刺法做股動(dòng)脈穿刺，用5F或6F導(dǎo)管經(jīng)腹腔動(dòng)脈干插管成功后，根據(jù)賁門癌部位超選擇插入胃左動(dòng)脈，如浸及胃小彎體部位較多，可同時(shí)選胃右動(dòng)脈，如肝臟有新病灶，順便對(duì)肝臟病灶進(jìn)行選擇。當(dāng)造影明確腫瘤供血?jiǎng)用}后，灌注抗癌藥物和（或）栓塞劑。根據(jù)細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)術(shù)合理用藥的原則，特異性藥物和非特異性藥物聯(lián)合應(yīng)用，用藥為5-FU、MMC、ADM及DDP或CDP等中的2種或3種，劑量根據(jù)體表面積及患者體質(zhì)而定。用藥順序及速度，先高濃度快速推注非特異性藥物MMC、ADM、DDP等再緩慢推注特性藥物5-FU等。術(shù)前、術(shù)后輔以中藥辨證施治，1～2個(gè)月后復(fù)查并視情預(yù)約做第2次手術(shù)。第3次介入時(shí)間因人而異，多于1年后進(jìn)行。

1.3 全身化療判定標(biāo)準(zhǔn)

以全國胃癌協(xié)作組第二次會(huì)議制訂的進(jìn)展期胃癌全身化療判定標(biāo)準(zhǔn)，將療效分為完全緩解（CR）：主要病變縮小50%以上，癥狀顯著減輕或接近消失。部分緩解（PR）：主要病變縮小25%～50%，癥狀明顯減輕。穩(wěn)定（S）：主要病變縮小0～25%，癥狀減輕。無效（P）：治療后X線表現(xiàn)和癥狀無明顯好轉(zhuǎn)，病灶大小以胃腸鋇餐或CT為準(zhǔn)。

2 結(jié)果

51 例患者術(shù)后1～3 d內(nèi)均有不同程度惡心嘔吐、胃黏膜刺激和損傷表現(xiàn)，對(duì)癥處理后癥狀減輕和消失。3例患者一過性發(fā)熱38℃以上。1/3病例1個(gè)月后白細(xì)胞不同程度下降，5例最低3.9×1012/L。其他病例手術(shù)后無明顯異常改變。

患者1～2個(gè)月后用X線復(fù)查病灶改變，腫塊型腫塊明顯縮小，潰瘍型龕影變小或消失，浸潤型胃壁邊緣部分變軟。食道狹窄明顯減輕，肝內(nèi)轉(zhuǎn)移灶縮小。臨床療效見表1。

表186例患者臨床療效

自治療之日對(duì)患者追蹤隨訪（失訪率為6.9%），結(jié)果半年生存率為90.69%，1年生存率為59.30%，2年以上生存率為22.09%，患者死亡原因：為腫瘤引起的嚴(yán)重并發(fā)癥肺部感染、肝腎等多臟器功能損害、賁門瘢痕性狹窄無能力放入內(nèi)支架，胃穿孔等及惡病質(zhì)衰竭。以惡病質(zhì)衰竭最多59例。

3 討論

賁門癌其病理部等因素，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)多屬晚期而失去手術(shù)機(jī)會(huì)[1]。過去手術(shù)切除率僅為35%，根治切除后5年生存率也僅20%～25%[2]，且對(duì)放療不敏感，效果差[3]。動(dòng)脈插管灌注抗癌藥物避免了周圍靜脈化療局部藥物濃度低，化療反應(yīng)重，患者難堅(jiān)持等缺陷。為賁門癌患者的治療開辟了新的途徑。

所以動(dòng)脈插管灌注抗癌藥物是還因?yàn)椋孩偌?xì)胞周期非特異性藥物MMC及細(xì)胞周期特異性非時(shí)性藥物劑量效應(yīng)曲線為一直線，在機(jī)體能受的毒性程度內(nèi)，濃度提高一倍，殺死癌細(xì)胞的能力有時(shí)可提高10～100倍。②大劑量合理聯(lián)合用藥：協(xié)同增加諸藥的療效，而主要毒性不增加，同時(shí)減少和延緩耐藥性的出現(xiàn)[4]。③賁門和胃小彎附近胃前后壁由胃左動(dòng)脈供血，該動(dòng)脈也供給食管下段[5]。

患者接受抗癌藥物治療后，其造血和消化道正常細(xì)胞移復(fù)需2～3周，腫瘤復(fù)發(fā)需1～2個(gè)月。而筆者介入后3個(gè)月復(fù)查未見腫瘤復(fù)發(fā)?？赡軇?dòng)脈灌注對(duì)癌細(xì)胞殺傷力大，維持時(shí)間也較長。筆者認(rèn)為8～12周進(jìn)行第2次介入治療比較適宜。過早患者體質(zhì)不宜承受，過晚腫瘤可能復(fù)發(fā)，8～12周后患者體質(zhì)恢復(fù)，癥狀緩解和消失率達(dá)80%，生活質(zhì)量和生存質(zhì)量均有不同程度提高，是行第2次介入治療的最佳時(shí)機(jī)[6]。

患者治療后死亡主要因惡液質(zhì)衰竭和腫瘤引起的并發(fā)癥。介入治療配合中醫(yī)藥，可減少化學(xué)藥物對(duì)機(jī)體的毒副作用，穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境，保護(hù)臟器組織正常功能，可提高化學(xué)藥物的抑病作用，增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，延緩和減少惡液質(zhì)衰竭及并發(fā)癥，提高其生存質(zhì)量[7]。

[1]黃國俊,吳英愷.食管癌和賁門癌[M].上海:上?？萍汲霭嫔?1990:98.

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[3]韓新魏.惡性腫瘤治療新進(jìn)展[M].鄭州:河南衛(wèi)生出版社,1995:80.

[4]王肇慶,韓銳.腫瘤藥物治療[M].北京:北京人民出版社,1987:36.

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[6]趙翠蘭,葛志斌.介入治療提高晚期胃癌切除率的探討[J].同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),1996,25(3):397.

[7]李喜東,王國巍.食管動(dòng)脈插管灌注治療中晚期食管癌13例分析[J].吉林醫(yī)學(xué),1994,15(1):97.