合歡葉鎮(zhèn)靜催眠作用的藥理研究

宋 秀， 王 謙

（1延安大學(xué)西安創(chuàng)新學(xué)院醫(yī)學(xué)系，陜西西安7 1 0 0 0 0；2西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系，陜西西安7 1 0 0 6 1）

合歡葉鎮(zhèn)靜催眠作用的藥理研究

宋 秀1， 王 謙2

（1延安大學(xué)西安創(chuàng)新學(xué)院醫(yī)學(xué)系，陜西西安7 1 0 0 0 0；2西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系，陜西西安7 1 0 0 6 1）

目的：考察合歡葉水煎劑不同劑量對(duì)小鼠鎮(zhèn)靜催眠的作用及對(duì)戊巴比妥鈉誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生催眠作用的量效關(guān)系.方法：用兩種不同濃度合歡葉水煎液給予小鼠灌胃，就其對(duì)小鼠鎮(zhèn)靜催眠作用產(chǎn)生的影響進(jìn)行比較，對(duì)戊巴比妥鈉的催眠作用所產(chǎn)生的影響進(jìn)行比較.結(jié)果：低濃度合歡葉水煎劑可對(duì)小鼠產(chǎn)生鎮(zhèn)靜催眠作用，但作用較慢，協(xié)同戊巴比妥鈉縮短睡眠潛伏期及延長(zhǎng)睡眠時(shí)間，高濃度合歡葉水煎液則對(duì)小鼠催眠作用起效較快，效果較好，但不能延長(zhǎng)睡眠時(shí)間.結(jié)論：合歡葉具有鎮(zhèn)靜催眠作用；提示合歡葉在臨床用于失眠癥時(shí)，似以較高劑量為佳.本課題表明合歡葉具有鎮(zhèn)靜催眠作用，但其作用的劑量關(guān)系有待于進(jìn)一步研究.

合歡葉；催眠；自主活動(dòng)；延長(zhǎng)睡眠時(shí)間

合歡(Albizia julibrissin Durazz)又名夜合槐,屬豆科植物[1].全世界約1 0 0種,中國約有1 7種.原植物合歡A.julibrissin適應(yīng)性強(qiáng)，非洲、中亞、東亞和北美均有分布.在中國各地廣為栽培，也有野生，主產(chǎn)地為江蘇、浙江、安徽、福建、江西等地.功用有安神解郁，活血消腫，用于心神不安，憂郁失眠，筋骨折傷，癰瘡腫毒.其皮具有解郁安神、活血消腫的作用,臨床用于心神不安、憂郁失眠、肺癰瘡腫、跌撲傷痛.葉具有吸收空氣中硫氧化物的作用，因而它能凈化空氣，美化環(huán)境，是調(diào)節(jié)人們精神生活的優(yōu)良樹種.合歡花是合歡的干燥花絮，具有解郁安神之功效，常用于治療心神不安，憂郁失眠.

1 材料和方法

1.1 材料和試劑

合歡葉采摘于陜西科技大學(xué)咸陽校區(qū)，合歡皮購于天天樂醫(yī)藥超市.

戊巴比妥鈉 批號(hào)：F 2 0 0 2 1 2 1 6 中國醫(yī)藥（集團(tuán)）上?；瘜W(xué)試劑公司

1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

I C R小鼠8 0只，體重為1 8±2 g，雌雄各半，由西安交通大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，（醫(yī)動(dòng)字第0 8-0 0 4號(hào)）.

1.3 實(shí)驗(yàn)方法

1.3.1 合歡葉水煎劑的制備 合歡葉水煎液制備方法:取合歡葉7 1.0 0 g，適當(dāng)粉碎，加8倍量蒸餾水,煮沸3 0 m i n，過濾，殘?jiān)逯髢纱?，合并濾液.濃縮至浸膏，加水配成適當(dāng)濃度備用.

1.3.2 小鼠自主活動(dòng)實(shí)驗(yàn)

1.3.2.1 自主活動(dòng)的觀察指標(biāo)

給藥前讓小鼠適應(yīng)環(huán)境并觀察其走動(dòng)次數(shù)及舉上肢次數(shù)，雄鼠略比雌鼠活躍，白天靜而晚上動(dòng).

1.3.2.2 自主活動(dòng)實(shí)驗(yàn)

取體重1 6～2 0 g小鼠2 8只，雌鼠1 6只，雄鼠1 2只，隨機(jī)分為4組，每組7只，標(biāo)記.第一組為合歡葉水煎劑低劑量3 1.6 g/k g，第二組為合歡葉水煎劑高劑量7 9.0 g/k g，第三組給生理鹽水做對(duì)照，第四組為合歡皮水煎劑8.2 5 g/k g.觀察每組小鼠的自主活動(dòng)情況.每組分別以0.2 m l/1 0 g灌胃，每隔1 5分鐘觀察一次.準(zhǔn)確記錄給藥前、后小鼠舉上肢次數(shù)和走動(dòng)次數(shù)，列表計(jì)算，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理.

1.3.3 延長(zhǎng)小鼠戊巴比妥鈉睡眠時(shí)間的實(shí)驗(yàn)

1.3.3.1 戊巴比妥鈉預(yù)試驗(yàn)

用 3 5 m g/k g、4 0 m g/k g、4 5 m g/k g戊巴比妥鈉劑量給小鼠腹腔注射，3 5 m g/k g入睡率較低，4 0 m g/k g大約在1 0～2 0 m i n翻正反射消失，3 0 m i n后翻正反射恢復(fù)，4 5 m g/k g睡眠潛伏期較短，睡眠期較長(zhǎng).故而選用4 0 m g/k g閾劑量給小鼠腹腔注射.

1.3.3.2 睡眠時(shí)間實(shí)驗(yàn)

另取4 0只小鼠隨機(jī)分為4組，每組1 0只，雌、雄各半.先給小鼠按照上述灌胃方法操作4天后，以4 0 m g/k g閾劑量給小鼠腹腔注射，觀察合歡葉是否有延長(zhǎng)睡眠時(shí)間的作用.

1.3.3.3 判斷指標(biāo)[2]

（1）翻正反射消失：小鼠面朝天1分鐘內(nèi)沒有反轉(zhuǎn)過來，則說明已進(jìn)入翻正反射消失階段.

（2）翻正反射恢復(fù)：小鼠能夠由面朝天自動(dòng)反轉(zhuǎn)過來并且在1分鐘內(nèi)不再反轉(zhuǎn)過去，說明翻正反射恢復(fù).

（3）潛伏期：從注射開始到翻正反射消失所用的時(shí)間.

（4）睡眠時(shí)間：從翻正反射消失到翻正反射恢復(fù)多用的時(shí)間.

翻正反射消失與恢復(fù)可以較為準(zhǔn)確的反映藥物在小鼠體內(nèi)作用的時(shí)間.

2 結(jié)果與討論

2.1 自主活動(dòng)數(shù)據(jù)處理

通過實(shí)驗(yàn)觀察小鼠自主活動(dòng)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：小鼠之間個(gè)性、體重差異較大，故而在給藥觀察時(shí)會(huì)出現(xiàn)較大誤差.由數(shù)據(jù)顯示，該藥對(duì)小鼠胃有刺激，能影響食欲，促進(jìn)尿排泄.

對(duì)小鼠進(jìn)行合歡葉高、低劑量，生理鹽水，合歡皮水煎劑灌胃數(shù)據(jù)處理，數(shù)據(jù)以(x±s)表示，處理結(jié)果見表1.

由自主活動(dòng)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果可知，合歡葉低劑量組與生理鹽水組有顯著性差異，而與合歡皮組在前3 0 m i n內(nèi)有顯著性差異，3 0 m i n以后差異不是很明顯；合歡葉高劑量組與生理鹽水組有顯著性差異，而與合歡皮組在前3 0 m i n內(nèi)沒有顯著性差異，在4 6～6 0 m i n與合歡皮組有顯著性差異.也就是說，合歡葉高劑量組起效較快，但作用消失也快，且與合歡皮組鎮(zhèn)靜催眠作用相似.

2.2.戊巴比妥鈉延長(zhǎng)睡眠時(shí)間數(shù)據(jù)處理

對(duì)于戊巴比妥鈉睡眠時(shí)間延長(zhǎng)我們采用了合歡葉低、高劑量，合歡皮及生理鹽水等四組灌胃，并給閾劑量戊巴比妥鈉腹腔注射.數(shù)據(jù)以(x±s)表示，處理結(jié)果見表2.

表1 小鼠自主活動(dòng)t檢驗(yàn)結(jié)果

表2 戊巴比妥鈉睡眠時(shí)間延長(zhǎng)t檢驗(yàn)結(jié)果

由t-檢驗(yàn)的數(shù)據(jù)可知：合歡葉低劑量和高劑量均可明顯縮短入睡潛伏期（與生理鹽水組對(duì)比，與合歡皮組比較無明顯差異）；低劑量對(duì)睡眠時(shí)間，與合歡皮組有顯著性差異，故不能得出確切結(jié)論；而高劑量組由于與生理鹽水組無顯著性差異，與合歡皮組有顯著性差異，則不能延長(zhǎng)睡眠時(shí)間.

3 結(jié)論

根據(jù)本課題的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，得出以下結(jié)論：

3.1 合歡葉水煎劑在低劑量3 1.6 m g/k g、高劑量7 9.0 m g/k g都可起到鎮(zhèn)靜作用；同時(shí)高劑量不能延長(zhǎng)睡眠時(shí)間，但可縮短睡眠潛伏期，而低劑量既可縮短潛伏期又可延長(zhǎng)睡眠時(shí)間.結(jié)果顯示，低劑量鎮(zhèn)靜效果并不沒有得到確切結(jié)論，而合歡葉高劑量比低劑量效果好，但時(shí)間較短，對(duì)小鼠自發(fā)活動(dòng)有非常顯著的抑制作用，且有良好的量效關(guān)系，其效果與合歡皮無明顯差異，但作用更迅速.低劑量與戊巴比妥鈉有明顯的協(xié)同作用.

3.2 失眠是人體內(nèi)生物節(jié)律發(fā)生紊亂的一種表現(xiàn).合歡葉也具有相同效果，能夠調(diào)節(jié)身體節(jié)律，且高劑量效果較好.

〔1〕蔚冬紅，喬善義，等.中藥合歡皮研究概況[J].中國中藥雜志.2004，(29)7:619-624.

〔2〕柳強(qiáng),于風(fēng)江,易尚輝.配對(duì) t檢驗(yàn)與完全隨機(jī)設(shè)計(jì)t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)效率的判別分析[J].2004,1(1):62-64.

〔3〕宋亞麗.合歡屬植物的主要化學(xué)成分和藥理作用的研究[J].河北職工醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2006,23(1):46-51.

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1673-260X（2010）10-0052-02