硫普羅寧預(yù)防食道癌放療肺損傷 49例臨床觀察

周 雷,李智強(qiáng),王小龍

食道癌是臨床常見(jiàn)腫瘤,放療為有效的治療方法,但常并發(fā)放射性肺炎。為預(yù)防放射性肺損傷,我們對(duì)硫普羅寧預(yù)防食道癌放療肺損傷的作用進(jìn)行了臨床觀察,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本資料 98例食道癌患者,均為經(jīng)胃鏡病理檢查確診均為食道中段癌。KPS評(píng)分≥80分,既往無(wú)胸部放射治療史,無(wú)并發(fā)慢性支氣管炎、肺炎及嚴(yán)重肺間質(zhì)纖維化者。年齡 42～79歲,中位年齡 41歲。

1.2 治療方法 全部病例按入院順序(單雙號(hào))分為治療組和對(duì)照組,2組病例均采用一前野加兩背斜野,野寬 6～7 cm,野長(zhǎng)為病灶外放 4～5 cm,DT 36-40 Gy后縮野,用 6mm X線常規(guī)分割照射,總劑量 DT 60-66 Gy。對(duì)照組僅做常規(guī)放療,治療組放療同時(shí)加用硫普羅寧 0.3 g/d靜脈滴注(與放療同步)。

1.3 觀察指標(biāo) 放療中詳細(xì)記錄患者的咳嗽、胸悶、憋氣、心慌等癥狀;放療前、中(40Gy時(shí))、結(jié)束及放療后 1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月均行胸部 CT檢查。根據(jù)胸部CT檢查結(jié)果和臨床癥狀,放射性肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)：放射過(guò)程中和(或)后出現(xiàn)咳嗽、胸悶、氣短、肺部啰音等癥狀體征,亦可無(wú)臨床癥狀體征;CT胸部檢查在放射治療部位或邊緣處早期肺紋增多、增粗、模糊或斑片狀浸潤(rùn)影,可除外其他原因者,后期肺纖維化改變,診斷為放射性肺炎,發(fā)生于放療過(guò)程中至結(jié)束后 12周為急性放射性肺炎,發(fā)生于放療結(jié)束后 3～10個(gè)月為慢性放射性肺炎肺纖維化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本組數(shù)據(jù)采用 SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件處理,進(jìn)行 χ2檢驗(yàn)。(P＜0.05)為差異有顯著性。

2 結(jié)果

急性放射性肺炎、肺纖維化的發(fā)生率治療組分別為8.16%、6.12%;對(duì)照組分別為 24.5%、20.4%。2組結(jié)果比較,差異有顯著性,見(jiàn)表1、表2。

表1 2組急性放射性肺炎發(fā)生例數(shù)比較

表2 2組放射性肺纖維化發(fā)生例數(shù)比較

3 討論

放療是腫瘤綜合治療的一種手段,隨著放療的廣泛應(yīng)用放射性肺炎的發(fā)病率亦相應(yīng)上升。放射性肺炎是胸部惡性腫瘤經(jīng)放射治療后的常見(jiàn)并發(fā)癥。胸部腫瘤患者接受放療后,引起的肺放射損傷分急性放射性肺炎和慢性肺纖維化,二者是一個(gè)連續(xù)變化的過(guò)程。放射性肺炎的發(fā)生率為 1%～34%,放射學(xué)改變的發(fā)生率則高達(dá) 15%～100%[1]。通常在完成放射治療后 1～3個(gè)月出現(xiàn)放射性肺炎,6～24個(gè)月后可發(fā)生永久性肺纖維化[2]。嚴(yán)重者可醫(yī)治無(wú)效而死亡。因此,有效治療放射性肺炎,是腫瘤放療中亟待解決的問(wèn)題。

胸部腫瘤放療后放射性損傷的發(fā)生機(jī)理尚未完全闡明,有學(xué)者[3]認(rèn)為與小血管及肺泡型細(xì)胞損傷、自由基產(chǎn)生過(guò)多、細(xì)胞因子含量增多等密切相關(guān),還可能受炎癥介導(dǎo)物、補(bǔ)體、干擾素和淋巴細(xì)胞活素等的影響,肺內(nèi)自由基的形成直接導(dǎo)致細(xì)胞的破壞。特別是血漿轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子 TGF-B1含量的變化與放射性肺損傷的程度相關(guān),它在放射性肺損傷的修復(fù)中發(fā)揮重要作用[4]。細(xì)胞因子、成纖維細(xì)胞和肺泡型細(xì)胞之間相互作用激活纖維細(xì)胞和肺泡型細(xì)胞,修復(fù)其損傷而導(dǎo)致纖維化。吳開良和李艷如[5]報(bào)道照射后 1個(gè)月以滲出為主,3個(gè)月以增生為主,6個(gè)月以纖維化、膠原化為主,說(shuō)明放射性肺炎的發(fā)生是一個(gè)動(dòng)態(tài)的過(guò)程,當(dāng)肺中發(fā)生放射性損傷時(shí),肺泡型細(xì)胞與成纖維細(xì)胞等將釋放 TGF-B等細(xì)胞因子。

放射性肺損傷病理上大體分 3期：即滲出期、機(jī)化期和纖維化期。各期之間可相互重疊。在滲出期(0～2個(gè)月),照射區(qū)受損傷肺組織的毛細(xì)血管充血和血栓形成,富含蛋白質(zhì)和細(xì)胞的液體滲入間質(zhì)和肺泡,引起間質(zhì)水腫和肺泡浸潤(rùn);而滲出期病變具有可逆性;但纖維化的發(fā)生,往往是不可逆的[6]。有資料表明：肺受照射后數(shù)小時(shí),就有多種因素因子表達(dá),細(xì)支氣管和肺泡上皮是細(xì)胞因子的主要來(lái)源,細(xì)胞因子促進(jìn)炎性細(xì)胞的入侵、聚集和活性,導(dǎo)致急性放射性肺炎的發(fā)生[7]。孫蘇平等[8]報(bào)道當(dāng)肺組織照射劑量?jī)H為 20GY時(shí),TGF-B就有明顯的升高,而且TGF-B在放射性肺纖維化的形成過(guò)程中有非常重要的作用。

硫普羅寧是一種含有巰基的甘氨酸衍生物,通過(guò)提供疏基,活化超氧化物歧化酶,抑制過(guò)氧化物產(chǎn)生[9],清除自由基,增強(qiáng)肝臟解毒功能,穩(wěn)定肝細(xì)胞膜和線粒體膜,參與嘌呤類核苷酸的合成,促進(jìn)肝細(xì)胞再生和修復(fù),防止三酰甘油在體內(nèi)堆積,抑制成纖維細(xì)胞增生,阻斷并逆轉(zhuǎn)肝損傷[10]。

硫普羅寧一方面可以通過(guò)巰基與體內(nèi)的自由基結(jié)合,可以轉(zhuǎn)化成易代謝的酸類物質(zhì),從而加速自由基的排泄;另一方面可以中和氧自由基,避免活性氧和氧自由基產(chǎn)生過(guò)氧化脂質(zhì),從而避免細(xì)胞的損傷,并可促進(jìn)正常細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成,起到保護(hù)正常細(xì)胞的作用。

硫普羅寧通過(guò)上述機(jī)制減少了放射后正常肺組織自由基的含量,從而減輕了放療后肺組織的過(guò)氧化損傷和成纖維細(xì)胞增生,起到了保護(hù)正常組織細(xì)胞膜、恢復(fù)細(xì)胞功能和減輕放射后肺損傷的作用。

本文資料中,對(duì)照組急性放射性肺炎的發(fā)生率為 24.5%,而治療組急性放射性肺炎的發(fā)生率僅為 8.16%,2組差異有顯著性,說(shuō)明硫普羅寧能夠降低放射性肺損傷的發(fā)生率,在臨床上有一定的預(yù)防作用,值得推廣應(yīng)用。

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