川芎嗪注射液改善惡性腫瘤患者血液高凝狀態(tài)60例臨床觀察

馮 婧，田 菲

（1.天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津 300193； 2.天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，天津 300193）

血液高凝狀態(tài)亦稱血栓前狀態(tài)，是指多種病理因素引起的機(jī)體血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，凝血、纖溶以及體內(nèi)抗凝系統(tǒng)等功能失調(diào)，血液的凝固性增高，有利于血栓形成的病理狀態(tài)［1］。大量研究表明，腫瘤患者普遍存在血液高凝狀態(tài)，90%以上的腫瘤患者出現(xiàn)凝血系統(tǒng)實(shí)驗(yàn)室檢查異常，10%～30%的腫瘤患者出現(xiàn)血栓性疾?。?］。近幾年，我們采用川芎嗪注射液治療惡性腫瘤患者的高凝狀態(tài)，收到了較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

60例患者均為我院經(jīng)病理學(xué)或影像學(xué)檢查確診為惡性腫瘤的住院病例，其中男36例，女24例；年齡38歲～85歲，平均年齡65.3歲；肺癌17例，胃癌11例，乳腺癌14例，結(jié)腸癌10例，肝癌5例，前列腺癌1例，腎癌2例。Ⅱ期18例，Ⅲ～Ⅳ期42例。所有病例治療前均經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查證實(shí)存在血液高凝狀態(tài)（TT、PT、APTT 縮短，F(xiàn)IB 增高，PLT 增多，高黏血癥等），Karonfsky評(píng)分≥50分，預(yù)計(jì)生存期≥3月。并確定患者在治療開始前10 d內(nèi)未應(yīng)用阿司匹林、肝素及具有活血化瘀功效的中藥制劑等可能影響血液凝固的藥物。

2 治療方法

所有病例均給予鹽酸川芎嗪注射液（天津金耀氨基酸有限公司）80 mg加入0.9%生理鹽水或5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，1次/d，10 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。同時(shí)根據(jù)患者的自身情況給予常規(guī)化療、支持療法，并避免使用影響凝血功能的西藥及活血化瘀類中藥。在應(yīng)用鹽酸川芎嗪注射液之前晨起空腹采肘靜脈血，治療結(jié)束后次日晨起空腹采肘靜脈血復(fù)查，測定治療前后外周血象、凝血指標(biāo)及血液流變學(xué)指標(biāo)并進(jìn)行比較。采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用t檢驗(yàn)。

3 結(jié) 果

3.1 入組病例治療前后外周血常規(guī)變化比較

結(jié)果見表1。

表1 入組病例治療前后外周血常規(guī)變化比較 （±s）

表1 入組病例治療前后外周血常規(guī)變化比較 （±s）

注：與治療前比較，1）P<0.05

血小板平均容積 MPV（fL）治療前 4.10±0.68 130.28±23.34 0.43±0.06 235.16±77.69 9.32±0.06治療后 3.73±0.711）113.96±25.271） 0.39±0.051） 194.34±60.741） 8.30±0.05 RBC（1012/L）HGB（g/L）比容HCT（L/L）血小板PLT（109/L）

由表1可以看出，治療后紅細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白含量、紅細(xì)胞壓積及血小板均較治療前明顯降低（P<0.05）。

3.2 治療前后血液凝血指標(biāo)變化比較

結(jié)果見表2。

表2 治療前后血液凝血指標(biāo)變化比較 （±s）

表2 治療前后血液凝血指標(biāo)變化比較 （±s）

注：與治療前比較，1）P<0.05

PT（s）APTT（s）TT（s）FIB（g/L）D-dimer（ng/L）治療前 11.74±0.63 34.56±6.01 16.23±1.02 3.86±0.72 534.72±310.09治療后 12.36±0.451） 38.96±5.441） 17.02±1.561） 2.75±0.751） 399.29±284.731）

由表2可以看出，入組病例治療后血液凝血各項(xiàng)指標(biāo)均較治療前降低（P<0.05）。

3.3 治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)變化比較

結(jié)果見表3。

表3 治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)變化比較 （±s）

表3 治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)變化比較 （±s）

注：與治療前比較，1）P<0.05

胞變形指數(shù)治療前 6.33±0.89 13.02±3.58 2.02±0.97 2.97±0.23 0.78±0.26治療后 4.98±0.721） 10.87±2.381） 1.74±0.651） 2.51±0.191） 0.77±0.29高切（mPa·s）高切（mPa·s）黏度（mPa·s）聚集指數(shù)

由表3可以看出，治療后全血黏度高切、全血還原黏度高切、毛細(xì)管血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)均較治療前降低（P<0.05）；治療后紅細(xì)胞變形指數(shù)較治療前降低，但差異比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

4 討 論

腫瘤病人普遍存在高凝狀態(tài)，靜脈血栓發(fā)生率也很高，血液高凝狀態(tài)引起了醫(yī)學(xué)界的重視，成為近年來研究的熱點(diǎn)。大量的研究表明，腫瘤本身及其治療可以從多方面引起血液凝固性增高，導(dǎo)致血液高凝狀態(tài)或血栓前狀態(tài)。其主要機(jī)制有：①在腫瘤治療過程中的機(jī)械性損傷，如中心靜脈置管、穿刺、手術(shù)等導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、黏附分子增多，使血細(xì)胞相互黏附并釋放促凝物質(zhì)，或化療引起的血小板反應(yīng)性增多，均可以形成血液高凝狀態(tài)。②某些腫瘤細(xì)胞可以誘發(fā)血小板聚集，依賴于環(huán)氧化酶與脂氧化酶途徑的共同作用，血小板的聚集以及腫瘤細(xì)胞釋放的促凝因子導(dǎo)致血液凝固性增強(qiáng)，使腫瘤患者處于高凝狀態(tài)。③腫瘤生長過程中，原癌基因和轉(zhuǎn)錄因子-1（HIF-1）共同誘導(dǎo)腫瘤血管內(nèi)皮生長因子增高，新生的腫瘤血管錯(cuò)綜復(fù)雜，結(jié)構(gòu)與功能與正常血管差異顯著，不僅使血流嚴(yán)重紊亂，而且大量腫瘤代謝產(chǎn)物入血，激活凝血系統(tǒng)，形成高凝狀態(tài)。④腫瘤組織直接壓迫其周圍血管，致使血流狀態(tài)發(fā)生改變［3］。

腫瘤的發(fā)生發(fā)展與血液高凝狀態(tài)互相促進(jìn)，互為因果，不僅腫瘤本身及其治療可以引發(fā)血液高凝狀態(tài)，血液高凝狀態(tài)也可影響腫瘤的發(fā)展與轉(zhuǎn)移。主要機(jī)制有：①原發(fā)脫落的腫瘤細(xì)胞與血小板、纖維蛋白結(jié)合形成瘤栓，為血行轉(zhuǎn)移創(chuàng)造有利條件；另一方面，被包困在瘤栓內(nèi)的腫瘤細(xì)胞可以逃避宿主免疫系統(tǒng)監(jiān)控，使宿主免疫系統(tǒng)不能正常發(fā)揮作用；②形成各種血栓，包括深、淺靜脈血栓，肺栓塞/栓子和動(dòng)脈栓塞/栓子；③微循環(huán)障礙，灌注率下降，血液所攜帶的抗腫瘤成分或抗癌藥物減少，從而降低機(jī)體防御機(jī)能［4］。

腫瘤相當(dāng)于祖國醫(yī)學(xué)中 “癥瘕痞塊”一類的病證，古代中醫(yī)學(xué)者即認(rèn)為血瘀證與腫瘤的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，清·何夢(mèng)瑤在《醫(yī)碥》中說“積者，有形之邪，或食、或痰、或血，積滯成塊，時(shí)常硬痛……”，清·葉天士在《臨證指南醫(yī)案》中說“夫癥者征也，血食凝阻，有形可征，一定而不移”，認(rèn)為氣滯血瘀為腫瘤疾病發(fā)生發(fā)展的重要因素之一，而活血化瘀法是此證的基本治則。血瘀證作為一種中醫(yī)證型，內(nèi)涵更為豐富，血液高凝狀態(tài)雖不完全等同于傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中的血瘀證，但兩者關(guān)系密切，有研究表明，應(yīng)用血瘀證的基本治則活血化瘀法治療血液高凝狀態(tài)同樣可以取得較好的臨床效果［5-6］。

活血化瘀中藥抗腫瘤、抗轉(zhuǎn)移的機(jī)理可能有以下幾個(gè)方面：①對(duì)腫瘤細(xì)胞的直接抑殺作用。②對(duì)放化療的減毒增效作用。③抑制腫瘤細(xì)胞引起的血小板聚集及瘤栓的形成，減少血栓對(duì)瘤細(xì)胞的保護(hù)，有利于免疫系統(tǒng)對(duì)瘤細(xì)胞的清除。④降低血小板的黏附、聚集性能，降低纖維蛋白含量，增加纖維蛋白溶解，增加血流量，改善血液循環(huán)及機(jī)體的高凝狀態(tài)。⑤提高機(jī)體免疫功能。⑥鎮(zhèn)痛、抗感染作用等［7］。

川芎嗪是從具有活血化瘀并兼有理氣功效的代表性中藥川芎中提取出的生物堿，有研究表明，川芎嗪能夠直接抑制腫瘤生長和提高荷瘤小鼠免疫功能［8］，抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移［9］，放射增敏及放射保護(hù)，抑制腫瘤壞死因子刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞組織因子表達(dá)等［10］。川芎嗪多年來被廣泛應(yīng)用于惡性腫瘤的臨床治療，本臨床觀察從改善惡性腫瘤患者血液高凝狀態(tài)這一側(cè)面入手，結(jié)果表明，川芎嗪注射液對(duì)惡性腫瘤患者外周血象、凝血功能及血液流變學(xué)指標(biāo)均有明顯的改善，對(duì)惡性腫瘤血液高凝狀態(tài)的治療有顯著的療效，而且安全可靠、價(jià)格低廉，進(jìn)一步擴(kuò)大了其臨床應(yīng)用的范圍和指征。

［1］潘磊，王勇，孫越.經(jīng)鼻無創(chuàng)正壓通氣治療阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征血栓前狀態(tài)效果評(píng)價(jià)［J］.中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2006，26（13）：1 015-1 017.

［2］顧小俠，劉書林，陶玉華.參麥合葛根素注射液改善惡性腫瘤高凝狀態(tài) 45 例觀察［J］.浙江中醫(yī)雜志，2005，40（9）：413.

［3］耿振英，張俠. 高凝狀態(tài)與惡性腫瘤［J］. 中國微循環(huán)，2008，10（12）：323-325.

［4］薛冬.川芎嗪注射液改善惡性腫瘤血瘀證（血液高凝狀態(tài)）初步臨床研究［D］.北京：北京中醫(yī)藥大學(xué)，2003：31.

［5］連強(qiáng)，李雁.消瘀抗瘤方配合化療治療腫瘤合并血瘀證63例［J］.江西中醫(yī)藥，2005，36（8）：49-50.

［6］李玉玲.腫瘤“血瘀證”及活血化瘀方藥抗腫瘤作用的研究進(jìn)展［J］.中國醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2000，15（1）：309-312.

［7］王志學(xué).腫瘤血瘀證與轉(zhuǎn)移及活血化瘀法抗轉(zhuǎn)移治療探討［J］.中醫(yī)藥研究，1999，15（6）：9-10.

［8］劉志良.川芎嗪對(duì)小細(xì)胞肺癌治療作用的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中醫(yī)藥通報(bào)，2008，7（6）：59-61.

［9］符慧群，唐雪元，潘宇亮.川芎嗪和順鉑聯(lián)用對(duì)小鼠Lewis肺癌生長和轉(zhuǎn)移的抑制作用［J］.南華大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，36（1）：46-49.

［10］熊石龍，文志斌，王前，等.川芎嗪對(duì)腫瘤壞死因子致血管內(nèi)皮細(xì)胞組織因子表達(dá)的影響［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2007，17（19）：2 330-2 333.