來(lái)得時(shí)聯(lián)合諾和銳治療2型糖尿病療效觀察

陳蘭英,沈 駿,徐坤山

(1.泰州市第四人民醫(yī)院,江蘇泰州,225300;2.泰州職業(yè)技術(shù)學(xué)院醫(yī)學(xué)技術(shù)學(xué)院,江蘇泰州,225300)

有研究表明,采用常規(guī)預(yù)混胰島素諾和銳2次/d或來(lái)得時(shí)1次/d皮下注射治療糖尿病均存在一定的缺陷,前者發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較高,且血糖控制不夠平穩(wěn)[1],后者在整體降血糖效應(yīng)方面不如前者[2],尤其餐后血糖得不到有效的控制[3]。因此,對(duì)經(jīng)過(guò)常規(guī)預(yù)混胰島素諾和銳治療后血糖控制不理想的2型糖尿病患者,作者采用來(lái)得時(shí)聯(lián)合諾和銳治療,并通過(guò)動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)(CGMS)監(jiān)測(cè)評(píng)價(jià)血糖控制情況,取得了滿意的療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

15例患者均為本院2009年2月～2009年11月住院患者,所有患者均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn),其中,男 6例,女9例,年齡 40～78歲,平均66.5歲,平均病程5～26年。15例患者原先使用諾和銳30每天2次皮下注射治降糖藥治療,均未獲得滿意的血糖控制,血糖波動(dòng)大,尤其是空腹血糖控制不良。

1.2 方法

所有病例入院后先按原治療方案治療,然后作動(dòng)態(tài)血糖檢測(cè)(采用雷蘭動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)監(jiān)測(cè)),同時(shí)查血常規(guī)、尿常規(guī)、血電解質(zhì)、肝腎功能、糖化血紅蛋白(HbA1c)。所有檢查完成后,血糖波動(dòng)系數(shù)(FR)大于2的患者更改治療方案,停用諾和銳30,改用來(lái)得時(shí)聯(lián)合諾和銳治療,起始胰島素每日總量在原來(lái)基礎(chǔ)上減少20%～30%,其中,基礎(chǔ)胰島素來(lái)得時(shí)占日總量的50%,在每晚睡前皮下注射,餐時(shí)胰島素諾和銳占日總量的50%,分別在3餐前皮下注射。每隔3 d作全天8時(shí)點(diǎn)血糖監(jiān)測(cè),并根據(jù)監(jiān)測(cè)結(jié)果作胰島素劑量調(diào)整,如此反復(fù),待多點(diǎn)血糖監(jiān)測(cè)穩(wěn)定后予CGMS監(jiān)測(cè),比較患者前后CGMS指標(biāo)的變化。

2 結(jié) 果

通過(guò)CGMS檢查及數(shù)據(jù)分析處理,可以獲得各患者的動(dòng)態(tài)血糖指標(biāo),包括血糖均值(MBG,為受試者CGMS監(jiān)測(cè)72 h共864個(gè)測(cè)定值的平均水平);FBG均值(早餐前30～60 min的血糖平均值);PBG均值(分為早、中、晚餐后120～135 min的血糖平均值,分別用 PBG1、PBG2、PBG3表示);血糖的時(shí)間比(PT),分為糖尿病狀態(tài)高血糖(>11.1 mmol/L)時(shí)間比(PT3)、一般高血糖(>7.8 mmol/L)時(shí)間比(PT2)、低血糖(<3.9 mmol/L)時(shí)間比(PT1);血糖波動(dòng)系數(shù)(FR),代表血糖波動(dòng)幅度。入選患者治療前后的CGMS檢查指標(biāo)統(tǒng)計(jì)結(jié)果見表1。

表1 入選患者治療前后的CGMS檢查指標(biāo)(平均值±標(biāo)準(zhǔn)差)比較

結(jié)果表明:聯(lián)合治療前后患者M(jìn)BG及FBG均值無(wú)顯著性差異(P>0.05),而 FBG均值、PT3、PT2、PT1及FR 均顯著性減低(P<0.05),說(shuō)明聯(lián)合治療使患者的空腹血糖得到了改善,低血糖發(fā)生率顯著降低,血糖波動(dòng)顯著減小。

周健等研究表明[4]:正常個(gè)體MBG應(yīng)小于6.5 mmol/L,FBG均值應(yīng)小于 6.0 mmol/L,PBG 1、PBG2、PBG3均值應(yīng)分別小于7.0 、6.7 、7.0 mmol/L,雷蘭動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)推薦的血糖波動(dòng)系數(shù)正常參考值是<1.5,根據(jù)這些標(biāo)準(zhǔn),15例入選觀察的患者經(jīng)聯(lián)合治療后各CGMS指標(biāo)均達(dá)標(biāo)的患者有3例(達(dá)標(biāo)率為20%),血糖波動(dòng)系數(shù)(FR)達(dá)標(biāo)的患者達(dá) 11例(達(dá)標(biāo)率為73%)。

3 討 論

流行病學(xué)資料顯示,2型糖尿病日益肆虐全球,但血糖控制達(dá)標(biāo)率卻很低,不到40%。如何安全有效的控制血糖,保持24 h血糖平穩(wěn),減少血糖波動(dòng),這對(duì)于改善糖尿病患者的預(yù)后有著非常重要的意義。無(wú)論是正常人,還是糖尿病人群,與持續(xù)的高血糖相比,24 h血糖波動(dòng)對(duì)內(nèi)皮功能和氧化應(yīng)激的損傷更顯著,而這兩個(gè)因素是導(dǎo)致糖尿病心血管并發(fā)癥的重要危險(xiǎn)因素,導(dǎo)致糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展,從而影響患者的生活質(zhì)量[5-6]。患者發(fā)生低血糖是血糖達(dá)標(biāo)的一大障礙,選擇理想的治療方案,使患者的血糖平穩(wěn)達(dá)標(biāo),且能盡量避免低血糖的發(fā)生顯得十分重要。

來(lái)得時(shí)是利用基因重組技術(shù)合成的一種超長(zhǎng)效胰島素類似物,皮下注射后吸收緩慢,作用持續(xù)24 h,作用曲線平穩(wěn)呈一直線,無(wú)峰值,能控制夜間高血糖和黎明現(xiàn)象,且不增加低血糖風(fēng)險(xiǎn),而諾和銳為基因重組技術(shù)合成的一種超短效人胰島素類似物,作為餐時(shí)胰島素能有效控制餐后血糖[7-8]。

常規(guī)的血糖監(jiān)測(cè)是測(cè)定1 d中8個(gè)時(shí)點(diǎn)的指尖血糖,由此來(lái)反映全天的血糖波動(dòng),但可能會(huì)疏漏無(wú)癥狀低血糖,不能真實(shí)反映血糖波動(dòng)情況,動(dòng)態(tài)血糖(CGMS)監(jiān)測(cè),每24 h記錄288個(gè)血糖值,為血糖波動(dòng)情況和低血糖發(fā)生情況的評(píng)估提供全面的數(shù)據(jù),同時(shí)為血糖的精細(xì)調(diào)節(jié)提供有力的依據(jù),在糖尿病治療中起重要的指導(dǎo)作用。

本組對(duì)15例經(jīng)降糖治療但血糖控制不理想的2型糖尿病患者,改用來(lái)得時(shí)聯(lián)合諾和銳治療,治療前后均作動(dòng)態(tài)血糖(CGMS)監(jiān)測(cè)。從觀察結(jié)果看,患者的空腹血糖得到了改善,低血糖發(fā)生率顯著降低,血糖波動(dòng)顯著減小,糖波動(dòng)系數(shù)(FR)的達(dá)標(biāo)率達(dá)到73%,因此,來(lái)得時(shí)聯(lián)合諾和銳治療糖尿病,血糖控制更平穩(wěn),更安全。

[1]Rhian Clissold,Steve Clissold.Insulin glargine in the management of diabetes mellitus:an evidence-based assessment of its clinical efficacy and economic value[J].Core Evidence,2007,2(2):90.

[2]S.luzio,G.dunseath,R.Peter etc.Comparison of the pharmacokinetics and pharmacodynamics of biphasic insulin aspart and insulin glargine in people with type 2 diabetes.Diabetologia,2006,49:1163.

[3]J.A.Ray,W.J.Valentine,S.Rose,etc.Insulin therapy in type 2 diabetes patients failing oral agents:cost-effectiveness of biphasic insulin aspart 70/30 vs.insulin glargine in the US[J].Diabetes,Obesity and Metabolism,2007,9:103.

[4]周健,賈偉平,喻明,等.動(dòng)態(tài)血糖參數(shù)正常參考值的建立及臨床應(yīng)用[J].中華內(nèi)科雜志,2007,46(3):189.

[5]徐瑜,劉超.血糖波動(dòng)與糖尿病慢性血管并發(fā)癥[J].國(guó)際內(nèi)科學(xué)雜志,2007,34(11):637.

[6]王先令,陸菊明.血糖波動(dòng)對(duì)糖尿病預(yù)后及其慢性并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展的影響[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)內(nèi)分泌學(xué)分冊(cè),2005,25(3):169.

[7]A.Mori,T.Sako,P.Lee,etc.Comparison of time-action profiles of insulin Glargine and NPH insulin in normal and diabetic dogs.Vet Res Commun,2008,32:563.

[8]Reinhard G,Bretzei,Sabine Arnolds,etc.A Direct Efficacy and Safety Comparison of Insulin Aspart,Human Soluble Insulin,and Human Premix Insulin(70/30)in Patients With Type 2 Diabetes.Diabetes Care,2004,27(5):1023.