慢性腎炎治療前后血清IL-2、IL-6、IL-10、IL-18和T淋巴細(xì)胞亞群檢測意義

劉薇娜 鮑培玉 蔣全

慢性腎炎治療前后血清IL-2、IL-6、IL-10、IL-18和T淋巴細(xì)胞亞群檢測意義

劉薇娜 鮑培玉 蔣全

目的 探討慢性腎炎患者治療前后血清IL-2、I L-6、IL-10、IL-18和T淋巴細(xì)胞亞群的變化。方法 分別應(yīng)用放免法、ELISA法和單克隆抗體法對30例慢性腎炎患者治療前后進(jìn)行了血清I L-2、IL-6、IL-10、I L-18和T淋巴細(xì)胞亞群水平的檢測,并與35名正常健康人作比較。結(jié)果 慢性腎炎患者在治療前血清I L-2和CD4/CD8比值明顯低于正常人組(P＜0.05),而I L-6、IL-10和I L-18水平高于正常人組(P＜0.01);經(jīng)半年治療后血清I L-2、IL-6、IL-10、IL-18和CD4/CD8與治療前組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 檢測慢性腎炎患者血清I L-2、I L-6、IL-10、IL-18和T淋巴細(xì)胞亞群水平對判斷病情及其預(yù)后均具有一定的臨床實(shí)用價值。

慢性腎炎;IL-2;IL-6;I L-10;I L-18;T淋巴細(xì)胞亞群

1 資料與方法

1.1 臨床一般資料

1.1.1 患者組 30人(男17,女13),年齡17～48歲,平均39.5歲,均為我院經(jīng)臨床明確診斷的慢性腎炎患者(包括病史、體征、實(shí)驗(yàn)室常規(guī)檢驗(yàn)及生化腎功能等項(xiàng)目檢測)。

1.1.2 正常人組 35人(男20,女15),年齡18～45歲,平均38.8歲,均為我院體檢中心經(jīng)健康體檢合格的正常人。無心、肺、肝、腎等重要臟器疾患,肝腎功能試驗(yàn)正常。HBsAg (-),亦無其他自身免疫性疾病或遺傳性疾病家族史。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本的采集 所有患者組和正常人組均采空腹靜脈血4m,l立即分離血清,-20℃保存待測。

1.2.2 血清 IL-2、 IL-6和IL-10檢測 采用放射免疫分析法,試劑盒由中國同位素公司北方免疫試劑研究所提供,操作按說明書。

1.2.3 血清 IL-18檢測 采用ELISA法,試劑盒由深圳晶美生物工程公司提供,操作按說明書。

1.2.4 T淋巴細(xì)胞亞群的測定 采用單克隆抗體測定法,試劑盒由武漢生物制品研究所提供,操作按說明書。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 各組所得計(jì)量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示±s)表示,用SPSS 11.5軟件處理數(shù)據(jù),兩組間均數(shù)比較用t檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05,P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 正常人和慢性腎炎患者治療前后血清IL-2、IL-6、 IL-10和IL-18含量測定結(jié)果見表1。慢性腎炎患者在治療前血清 IL-2水平明顯低于正常人組(P＜0.05),而IL-6、IL-10和IL-18水平高于正常人組(P＜0.01);經(jīng)半年治療后血清 IL-2、 IL-6、IL-10、 IL-18和CD4/CD8與治療前組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 正常人和慢性腎炎患者治療前后血清IL-2、 IL-6、 IL-10和 IL-18測定結(jié)果(x±s)

2.2 正常人和慢性腎炎患者治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群測定,結(jié)果見表2。

表2 正常人和慢性腎炎患者治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平比較( ±s)

表2 正常人和慢性腎炎患者治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平比較( ±s)

注:治療前后比較,#P＜0.05;與正常人比較,*P＜0.01

組別例數(shù)CD3(%)CD4(%)CD8(%)CD4/CD8正常人3570.3±6.540.7±3.328.9±5.21.43±0.23治療前患者組3060.5±4.7*31.7±2.5*34.8±5.7*0.94±0.27*治療后患者組3064.5±5.6#36.2±2.7#31.7±4.61.10±0.17#

3 討論

細(xì)胞因子IL-2主要是由Th細(xì)胞在抗原刺激下分泌的一種15KD的糖蛋白,在機(jī)體的免疫應(yīng)答中起著十分重要的作用,能促進(jìn)抗體的生成,與自身抗體的產(chǎn)生密切相關(guān)[2],在自身免疫性疾病的發(fā)生、發(fā)展過程中起著十分重要的作用。本文結(jié)果表明,慢性腎炎患者血清中IL-2水平顯著的低于正常人組(P＜0.01),分析其原因可能是患者血中Th細(xì)胞減少,致使分泌IL-2減少,導(dǎo)致患者的細(xì)胞免疫功能低下。經(jīng)中西醫(yī)結(jié)合治療6個月后,其血清中IL-2水平仍低于正常人。說明治療慢性腎炎是一個十分漫長的過程,本文結(jié)果與文獻(xiàn)基本相符[3]。其降低的機(jī)理分析可能是由于單核細(xì)胞分泌的前列腺素E2等活性物質(zhì)通過活化T抑制細(xì)胞亞群而作用于h細(xì)胞抑制I L-2的分泌,這是機(jī)體的一種自我保護(hù)機(jī)制[4]。

IL-6是體內(nèi)許多細(xì)胞產(chǎn)生的一種具有多種生物學(xué)活性的細(xì)胞因子,與TNF-α、IL-8等成為機(jī)體介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的主要細(xì)胞因子,在一些疾病的發(fā)生過程中起著重要的作用。本文結(jié)果表明,慢性腎炎患者在治療前血中IL-6水平顯著地高于正常人組(P＜0.01),經(jīng)治療6個月后仍高于正常人?？赡苁怯捎诼阅I炎患者存在著嚴(yán)重的細(xì)胞免疫缺陷和血清內(nèi)含有較高的循環(huán)免疫復(fù)合物。

IL-10是目前發(fā)現(xiàn)的一個重要的免疫抑制性下調(diào)因子,主要由Th2細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞分泌,與Th2免疫應(yīng)答有密切關(guān)系,可抑制Th1細(xì)胞增殖及Th1細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答。IL-10幾乎抑制所有的促炎性細(xì)胞因子的合成與釋放,如抑制Th1細(xì)胞產(chǎn)生與釋放I FN-?、IL-2、IL-6、TNF-α等炎癥細(xì)胞因子,具有重要的抗炎作用;抑制巨噬細(xì)胞活化,防止過度活化的巨噬細(xì)胞對宿主組織產(chǎn)生損傷,降低免疫活性T淋巴細(xì)胞的增殖[5]。本文結(jié)果表明,慢性腎炎患者血清IL-10水平非常顯著地高于正常兒(P＜0.01)。經(jīng)6個月中西醫(yī)結(jié)合治療后與正常人比較仍有差異(P＜0.05)。這一結(jié)果證實(shí),血清I L-10可能抑制上述炎癥細(xì)胞因子對腎小球系膜細(xì)胞的多種炎癥反應(yīng),從而使患者腎功能得以保護(hù)和改善。

IL-18是近年來發(fā)現(xiàn)的具有鑒多種免疫調(diào)節(jié)功能的細(xì)胞因子,主要由活化的單核巨噬細(xì)胞、Th1細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞等分泌。能夠促進(jìn)Th1細(xì)胞增殖和Th1型免疫應(yīng)答,促進(jìn)NF-α、I L-8、GM-CSF等炎癥因子及趨化因子產(chǎn)生,上述細(xì)胞因子在參與和促進(jìn)免疫性腎損傷方面已見有文獻(xiàn)證實(shí)[6]。本文結(jié)果表明,慢性腎炎在治療前血清IL-18水平非常顯著地高于正常兒組(P＜0.01),經(jīng)中西醫(yī)結(jié)合治療6個月,與正常人組比較,仍有顯著性差異(P＜0.05),這一現(xiàn)象可以證明I L-18在介導(dǎo)的腎損傷中起動了免疫性腎損傷的病理過程。

T淋巴細(xì)胞亞群的測定結(jié)果表明,CD3、CD4、CD4/CD8水平明顯的低于正常人組,而CD8則高于正常人組(P＜0.01),表明慢性腎炎患者體內(nèi)確實(shí)存在明顯的T細(xì)胞免疫功能紊亂[7],經(jīng)治療6個月后,CD3、CD4、CD4/CD8水平與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。在正常情況下,正常機(jī)體各T淋巴細(xì)胞亞群相互作用,維持著機(jī)體的正常免疫功能,若某一T淋巴細(xì)胞亞群的數(shù)量和功能發(fā)生異常,機(jī)體就會出現(xiàn)免疫紊亂,并產(chǎn)生一系列的病理變化,因此,慢性腎炎患者的CD4/CD8比值的改變對臨床上判斷病情具有重要意義。

總之,檢測慢性腎炎患者血清I L-2、IL-6、IL-10、IL-18和T淋巴細(xì)胞亞群的變化對判斷病情、觀察預(yù)后均具有重要的臨床參考價值。

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Clinical significance of the Changes of Serum Levelsof IL-2,IL-6,IL-10,IL-18 and T cell subset in patientswith chronic nephritis

LIU W ei-na,BAO Pei-yu,JI ANG Quan.Blood Bank of Huainan City,Anhui Province,232007,China

Objective To explore the changes in serum I L-2、IL-6、I L-10、IL-18 and T Lymphocyte subsets before and after treatment in patientsw ith chronic nephritis.M ethods The levels of serum IL-2、I L-6 and I L-10was detectedw ith RIA,I L-18were detected with ELISA andT Ly mphocyte subsets distribution type was detectedw ithmonoclonalantibody in 30 cases of chronic nephritis both before and after treatment and 35 controls.Results Before treatmen,t The levelsofserum I L-2 andCD4/CD8rationwere significantly lower than those in controls(P＜0.01),while the serum levels of IL-6、I L-10 and IL-18 were significantly higher than those in controls(P＜0.05).6months after treatmen,tserum I L-2、I L-6、I L-10、IL-18 and CD4/CD8levels re mained significantly higher or lower(P＜0.05).Conclusion Detection of serum IL-2、I L-6、I L-10、IL-18 andCD4/CD8ration is valuable for the diagnosis and outco me prediction in patientswith chronic nephritis.

Chronic nephritis;Interleukin-2;Interleukin-6;Interleukin-10;Interleukin-18;T Lymphocyte subsets

232007安徽省淮南市中心血站(劉薇娜);淮南新華醫(yī)療集團(tuán)第二礦工醫(yī)院檢驗(yàn)科(鮑培玉 蔣全)

細(xì)胞因子(cytokin,CK)多為分子量6～60KD的多肽和糖蛋白,具有高度的生物學(xué)活性。正常腎組織表達(dá)的某些細(xì)胞因子對維持腎臟的結(jié)構(gòu)和功能起到十分重要的作用。在病理情況下,由免疫細(xì)胞(單核巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞)和某些非免疫細(xì)胞(如血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)母細(xì)胞等)合成分泌的細(xì)胞因子,作為細(xì)胞間信號傳遞分子,在介導(dǎo)和調(diào)節(jié)慢性炎癥中起到重要作用。在慢性腎炎的發(fā)生過程中,幾乎腎臟所有的固有細(xì)胞,包括腎小球系膜細(xì)胞、上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等,均具有產(chǎn)生細(xì)胞因子的能力,同時腎組織細(xì)胞又是細(xì)胞因子生物學(xué)作用的靶細(xì)胞,使腎小球發(fā)生病理變化,引起腎小球組織的結(jié)構(gòu)和功能的異常[1]。本研究報告慢性腎炎患者治療前后血清IL-2、IL-6、IL-10、IL-18和T淋巴細(xì)胞亞群的檢測結(jié)果,并就其臨床意義作初步討論。