黃芪發(fā)酵粉對(duì)糖尿病大鼠生物效應(yīng)的影響

賀晨雨

（山西新華環(huán)保有限責(zé)任公司新華醫(yī)院，山西 太原 030008）

近年來，國(guó)內(nèi)外糖尿病（diabetes mellitus，DM）的患病人數(shù)都在以驚人的速度逐年增加，該病已被列為繼心腦血管病、癌癥之后的嚴(yán)重危害人類健康的第三大疾?。?］。近年來，黃芪治療糖尿病的作用頗受重視，但黃芪發(fā)酵產(chǎn)品對(duì)糖尿病的治療鮮有報(bào)道。黃芪發(fā)酵粉由黃芪藥渣經(jīng)發(fā)酵低溫干燥制得，本研究旨在通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)觀察黃芪發(fā)酵粉對(duì)糖尿病大鼠體重、血脂、血糖等生物效應(yīng)的影響，為開發(fā)新藥奠定基礎(chǔ)。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)材料

1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 清潔級(jí)SD大鼠60只，8 w齡，體重100 g～150 g，雄性，購(gòu)自山西醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。

1.1.2 藥物及試劑 黃芪發(fā)酵粉，由中藥黃芪藥渣經(jīng)液體深層發(fā)酵后低溫干燥，并進(jìn)行破壁處理而制得，每克干粉相當(dāng)于黃芪藥材4 g，實(shí)驗(yàn)前以蒸餾水配成10%、20%和40%懸液，備用；血糖測(cè)定試紙、膽固醇（TC）試劑盒、甘油三酯（TG）試劑盒、低密度脂蛋白（LDL-C）試劑盒、高密度脂蛋白（HDL-C）試劑盒均購(gòu)自于北京北化康泰臨床試劑有限公司；鏈脲佐菌素（Streptozotocin，STZ），美國(guó) Sigma 公司生產(chǎn)；鹽酸二甲雙胍片，北京利齡恒泰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)。

1.1.3 實(shí)驗(yàn)儀器 TM舒泰血糖儀 （美國(guó)雅培公司），Almpus全自動(dòng)生化分析儀（日本）。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 實(shí)驗(yàn)方法 大鼠60只，自由飲食飲水，自然光照。適應(yīng)性飼養(yǎng)1 w后，隨機(jī)分為6組，其中10只作為正常對(duì)照組（NC組），其余用于造模。造模動(dòng)物禁食12 h后，以鏈脲佐菌素（用前以0.1 mol/L檸檬酸鹽緩沖液冰浴新鮮配制，pH 4.5）55 mg/kg一次性腹腔注射，穩(wěn)定3 d后腹主動(dòng)脈取血測(cè)定血糖，以血糖大于16.6 mmol/L者為糖尿病模型動(dòng)物。造模成功大鼠隨機(jī)分為糖尿病對(duì)照組（DM組）、鹽酸二甲雙胍片組、黃芪低劑量組（AS1組）、黃芪中劑量組（AS2組）和黃芪高劑量組（AS3組）5組，每組10只。鹽酸二甲雙胍片組按 0.1 g/（kg·d）、AS 組分別按 8 g/（kg·d）、16 g/（kg·d）和 32 g/（kg·d）灌胃給藥。 每周稱重，持續(xù)給藥4 w。各組動(dòng)物末次給藥后，禁食不禁水，眼眶后靜脈叢取血，分離血清，備用。

1.2.2 觀察指標(biāo) 動(dòng)物的一般狀態(tài)、體重、攝食量和飲水量。治療前后用血糖儀檢測(cè)大鼠的空腹血糖（FBG）、膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）及高密度脂蛋白（HDL）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件單因素方差分析，以LSD方法進(jìn)行多重比較。

2 結(jié) 果

2.1 一般狀況

除DM組大鼠外，余組大鼠3 w后精神狀態(tài)良好，DM組大鼠毛發(fā)脫落，活動(dòng)減少、倦臥，食量減少、飲水增多，大便稀溏，體重減輕等。其余大鼠毛發(fā)光整、有色澤，活動(dòng)增多，食量增加，飲水減少，體重增加。DM組大鼠體重則明顯低于NC組，鹽酸二甲雙胍組、AS1組、AS2組、AS3組大鼠體重則明顯高于DM組。結(jié)果見表1。

表1 各組大鼠體重的變化（g±s）

表1 各組大鼠體重的變化（g±s）

注：與 NC 組比較，1）P<0.01；與 DM 組相比，2）P<0.05

治療后組別 n NC組 10 DM組 10鹽酸二甲雙胍片組 10 AS1組 10 AS2組 10 AS3組 10第1周 第2周 第3周 第4周 增長(zhǎng)值283.75±23.372） 292.92±34.212） 306.25±43.182） 305.42±34.672） 310.83±31.972） 27.08±16.32）283.25±22.58 186.67±24.771） 188.75±22.111） 198.50±29.121） 188.33±32.431） -94.08±18.641）283.25±22.58 295.92±34.212） 300.25±43.182） 295.42±34.672） 298.83±31.972） 14.08±16.32）284.83±19.98 210.75±20.132） 215.92±21.792） 221.42±24.722） 223.58±25.622） -68.75±9.322）288.92±23.78 234.00±24.402） 247.83±22.952） 253.67±21.252） 232.25±23.372） -48.00±9.612）288.92±23.78 279.00±24.402） 276.83±22.952） 280.67±21.252） 276.25±23.372） 11.00±9.612）治療前

2.2 黃芪發(fā)酵粉對(duì)糖尿病大鼠血糖的影響

結(jié)果見表2。

表2 黃芪發(fā)酵粉對(duì)糖尿病大鼠血糖的影響 （nmol/L±s）

表2 黃芪發(fā)酵粉對(duì)糖尿病大鼠血糖的影響 （nmol/L±s）

注：與 NC 組比較，1）P<0.01；與 DM 組比較，2）P<0.05

組 別 n NC組 10 DM組 10鹽酸二甲雙胍片組 10 AS1組 10 AS2組 10 AS3組 10治療前 治療后5.4±1.3 5.7±0.14 9.6±1.61） 9.3±1.91）9.3±1.4 5.9±0.172）9.4±1.4 7.9±1.52）9.8±1.5 7.1±1.72）9.6±1.2 6.6±1.42）

由表2可以看出，給藥4 w后，DM組大鼠血糖明顯高于NC組（P＜0.01）；與DM組比較，鹽酸二甲雙胍片組、AS1組、AS2組、AS3組大鼠血糖均明顯降低，差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 黃芪發(fā)酵粉對(duì)糖尿病大鼠血脂的影響

結(jié)果見表3。

表3 黃芪發(fā)酵粉對(duì)糖尿病大鼠血脂的影響 （mmol/L±s）

表3 黃芪發(fā)酵粉對(duì)糖尿病大鼠血脂的影響 （mmol/L±s）

注：與 NC 組比較，1）P<0.001；與 DM 組比較，2）P<0.05

組別 n NC組 10 DM組 10鹽酸二甲雙胍片組 10 AS1組 10 AS2組 10 AS3組 10 TC TG HDL-C LDL-C 3.44±0.77 1.45±0.07 0.59±0.05 1.21±0.20 6.61±1.28 1.69±0.111） 0.68±0.081） 1.55±0.221）3.29±0.972） 1.47±0.122） 0.60±0.052） 1.24±0.202）4.64±0.612） 1.63±0.172） 0.64±0.152） 1.50±0.172）4.32±0.542） 1.58±0.172） 0.63±0.152） 1.40±0.172）3.58±0.662） 1.47±0.122） 0.60±0.052） 1.24±0.202）

由表3可以看出，與NC組比較，DM組大鼠TG、HDL-C、LDL-C 均明顯升高（P<0.01）；與 DM 組比較，鹽酸二甲雙胍片組、AS1組、AS2組、AS3組大鼠TC、TG、HDL-C、LDL-C均降低，差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討 論

糖尿病是一種體內(nèi)胰島素相對(duì)或絕對(duì)不足，或靶細(xì)胞對(duì)胰島素敏感性降低，或胰島素本身存在結(jié)構(gòu)上的缺陷而引起的碳水化合物、脂肪和蛋白質(zhì)代謝紊亂的一種慢性疾病，其主要特點(diǎn)是高血糖、糖尿［2］?；颊哂捎诖x紊亂，血漿中脂肪、膽固醇、纖維蛋白原等增高使血漿黏度增高［3］；紅細(xì)胞聚集能力增強(qiáng)及聚集增多，變形能力降低，使全血黏度增高［4］。另外糖尿病患者血漿中存在一種血小板聚集增強(qiáng)因子，使血小板容易黏附、聚集，也是全血黏度增高的原因之一［5］。

黃芪始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，是祖國(guó)醫(yī)學(xué)中最常用的“扶正固本，補(bǔ)中益氣”中藥之一，能補(bǔ)氣升陽(yáng)、固表止汗、托毒排膿［6］。黃芪是豆科植物蒙古黃芪或膜莢黃芪的干燥根，含大量皂苷類、多糖類、黃酮類、氨基酸和多種微量元素。近年來，黃芪及其有效成分治療糖尿病的研究逐步深入，黃芪及其復(fù)方在臨床上輔助治療各類1型和2型糖尿病患者取得較好的療效?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，黃芪及其有效成分不僅可增強(qiáng)體內(nèi)的胰島素水平，而且能調(diào)節(jié)脂代謝，降低血糖。

脂代謝異常是DM發(fā)生的主要機(jī)制之一，DM患者均有出現(xiàn)脂代謝異常。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示，黃芪發(fā)酵粉具有一定的調(diào)節(jié)脂代謝和降血糖的作用。

［1］Bakan E，Yildirim A，Kurtul N，et al.Effects of type 2 diabetes mellitus on plasma fatty acid composition and cholesterol content of erythrocyte and leukocyte membranes ［J］.Acta Diabetol，2006，8（10）：109-113.

［2］李玉林.病理學(xué)［M］.6 版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：338.

［3］李銀，于曉云，劉洪濤，等.黃芪注射液對(duì)糖尿病腎病患者的血脂和腎功能的影響觀察［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，1999，6（12）：568.

［4］劉志強(qiáng)，李全志，秦貴軍.黃芪注射液對(duì)早期糖尿病腎病患者血小板功能和內(nèi)皮素的影響［J］.河南大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)科學(xué)版，2001，20（1）：15.

［5］張學(xué)平，張學(xué)賢，沈子威.黃芪對(duì)人紅細(xì)胞膜脂流動(dòng)性及膜蛋白構(gòu)象的影響［J］.中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，1994，25（4）：238.

［6］賈淑琴.黃芪的化學(xué)成分、藥理和臨床研究［J］.天津藥學(xué)，1994，6（4）：24.