枯草桿菌腸球菌二聯(lián)活菌和二甲硅油治療腹瀉型腸易激綜合征的作用評(píng)價(jià)

李建洲

（山東省淄博市齊都醫(yī)院消化內(nèi)科，山東淄博 255400）

腸易激綜合征 （irritable bowel syndrome，IBS） 的病因復(fù)雜，治療方法也很多，治療成本相差較大，個(gè)體療效有差異，迄今為止沒(méi)有任何單一藥物被證實(shí)能有效控制IBS，另外還必須考慮長(zhǎng)期用藥時(shí)藥物的不良反應(yīng)問(wèn)題。因此，尋求有效而又安全的藥物來(lái)控制胃腸道的動(dòng)力紊亂和感覺(jué)閾值的改變，對(duì)IBS的治療顯得尤為重要。筆者試圖通過(guò)改善腸道內(nèi)菌群環(huán)境的方法來(lái)做一探索。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例來(lái)自我科2008年9月～2009年8月間門診就診的患者，經(jīng)檢查（詳細(xì)詢問(wèn)病史，全面體格檢查，腹部彩色超聲檢查，生化分析，大便常規(guī)檢查等）除外器質(zhì)性疾病，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，剔除失訪者和觀察期間有以下情況的病例：①使用了影響胃腸動(dòng)力或內(nèi)臟感覺(jué)的其他藥物；②合并其他影響觀察的疾??；③觀察期間遇到較大精神打擊。完成觀察者76例，其中，治療組41例，對(duì)照組35例；男性52例，女性24例；年齡14～55歲，平均36.4歲。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)[1-2]：反復(fù)發(fā)作的腹痛或不適，診斷前癥狀出現(xiàn)至少6個(gè)月，最近3個(gè)月內(nèi)每個(gè)月至少有3 d出現(xiàn)癥狀，合并以下2條或多條：①排便后癥狀緩解；②發(fā)作時(shí)伴有排便頻率改變；③發(fā)作時(shí)伴有大便性狀（外觀）改變（＞25%的時(shí)間排稀糊便，而排塊樣或干硬糞便時(shí)間＜25%）。

1.3 治療方法

所有病例常規(guī)治療方法相同，包括心理疏導(dǎo)，嚴(yán)格合理飲食等。在此基礎(chǔ)上，治療組用枯草桿菌腸球菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊（商品名：美常安，Medilac-S，北京韓美藥品有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：20080603，250 mg/粒，每粒含活菌 5 億個(gè)，其中，屎腸球菌 4.5×108個(gè)，枯草桿菌 5.0×107個(gè)）500 mg，每天 3 次，二甲硅油片50 mg，每天3次；對(duì)照組用硝苯地平片10 mg口服，每天3次；蒙脫石散6 g，每天3次。

4 周、8周時(shí)觀察療效。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：腹痛、不適基本消失，大便排便頻率及大便性狀全部恢復(fù)正常；有效：腹痛或不適每個(gè)月少于3 d，排便頻率及大便性狀(外觀)改善；無(wú)效：癥狀無(wú)明顯改善。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

用“卡方檢驗(yàn)計(jì)算器V1.61”軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

治療4周時(shí)，兩組顯效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.73，P＞0.05）；兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.18，P＜0.01）。治療8周時(shí)，兩組顯效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.76，P＜0.01）；兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.10，P＜0.05）。 見(jiàn)表 1～2。

表1 治療4周時(shí)兩組療效比較（例）

表2 治療4周時(shí)兩組療效比較（例）

2.2 不良反應(yīng)

治療組5例出現(xiàn)一過(guò)性惡心，對(duì)照組6例出現(xiàn)便秘，對(duì)癥處理后緩解。

3 討論

IBS的發(fā)病機(jī)制，目前已知與精神因素、胃腸道動(dòng)力、飲食種類、腸道菌群、既往腸道細(xì)菌感染史等多種因素有關(guān)，這些因素使得由中樞神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)控的小腸或結(jié)腸的動(dòng)力狀態(tài)或感覺(jué)閾值發(fā)生了改變，所以IBS的治療只能是以對(duì)各種因素的調(diào)控為主。黏膜免疫、炎癥和腸道細(xì)菌菌群的改變是功能性胃腸道疾病患者胃腸癥狀產(chǎn)生的基礎(chǔ)：約1/3的IBS的癥狀開始于急性腸道感染之后，約25%的急性腸道感染患者會(huì)發(fā)展成IBS，這些患者的黏膜具有炎性細(xì)胞和炎性細(xì)胞因子表達(dá)增加的典型表現(xiàn)[3-4]。

IBS總是以階段性緩解和復(fù)發(fā)為特征，是一種慢性、良性疾病。與其他人群相比，盡管在最初確診為IBS后絕大多數(shù)患者的癥狀持續(xù)存在許多年，但尚無(wú)證據(jù)表明IBS患者更易于患其他疾病或使其預(yù)期壽命受到影響[5]，這些必須讓患者明白以使其對(duì)疾病有正確認(rèn)識(shí)。

除了心理疏導(dǎo)和合理的飲食控制外，調(diào)理腸道菌群是治療IBS的主要措施。這包括補(bǔ)充腸道有益菌和改善腸道環(huán)境以有利于正常菌群繁殖，并逐漸使得小腸或結(jié)腸的動(dòng)力狀態(tài)或感覺(jué)閾值恢復(fù)正常。

腸道菌群受飲食、年齡等因素影響很大。進(jìn)食蛋白質(zhì)多的人，大腸埃希菌生長(zhǎng)旺盛；以吃淀粉為主的人，乳桿菌較多。哺乳期嬰兒的腸道菌群主要是雙歧桿菌，占總菌數(shù)的90%左右；隨著成長(zhǎng)，雙歧桿菌下降，類桿菌、乳桿菌、梭菌等逐漸增多。結(jié)腸和直腸有大量細(xì)菌，菌種達(dá)300多種，其中厭氧菌占絕對(duì)優(yōu)勢(shì)，占99%以上，主要是類桿菌、雙歧桿菌、大腸埃希菌、乳桿菌、銅綠假單胞菌、變形桿菌、梭菌等。由此可見(jiàn)，低氧環(huán)境對(duì)腸道正常菌群的生長(zhǎng)繁殖極為有利。

枯草芽孢桿菌為需氧菌，在生長(zhǎng)過(guò)程中需要大量的氧氣，進(jìn)入腸道后，消耗大量的游離氧，降低了腸內(nèi)氧濃度和氧化還原電勢(shì)，改善了乳酸桿菌、雙歧桿菌等厭氧菌的生長(zhǎng)環(huán)境，有利于厭氧菌的生長(zhǎng)，能顯著降低腸道需氧的大腸埃希菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、沙門菌的數(shù)量，使機(jī)體內(nèi)的有益菌增加而潛在的致病菌減少，保持腸道微生態(tài)系統(tǒng)的均衡，從而減少胃腸道疾病的發(fā)生幾率。而枯草芽孢桿菌本身較大腸埃希菌、沙門菌更耐抗生素[6]。

枯草芽孢桿菌能分泌大量的細(xì)胞外酶蛋白酶、淀粉酶和脂肪酶活性，有利于食物的消化和吸收，不僅如此，枯草芽孢桿菌在腸道內(nèi)生長(zhǎng)繁殖，能產(chǎn)生多種維生素、氨基酸、有機(jī)酸、促生長(zhǎng)因子等，參與機(jī)體新陳代謝，為機(jī)體提供營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。

屎腸球菌為圓形或橢圓形、呈鏈狀排列的革蘭陽(yáng)性球菌，無(wú)芽胞，無(wú)鞭毛，為需氧或兼性厭氧菌。對(duì)許多抗菌藥物表現(xiàn)為固有耐藥[6]，穩(wěn)定性好，使用方便。大量屎腸球菌活菌進(jìn)入腸道后，短時(shí)間內(nèi)迅速形成優(yōu)勢(shì)菌群，對(duì)致病菌有較強(qiáng)的抑制作用。

胃腸道氣體來(lái)源于吞咽的空氣、胃酸的中和作用產(chǎn)生的氣體、血液彌散到小腸的氣體和細(xì)菌產(chǎn)生的氣體。胃腸道積聚過(guò)多的氣體不僅會(huì)引起腹脹，也會(huì)加重腸道菌群失調(diào)，進(jìn)而影響腸道功能。二甲硅油可以降低胃腸道內(nèi)氣泡的表面張力，促使氣泡破裂將氣體釋放出來(lái)，以利于氣體彌散入血或者隨腸道蠕動(dòng)排出，進(jìn)而減少腸道內(nèi)氧氣含量，有利于厭氧菌生長(zhǎng)。

枯草桿菌腸球菌二聯(lián)活菌和二甲硅油聯(lián)合應(yīng)用，一方面在短時(shí)間內(nèi)形成優(yōu)勢(shì)菌群，抑制不良菌群繁殖對(duì)腸道功能造成的不良影響，另一方面創(chuàng)造了無(wú)氧環(huán)境，對(duì)厭氧菌的生長(zhǎng)提供了很好的條件。對(duì)比觀察表明，該方法對(duì)多數(shù)腹瀉型腸易激綜合征患者有確切的療效，值得臨床推廣。

[1]柯美云,方秀才.功能性胃腸病研究進(jìn)展與羅馬Ⅲ[J].胃腸病學(xué),2006,11(12):709-712.

[2]徐俊榮,羅金燕.羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)解讀[J].胃腸病學(xué),2006,11(12):720-722.

[3]Mearin F,Pérez-Oliveras M,Perelló A,et al.Dyspepsia and irritable bowel syndrome after a Salmonella gastroenteritis outbreak:one-year follow-up cohort study[J].Gastroenterology,2005,129(1):98-104.

[4]Tache Y,Martinez V,Wang L,et al.CRF1 receptor signaling pathways are involved in stress-related alterations of colonic function and viscerosensitivity:implications for irritable bowel syndrome[M].Br J Pharmacol,2004,141:1321-1330.

[5]Harvey RF,Mauad EC,Brown AM.Prognosis in the irritable bowel syndrome:a five year prospective study[J].Lancet,1987,327(1):963-965.

[6]王惠吉,梁曉梅,于中麟,等.枯草桿菌屎腸球菌二聯(lián)活菌膠囊治療急慢性腹瀉的療效及安全性[J].中國(guó)新藥雜志,2004,13(5):452-455.