胺碘酮對(duì)低O2、酸中毒及腎上腺素條件下豚鼠左心室流出道自律細(xì)胞電活動(dòng)的影響*

趙蘭平，王雪芳，陳彥靜，杜會(huì)博，胡興光，季振慧

(1河北北方學(xué)院生理教研室，河北張家口075000;2河北師范大學(xué)校醫(yī)院，河北石家莊050091)

胺碘酮對(duì)低O2、酸中毒及腎上腺素條件下豚鼠左心室流出道自律細(xì)胞電活動(dòng)的影響*

趙蘭平1△，王雪芳1，陳彥靜1，杜會(huì)博1，胡興光1，季振慧2

(1河北北方學(xué)院生理教研室，河北張家口075000;2河北師范大學(xué)校醫(yī)院，河北石家莊050091)

目的:研究胺碘酮對(duì)豚鼠左心室流出道自律細(xì)胞電活動(dòng)的影響以及胺碘酮對(duì)低O2、酸中毒和腎上腺素(EPI)所致該部位自律性改變的影響。方法:采用標(biāo)準(zhǔn)玻璃微電極細(xì)胞內(nèi)電位記錄技術(shù)，分別觀測(cè)胺碘酮對(duì)豚鼠左心室流出道自發(fā)慢反應(yīng)電位的影響，以及胺碘酮對(duì)無糖低氧、pH6.8和EPI導(dǎo)致的該電位改變的影響。結(jié)果:(1)0.1 μmol/L胺碘酮可使左心室流出道自發(fā)慢反應(yīng)電位自發(fā)放電頻率(RPF)減慢，最大舒張電位(MDP)絕對(duì)值減小，復(fù)極80%時(shí)間(APD80)延長(zhǎng)(P＜0.05);1 μmol/L胺碘酮可引起4相自動(dòng)除極速度(VDD)和0相最大除極速度(Vmax)減慢，動(dòng)作電位幅度(APA)減小，復(fù)極50%時(shí)間(APD50)延長(zhǎng)(P＜0.05)，RPF減慢，MDP減小和APD80延長(zhǎng)(P＜0.01);10 μmol/L胺碘酮可使VDD進(jìn)一步減慢，APA進(jìn)一步減小(P＜0.01)，其它指標(biāo)的改變維持1 μmol/L胺碘酮灌流時(shí)的水平。(2)低O2可使VDD、RPF和Vmax減慢，MDP和APA減小，APD50縮短(P＜0.05);和低O2組相比，1 μmol/L胺碘酮+低O2可使RPF和Vmax進(jìn)一步減慢，MDP增大，APD80延長(zhǎng)(P＜0.05)，VDD進(jìn)一步減慢，APD50延長(zhǎng)(P＜0.01)。(3)pH6.8的灌流液可使VDD和RPF減慢，APD80縮短(P＜0.05)，Vmax減慢，APA減小(P＜0.01);與pH6.8組相比，pH6.8的1 μmol/L胺碘酮可使RPF進(jìn)一步減慢，MDP和APA進(jìn)一步減小，APD80延長(zhǎng)(P＜0.05)，VDD進(jìn)一步減慢，APD50延長(zhǎng)(P＜0.01)。(4)10 μmol/L EPI可使VDD、RPF和Vmax加快，MDP增大，APD50和APD80縮短(P＜0.05)，APA增大(P＜0.01);1 μmol/L胺碘酮+10 μmol/L EPI可使VDD和RPF減慢，MDP和APA減小，Vmax減慢，APD50和APD80延長(zhǎng)(P＜0.05，P＜0.01)。結(jié)論:胺碘酮可降低豚鼠左心室流出道的自律性，同時(shí)對(duì)低O2、酸中毒和EPI所致的該部位自律性改變有一定的影響。

胺碘酮;低氧;酸中毒;腎上腺素;左心室流出道;自發(fā)節(jié)律細(xì)胞

近年來的研究表明，臨床上常見的室性期前收縮和特發(fā)性室性心動(dòng)過速往往與右心室流出道的結(jié)構(gòu)和功能異常有直接關(guān)系。我室在前期的研究中發(fā)現(xiàn)，由魚及兩棲類心臟上位于心室之后，具有獨(dú)立興奮和收縮功能的動(dòng)脈球(bulbus cordis)部分演化而來的心室流出道組織，仍保留有動(dòng)脈球階段的一些電生理特性，如仍存在慢反應(yīng)自律細(xì)胞和具有獨(dú)立興奮能力［1］。進(jìn)一步的研究表明，流出道自律細(xì)胞與竇房結(jié)起搏細(xì)胞具有相似的特征和離子流基礎(chǔ)［2，3］，而且其電活動(dòng)可能受自主神經(jīng)的調(diào)控［4］，故可推測(cè)源于流出道的心律失?？赡転樽灾魃窠?jīng)功能紊亂和體液中的兒茶酚胺(catecholamine，CA)分泌異常導(dǎo)致自律性異常所致。胺碘酮(amiodarone，Ⅲ類抗心律失常藥物)在多項(xiàng)臨床實(shí)驗(yàn)中被證明有良好的抗心律失常作用而成為治療心律失常的主要藥物之一。為了深入探討心室流出道的電活動(dòng)與心律失常的關(guān)系，本實(shí)驗(yàn)采用標(biāo)準(zhǔn)玻璃微電極細(xì)胞內(nèi)記錄技術(shù)，觀測(cè)了胺碘酮對(duì)豚鼠左心室流出道自發(fā)慢反應(yīng)電位的影響，在此基礎(chǔ)上，記錄并分析了胺碘酮對(duì)低O2、酸中毒和腎上腺素(epinephrine，EPI)所致該部位自律細(xì)胞電生理效應(yīng)的影響，期望對(duì)深入探討心室流出道的電生理特性提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

材料和方法

1 標(biāo)本制備

健康豚鼠，250－350 g，開胸取出心臟，并用O2飽和的改良Locke液(mmol/L:NaCl 157，KCl 5.6，CaCl22.1，NaHCO31.8，葡萄糖5.6，pH7.3－7.4)經(jīng)冠脈進(jìn)行灌注沖洗后，從主動(dòng)脈瓣的左瓣與后瓣間向下剪開心室，保留各瓣膜完整，并以此為寬度，向下切取約4 mm的前庭組織制成標(biāo)本。制好的標(biāo)本用不銹鋼針固定于灌流槽(1.5 cm×2 cm)內(nèi)的硅橡膠上。用O2飽和的改良Locke液進(jìn)行恒溫(35℃±1℃)、恒速(10 mL/min)灌流，標(biāo)本在灌流液中穩(wěn)定30 min后開始實(shí)驗(yàn)。

2 電位引導(dǎo)

玻璃微電極充以飽和KCl電極液后直流電阻為10－20 ΜΩ。如能直接記錄到自發(fā)電位，則不再進(jìn)行刺激，若記錄不到，則將刺激電極置于標(biāo)本遠(yuǎn)離瓣膜一端的心肌組織上，給予波寬2 ms、1 Hz、2倍閾強(qiáng)度的方波刺激(YC－2型程控刺激器，成都儀器廠)，刺激時(shí)間由數(shù)秒至數(shù)分鐘不等，直至誘發(fā)出穩(wěn)定的自發(fā)節(jié)律，即停止電刺激開始實(shí)驗(yàn)。引導(dǎo)出的自發(fā)慢反應(yīng)電位，經(jīng)SWF－1B高阻抗微電極放大器放大，一路輸入監(jiān)聽器監(jiān)聽，另一路采用RM6280多道生理信號(hào)采集處理系統(tǒng)，自動(dòng)顯示電信號(hào)，并分析自發(fā)慢反應(yīng)電位的各項(xiàng)參數(shù)指標(biāo)。

3 觀測(cè)指標(biāo)

4 相自動(dòng)除極速度(velocity of diastolic depolarization，VDD)、自發(fā)放電頻率(rate of pacemaker firing，RPF)、最大舒張電位(maximal diastolic potential，MDP)、0相最大除極速度(maximal rate of depolarization，Vmax)、動(dòng)作電位幅度(amplitude of action potential，APA)、復(fù)極50%和80%時(shí)間(50%and 80%of duration of action potential，APD50and APD80)。

4 實(shí)驗(yàn)過程和分組

待自發(fā)節(jié)律穩(wěn)定10 min后，開始采集正常的自發(fā)慢反應(yīng)電位為對(duì)照組，然后改用含有一定濃度的藥液灌流(為保證藥效，各種藥液均在實(shí)驗(yàn)前1 h內(nèi)配制)。實(shí)時(shí)記錄并分析自發(fā)慢反應(yīng)電位的變化。實(shí)驗(yàn)分組如下:(1)0.1 μmol/L、1 μmol/L+10 μmol/L胺碘酮對(duì)左心室流出道自發(fā)慢反應(yīng)電位的影響(n=8);(2)1 μmol/L胺碘酮對(duì)低O2電生理效應(yīng)的影響(n=8);(3)1 μmol/L胺碘酮對(duì)酸中毒電生理效應(yīng)的影響(n=8);(4)1 μmol/L胺碘酮對(duì)10 μmol/L EPI電生理效應(yīng)的影響(n=8)。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(ˉx±s)表示，給藥前后各項(xiàng)指標(biāo)采用自身配對(duì)t檢驗(yàn)。

結(jié)果

1 胺碘酮對(duì)豚鼠左心室流出道自發(fā)慢反應(yīng)電位的影響

0.1 μmol/L胺碘酮灌流豚鼠左心室流出道標(biāo)本10 min，MDP絕對(duì)值明顯減小(P＜0.05)，APD80明顯延長(zhǎng)(P＜0.05)，RPF明顯減慢，和正常對(duì)照組相比有顯著差異(P＜0.05)，見表1、圖1。

1 μmol/L胺碘酮灌流豚鼠左心室流出道標(biāo)本10 min，3 min時(shí)MDP絕對(duì)值和APA開始減小，7 min時(shí)明顯減小，并維持在此水平，與正常對(duì)照組相比有顯著差異(MDP，P＜0.01;APA，P＜0.05);Vmax1 min時(shí)開始減慢，5 min時(shí)明顯減慢(P＜0.05)，并維持相對(duì)穩(wěn)定;APD50和APD80在給藥1 min時(shí)開始延長(zhǎng)，3 min時(shí)明顯延長(zhǎng)，和正常對(duì)照組相比，差異顯著(APD50，P＜0.05;APD80，P＜0.01);VDD和RPF在給藥當(dāng)時(shí)即開始減慢，3 min時(shí)明顯減慢(VDD，P＜0.05;RPF，P＜0.01)。在10 min的灌流過程中，RPF有時(shí)不穩(wěn)定，可出現(xiàn)短暫的節(jié)律不齊現(xiàn)象，見表1、圖1。

10 μmol/L胺碘酮灌流10 min，MDP絕對(duì)值和APA明顯減小(P＜0.01)，Vmax明顯減慢(P＜0.05)，APD50(P＜0.05)和APD80(P＜0.01)明顯延長(zhǎng)，VDD和RPF進(jìn)一步減慢(P＜0.01)。10 μmol/L胺碘酮灌流過程中，節(jié)律不齊現(xiàn)象較頻繁。沖洗30 min，VDD和RPF均不能恢復(fù)到給藥前水平，說明胺碘酮的作用持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，見表1、圖1。

表1 胺碘酮對(duì)豚鼠左心室流出道自發(fā)慢反應(yīng)電位的影響Table 1.Effects of amiodarone on the spontaneous action potentials of guinea pig left ventricular outflow tract(ˉx±s.n=8)

Figure 1.Effects of amiodarone on the spontaneous action potentials of guinea pig left ventricular outflow tract.圖1 胺碘酮對(duì)豚鼠左心室流出道自發(fā)慢反應(yīng)電位的影響

2 1μmol/L胺碘酮對(duì)低O2電生理效應(yīng)的影響

用無糖低O2液灌流15 min，MDP絕對(duì)值、APA和Vmax顯著降低(P＜0.05)，APD50顯著縮短(P＜0.05)，APD80有縮短趨勢(shì)，但無顯著差異;VDD和RPF在無糖低O2液灌流1 min時(shí)開始有所加快，出現(xiàn)一過性節(jié)律增快現(xiàn)象，但隨著灌流時(shí)間延長(zhǎng)，VDD和RPF逐漸減慢，15 min時(shí)明顯減慢，和正常對(duì)照組相比，有顯著差異(P＜0.05)。在此基礎(chǔ)上改用1 μmol/L胺碘酮+無糖低O2液灌流10 min，3 min時(shí)MDP絕對(duì)值開始增大，7 min時(shí)和無糖低O2液灌流組相比明顯增大，并維持相對(duì)穩(wěn)定(P＜0.05)，APA進(jìn)一步降低，但和無糖低O2液灌流組相比無顯著差異，Vmax明顯減慢(P＜0.05)，APD50和APD80明顯延長(zhǎng)(APD50，P＜0.01;APD80，P＜0.05);VDD和RPF在1 μmol/L胺碘酮+無糖低O2液灌流1 min時(shí)進(jìn)一步減慢，10 min時(shí)明顯減慢，和無糖低O2液灌流組相比，有顯著差異(VDD，P＜0.01;RPF，P＜0.05)。而且在1 μmol/L胺碘酮+無糖低O2液灌流過程中，自發(fā)節(jié)律較穩(wěn)定，見表2、圖2A。

3 1μmol/L胺碘酮對(duì)酸中毒電生理效應(yīng)的影響

配制O2飽和的改良Locke液，調(diào)節(jié)pH為6.8，造成酸中毒的灌流液，此值是在心肌缺血、梗死的局部?jī)?nèi)環(huán)境中常見的。在10min的灌流過程中，MDP絕對(duì)值有增大趨勢(shì)，但無顯著差異;APA在灌流3 min開始減小，5 min時(shí)明顯減小，和正常對(duì)照組相比，有顯著差異(P＜0.05)，Vmax2 min時(shí)開始加快，5 min時(shí)明顯加快(P＜0.01)，APD50有縮短趨勢(shì)，但無顯著差異，APD803 min時(shí)明顯縮短(P＜0.05)，VDD和RPF在灌流1 min時(shí)有所加快，但無顯著差異，5 min后即開始減慢，10 min時(shí)明顯減慢，和正常對(duì)照組相比，有顯著差異(P＜0.05)。在此基礎(chǔ)上，改用pH 6.8的1 μmol/L胺碘酮灌流左心室流出道標(biāo)本10 min，MDP絕對(duì)值、APA明顯降低，和pH 6.8灌流組相比，有顯著差異(P＜0.05);Vmax有減慢趨勢(shì)，但無顯著差異;APD50和APD80明顯延長(zhǎng)(APD50，P＜0.01;APD80，P＜0.05)，VDD和RPF在灌流1 min時(shí)進(jìn)一步減慢，5min時(shí)明顯減慢，和pH 6.8灌流組相比，有顯著差異(VDD，P＜0.01;RPF，P＜0.05)，并在隨后的灌流過程中，一直維持在此水平，見表2、圖2B。

4 1μmol/L胺碘酮對(duì)10 μmol/L EPI電生理效應(yīng)的影響

用10 μmol/L EPI灌流10 min，MDP絕對(duì)值(P＜0.05)和APA(P＜0.01)明顯增大，Vmax加快(P＜0.01)，APD50和APD80明顯縮短(P＜0.05)，VDD和RPF在給藥30 s即開始增快，3 min時(shí)明顯增快(P＜0.05)，并維持在此水平。用10 μmol/L EPI灌流10 min，此時(shí)自發(fā)慢反應(yīng)電位各項(xiàng)指標(biāo)已有明顯改變且保持相對(duì)穩(wěn)定，改用1 μmol/L胺碘酮+10 μmol/L EPI灌流，APA和MDP絕對(duì)值在灌流5 min時(shí)開始降低，10 min時(shí)明顯降低，和10 μmol/L EPI灌流組相比，有顯著差異(P＜0.05);Vmax3 min時(shí)開始減慢，10 min時(shí)明顯減慢(P＜0.05);APD50和APD801 min時(shí)開始延長(zhǎng)，3 min時(shí)明顯延長(zhǎng)(APD50，P＜0.05;APD80，P＜0.01)，并維持相對(duì)穩(wěn)定。VDD和RPF 3 min時(shí)開始減慢，10 min時(shí)明顯減慢，和10 μmol/L EPI灌流組相比，有顯著差異(P＜0.05)。在1 μmol/L胺碘酮+10 μmol/L EPI灌流過程中，節(jié)律較穩(wěn)定，見表2、圖2C。

Figure 2.Effects of amiodarone on the spontaneous action potentials of guinea pig left ventricular outflow tract induced by hypoxia，acidosis and EPI.A:effects of amiodarone(1 μmol/L)on hypoxia;B:effects of amiodarone(1 μmol/L)on acidosis(pH6.8);C:effects of amiodarone(1 μmol/L)on EPI(10 μmol/L).圖2 胺碘酮對(duì)低O2、酸中毒及EPI所致豚鼠左心室流出道自發(fā)慢反應(yīng)電位改變的影響

表2 胺碘酮對(duì)低氧、酸中毒、EPI所致豚鼠左心室流出道自發(fā)慢反應(yīng)電位改變的影響Table 2.Effects of amiodarone on the spontaneous action potentials of guinea pig left ventricular outflow tract induced by hypoxia，acidosis and EPI(ˉx±s.n=8)

討論

近年來眾多的臨床資料表明，一些過去一直無法解釋和診斷的特發(fā)性室顫、早搏、心動(dòng)過速等心律失常往往是由右心室流出道形態(tài)異常和功能障礙所致。本室以前的工作在國內(nèi)外首次證明，在豚鼠、家兔、大鼠等左心室流出道部位仍存在慢反應(yīng)自律細(xì)胞，且具有與竇房結(jié)起搏細(xì)胞相似的特征和離子流基礎(chǔ)，即0期主要離子流為ICa－L，3期主要離子流為Ik，4期自動(dòng)去極中，除Ik的進(jìn)行性衰減外，還有ICa－L、ICa－T和If的參與［3］。而且其電活動(dòng)可能受自主神經(jīng)的調(diào)控，其中主要受心交感神經(jīng)及體液中CA的調(diào)節(jié)［4］。說明自主神經(jīng)功能紊亂或CA分泌異常在源于心室流出道心律失常的發(fā)生機(jī)制中也起一定作用。

廣譜抗心律失常藥胺碘酮是目前預(yù)防心房纖顫和維持竇性心律最有效且安全的藥物。周琳等［5］的研究表明胺碘酮可明顯抑制正常心肌細(xì)胞ICa－L，對(duì)正常及肥厚心肌細(xì)胞的Ik均有明顯的抑制作用。周彤等［6］也證實(shí)胺碘酮可明顯抑制ICa－L，且具有濃度依賴性。Yamashita等［7］的研究表明，胺碘酮對(duì)ICa－T也有一定的阻滯作用。本實(shí)驗(yàn)中用胺碘酮灌流左心室流出道標(biāo)本，VDD和RPF減慢，Vmax減慢，APA減小，可能與胺碘酮的ICa－L和ICa－T阻滯有關(guān)。APD50和APD80的延長(zhǎng)為胺碘酮阻滯Ik所致。MDP絕對(duì)值減小可能為Ik的阻滯導(dǎo)致Ik進(jìn)行性衰減加速，最大復(fù)極電位尚未恢復(fù)到正常水平即發(fā)生了緩慢自動(dòng)去極化。胺碘酮的效應(yīng)表現(xiàn)為濃度依賴性，隨著濃度的增加，各項(xiàng)指標(biāo)的改變?cè)矫黠@。用胺碘酮灌流左心室流出道標(biāo)本10 min，在隨后的沖洗過程中，自發(fā)節(jié)律很難恢復(fù)到給藥前水平，與文獻(xiàn)報(bào)道一致［7］。

低氧和酸中毒對(duì)心肌細(xì)胞電生理特性的影響與多種離子流有關(guān)。自1983年Noma發(fā)現(xiàn)了IKATP以來，該通道在心肌缺血或低氧時(shí)的作用引起了電生理學(xué)者的極大關(guān)注。一般情況下，心肌細(xì)胞的KATP活性很低，只有在心肌缺氧，能量耗竭時(shí)才被大量激活。祝芬等［8］記錄到低氧時(shí)外向電流峰值明顯升高，該電流可被IKATP特異性阻斷劑優(yōu)降糖完全阻斷，證明此電流是ATP敏感性鉀電流。徐巖等［9］也證實(shí)急性低氧時(shí)，IKATP明顯增加，同時(shí)伴有不同程度ICa－L抑制。Grover［10］報(bào)道，心肌缺氧時(shí)KATP被激活后，抑制電壓依賴性鈣通道。KATP通道還對(duì)細(xì)胞內(nèi)外的酸堿度敏感。代謝產(chǎn)物(尤其是酸性代謝產(chǎn)物)堆積，pH下降可引起該通道的開放，促進(jìn)K+外流［11］。同時(shí)抑制電壓依賴性鈣通道的激活，使Ca2+內(nèi)流減少。本實(shí)驗(yàn)中用無糖低氧液和pH 6.8的灌流液灌流時(shí)，VDD和RPF減慢，APA減小，Vmax減慢，可能與ICa－L的抑制有關(guān)，APD50和APD80縮短與IKATP的開放密切相關(guān)。無糖低氧液灌流時(shí)MDP絕對(duì)值減小，原因可能為KATP開放導(dǎo)致細(xì)胞外K+積聚，阻礙K+進(jìn)一步外流。胺碘酮可使低O2和酸中毒導(dǎo)致的VDD和RPF減慢進(jìn)一步加重，可能為胺碘酮明顯抑制Ik和ICa－L所致。黃冬等［12］的研究也證實(shí)胺碘酮對(duì)模擬缺氧狀態(tài)下大鼠心室肌細(xì)胞的Ik1電流有明顯的抑制作用。

體液中的兒茶酚胺可作用于心肌細(xì)胞膜上的β1腎上腺素能受體(β1－AR)，進(jìn)而增加L型鈣流(ICa－L)和4期內(nèi)向電流(If)［13］。故本實(shí)驗(yàn)中用10 μmol/L EPI灌流時(shí)可表現(xiàn)為VDD和RPF明顯加快，APA增大，Vmax加速，APD50和APD80縮短。MDP絕對(duì)值增大，可能是由于CA具有刺激生電性鈉泵的作用之故［13］。而采用1 μmol/L胺碘酮+10 μmol/L EPI灌流時(shí)，由EPI所致的各項(xiàng)指標(biāo)的改變可逐漸恢復(fù)，說明胺碘酮可能具有對(duì)抗自主神經(jīng)功能紊亂或體液中CA異常所致的源于心室流出道心律失常的作用。

［1］陳彥靜，葛賦貴.豚鼠主動(dòng)脈前庭組織的自律性研究和形態(tài)學(xué)觀察［J］.生理學(xué)報(bào)，1994，46(5):458－464.

［2］邱麗穎，陳彥靜，葛賦貴，等.豚鼠主動(dòng)脈前庭自發(fā)性慢反應(yīng)電位去極離子流的初步分析［J］.生理學(xué)報(bào)，2000，52(4):308－312.

［3］張曉云，陳彥靜，葛賦貴，等.兔主動(dòng)脈前庭自律細(xì)胞與竇房結(jié)電生理特性的比較［J］.生理學(xué)報(bào)，2003，55(4):405－410.

［4］趙蘭平，張曉云，陳彥靜，等.神經(jīng)遞質(zhì)對(duì)豚鼠左心室流出道自律細(xì)胞電活動(dòng)的影響［J］.生理學(xué)報(bào)，2005，57(5):593－598.

［5］周琳，蔣彬，李紅霞，等.胺碘酮對(duì)大鼠肥厚心肌細(xì)胞急性電生理作用的研究［J］.中華心血管病雜志，2006，34(2):164－168.

［6］周彤，曾秋棠.阿魏酸鈉與胺碘酮對(duì)家兔心室肌細(xì)胞L型鈣通道電流的影響［J］.中國心臟起搏與心電生理雜志，2008，22(6):534－538.

［7］Yamashita N，Kaku T，Uchino T，et al.Short－and long－term amiodarone treatments regulate Cav3.2 low－voltage activated T－type Ca2+channel through distinct mechanisms［J］.Mol Pharmacol，2006，69(5):1684－1691.

［8］祝芬，馬季驊，張培華.?；撬釋?duì)低氧條件下豚鼠心室肌細(xì)胞動(dòng)作電位和ATP敏感性鉀電流的影響［J］.中國病理生理雜志，2005，21(1):92－95.

［9］徐巖，陳旭華，高世明，等.急性低氧對(duì)家兔心室肌鈣、鉀通道電流的影響［J］.心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2004，13(4):317－319.

［10］Grover GJ.Protective effects of ATP sensitive potassium channel openers in model of myocardial ischemia［J］.Cardiovasc Res，1994，28(6):778－782.

［11］王文偉，龔惠，朱依純，等.模擬缺血對(duì)心室肌細(xì)胞鈣內(nèi)流和鉀外流的影響［J］.老年醫(yī)學(xué)與保健，2003，9(2):84－86.

［12］黃冬，李京波，魏盟.胺碘酮對(duì)模擬缺氧狀態(tài)下大鼠心室肌細(xì)胞瞬時(shí)外向和內(nèi)向整流鉀電流的影響［J］.中國心臟起搏與心電生理雜志，2007，21(4):345－349.

［13］姚泰.人體生理學(xué)［M］.第3版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2001.1148－1151.

Electrophysiological effects of amiodarone on pacemaker cells in guineapig left ventricular outflow tract under conditions of hypoxia，acidosis and treatment with epinephrine

ZHAO Lan－ping1，WANG Xue－fang1，CHEN Yan－jing1，DU Hui－bo1，HU Xingguang1，JI Zhen－h(huán)ui2
(1Department of Physiology，Hebei North University，Zhangjiakou 075000，China;2The Hospital of Hebei Normal University，Shijiazhuang 050091，China.E－mail:zhaolp－doc@tom.com)

AIM:To study the electrophysiological effects of amiodarone on the pacemaker cells in guinea－pig left ventricular outflow tract under the conditions of hypoxia，acidosis and treatment with epinephrine.METHODS:The action potentials of the pacemaker cells in guinea－pig left ventricular outflow tract were recorded by conventional intracellular microelectrode technique.The effects of amiodarone on the spontaneous slow response potentials were investigated under the conditions of hypoxia，acidosis and treatment with epinephrine.RESULTS:(1)Amiodarone at concentration of 0.1 μmol/L markedly decreased the rate of pacemaker firing(RPF)and maximal diastolic potential(MDP)，lengthened 80%of the duration of action potential(APD80).Amiodarone at concentration of 1 μmol/L significantly decreased the velocity of diastolic depolarization(VDD)and RPF，the maximal rate of depolarization(Vmax)，MDP and amplitude of action potential(APA)，lengthened 50%of the duration of action potential(APD50)and APD80.Amiodarone at concentration of10 μmol/L led to a significant decrease in VDD and RPF，Vmax，MDP and APA，a notable lengthening in APD50and APD80was also observed.(2)Under the condition of hypoxia and perfusion with deprived glucose content for 15 min，VDD，RPF，MDP，Vmaxand APA decreased significantly，APD50was shortened notably.Under the condition of hypoxia，amiodarone at concentration of 1 μmol/L significantly decreased VDD，RPF and Vmax，increased MDP，lengthened APD50and APD80as compared to the cells treated with hypoxia only.(3)Perfusion with pH 6.8 solution for 10 min，VDD and RPF significantly decreased，Vmaxand APA notably reduced，APD80was markedly shortened.Under the condition of acidosis for 10 min，amiodarone significantly decreased VDD，RPF，MDP and APA，lengthened APD50and APD80as compared to the cells under the condition of acidosis only.(4)Perfusion of epinephrine at concentration of 10 μmol/L for 10 min resulted in a significant increase in VDD，RPF，Vmax，MDP and APA，a notable shorting in APD50and APD80was also observed.Compared to 10 μmol/L epinephrine group，1 μmol/L amiodarone+10 μmol/L epinephrine significantly reduced VDD，RPF，Vmax，MDP and APA，lengthened APD50and APD80.CONCLUSION:Amiodarone markedly decreases the autorhythmicity of the pacemaker cells in guinea－pig left ventricular outflow tract.This electrophysiological effects were significantly influenced by hypoxia，acidosis and epinephrine.

Amiodarone;Hypoxia;Acidosis;Epinephrine;Left ventricular outflow tract;Autorhythmic cell

Q463;R331.3

A

10.3969 /j.issn.1000－4718.2010.07.010

1000-4718(2010) 07-1295-06

2009－12－16

2010－04－22

河北省科技廳科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計(jì)劃資助項(xiàng)目(No.062761880)

△通訊作者Tel:0313－4029313;E－mail:zhaolp－doc@tom.com