2型糖尿病和肥胖患者血清Apelin與胰島素抵抗的關(guān)系研究*

黎英榮,連 蓮.蘇宏業(yè),潘海林,夏 寧,肖常青

(廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院代謝糖尿病中心,南寧530007)

本文通過測定2型糖尿病和肥胖患者的血清Apelin含量,并對胰島素抵抗與Apelin進行相關(guān)性分析,探討2型糖尿病和肥胖患者血清Apelin與胰島素抵抗的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按WHO(1999年)標準診斷糖尿病[1],肥胖癥按亞太地區(qū)(2000年)標準診斷[2],體質(zhì)量指數(shù)(BMI)≥25為肥胖。糖尿病(DM)患者63例,均為本院初診且未接受任何降糖、調(diào)脂治療,分為肥胖糖尿病組(32例)和非肥胖糖尿病組(31例)。單純肥胖組患者34例,正常對照組30例來源于本院體檢中心,均接受75g口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)排除糖尿病。

1.2 臨床資料收集和生化指標檢測 測定身高、體質(zhì)量,計算BMI。受試者隔夜空腹10h抽取靜脈血,一份用于立即測定血糖、血脂、HbA1C等,另一份室溫靜置30min,3000r/min離心10min,留取血清,放置-80℃超低溫冰箱保存用于空腹Apelin、胰島素水平測定。

1.3 用日本日立7170A全自動生化儀測定空腹血糖(FBS),用化學發(fā)光法測定空腹血清胰島素(FINS),以穩(wěn)態(tài)模型評價胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR=FBS×FINS/22.5)。血清Apelin-36(酶聯(lián)免疫吸附法,美國ADL公司),最低可測濃度小于2.5pg/mL,批內(nèi)CV＜5.0%,批間CV＜10%。

1.4 統(tǒng)計學方法 用SPSS11.0軟件進行數(shù)據(jù)處理,計量資料以±s表示,檢驗各組變量正態(tài)分布情況,非正態(tài)分布資料經(jīng)自然對數(shù)轉(zhuǎn)換后進行分析。多組間比較計量資料用協(xié)方差分析,率的比較用χ2檢驗。兩變量相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析,多因素分析采用多元線性逐步回歸分析和偏相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床資料比較 4組比較,性別、年齡差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。與正常對照組相比,肥胖DM組和單純肥胖組的BMI明顯增大,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。詳見表 1。

表1 一般臨床資料比較(±s)

表1 一般臨床資料比較(±s)

*:與正常對照組比較,P＜0.05;△:與單純肥胖組比較,P＜0.01。

組別 例數(shù)(男/女) 年齡(歲) BMI肥胖DM 組 32(15/17) 52.6±9.9 27.7±1.7*非肥胖DM 組 31(17/14) 53.1±11.6 21.8±1.6△單純肥胖組 34(18/16) 51.8±5.5 28.3±1.2*正常對照組 30(14/16) 49.8±7.1 22.2±2.7

2.2 各組血清Apelin和HOMA-IR的比較 與正常對照組相比,肥胖DM 組和單純肥胖組血清Apelin明顯升高,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。肥胖DM組血清Apelin水平明顯高于非肥胖DM組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01),也比單純肥胖組升高,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。與正常對照組相比,各組 HOMA-IR均明顯升高,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。肥胖DM組的HOMA-IR高于單純肥胖組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 各組Apelin和HOMA-IR比較

2.3 相關(guān)與回歸分析結(jié)果

2.3.1 Apelin與各變量相關(guān)分析 以Apelin為因變量,其他各相關(guān)因素(BMI、FINS、ln(HOMA-IR)、TC、TG、HDL-C、LDL-C、年齡)為自變量進行相關(guān)分析,結(jié)果顯示:Apelin與ln(HOMA-IR)、FINS、BMI、TC 呈正相關(guān),差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)?？刂颇挲g、BMI因素后,偏相關(guān)分析提示Apelin水平仍與ln(HOMA-IR)、FINS、TC正相關(guān),差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

2.3.2 多元逐步回歸分析 進一步以血清Apelin為因變量,以年齡、BMI、FBG 、SBP、DBP、HbA1C、TC、TG、HDL-C、LDLC、FINS、ln(HOMA-IR)為自變量進行多元逐步回歸分析,ln(HOMA-IR)、BMI和 TC進入方程是血清Apelin獨立危險因素(r2分別為0.199、0.250、0.285,均P＜0.05)。

3 討 論

糖尿病和肥胖的患病率逐年升高[3],肥胖是糖尿病發(fā)生的危險因素[4],具體機制未完全闡明,Sorhed-Winzell等[5]觀察到靜脈注射Apelin-36可以抑制肥胖C57BL/6J大鼠高血糖刺激的胰島素水平增加,提示 Apelin可能扮演重要角色。Heinomen等[6]發(fā)現(xiàn)肥胖患者的血漿Apelin水平明顯高于對照組,認為肥胖引起血清Apelin升高。本研究發(fā)現(xiàn)肥胖組(肥胖DM組和單純肥胖組)血清Apelin水平較正常對照組高,另外還發(fā)現(xiàn)肥胖DM組血清Apelin水平也明顯高于非肥胖DM組,血清Apelin水平與BMI呈正相關(guān),這些結(jié)果支持 Heinomen等[6]的觀點。Boucher等[7]的動物實驗觀察到肥胖且高血糖、高胰島素大鼠脂肪細胞的ApelinmRNA表達和血漿Apelin水平明顯升高,而非肥胖鼠和肥胖但血糖和胰島素不升高鼠脂肪細胞的ApelinmRNA表達和血漿Apelin水平無改變,此研究結(jié)果提示僅有肥胖不引起Apelin表達升高,肥胖伴有高胰島素時Apelin表達才升高。另外,Wei等[8]的研究發(fā)現(xiàn)胰島素(1～100 nmol/L)劑量依賴性升高3T3-L1脂肪細胞的Apelin mRNA表達水平。提示高胰島素血癥可能是引起Apelin升高的主要原因。本研究發(fā)現(xiàn)肥胖DM組和單純肥胖組血清胰島素均較對照組高,其血清Apelin也較對照組高,相關(guān)分析也提示血清Apelin與FINS呈正相關(guān),支持這一結(jié)論。

本研究還發(fā)現(xiàn)肥胖DM組血清Apelin水平明顯高于單純肥胖組,而其胰島素水平并不比單純肥胖組高,甚至稍降低,這一現(xiàn)象不能用高胰島素血癥解釋。本研究中肥胖DM組的HOMA-IR較單純肥胖組明顯升高,偏相關(guān)分析提示校正BM I后Apelin水平與HOMA-IR呈顯著正相關(guān),肥胖DM組同時伴有高血糖、高胰島素血癥,胰島素抵抗較單純肥胖組嚴重,據(jù)此作者推測更加嚴重的胰島素抵抗可能是引起肥胖DM組血清Apelin水平較單純肥胖組升高的原因,當然這一推論尚需要更大樣本量、采用更準確指標(如葡萄糖鉗夾試驗)的臨床試驗來證實。

與肥胖DM組比較,非肥胖DM組血清胰島素和HOMAIR差異無統(tǒng)計學意義,但其血清Apelin水平明顯降低,作者推測其可能與非肥胖DM組脂肪細胞相對較少,分泌的Apelin也少有關(guān)。非肥胖DM組患者血清胰島素和HOM A-IR較對照組明顯升高,其血清Apelin水平比正常對照組高,但差異無統(tǒng)計學意義,可能是樣本量偏少所致,需要擴大樣本量對其作進一步研究。

綜上所述,肥胖引起血清Apelin升高,糖尿病可以導致肥胖患者的Apelin進一步升高。胰島素抵抗可能是引起肥胖糖尿病患者血清Apelin水平升高的重要機制。

[1] World Health Organization.Department of Noncommunicable Disease Surveillance.Definition,diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complication.Report of a WHO consultation.Part 1:Diagnosis and Classification[R].Geneva:WHO,1999.

[2] WHO-Western Pacific Region.The Asia-Pacific perspective:Redefining obesity and its treatment[R].WHOWPR,2000.

[3] 任偉,張素華,李革,等.重慶市 3 717例人群糖尿病及相關(guān)疾病的調(diào)查[J].重慶醫(yī)學,2005,34(1):7.

[4] 鄧吉容,唐蘭,李革,等.肥胖是發(fā)生糖尿病的危險因素[J].重慶醫(yī)學,2006,35(10):886.

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[8] Wei L,Hou X,Tatemoto K.Regulation of apelin mRNA expression by insulin and glucocorticoids in mouse 3T3-L1 adipocytes[J].Regul Pept,2005,132(1-3):27.