疏血通注射液聯(lián)合阿司匹林和氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛療效觀察

阿 榮,任保軍,張迎軍,王春燕,王悅喜

不穩(wěn)定型心絞痛(unstable angina pectoris,UAP)是一種介于穩(wěn)定型心絞痛和心肌梗死之間的臨床綜合征,若不及時(shí)治療,易導(dǎo)致急性心肌梗死或猝死。不穩(wěn)定型心絞痛的病理基礎(chǔ)是冠狀動(dòng)脈不穩(wěn)定斑塊破裂,血小板黏附及聚集性增強(qiáng),引起血栓形成,故抗血小板及抗凝在不穩(wěn)定型心絞痛治療中尤為重要。通過研究疏血通注射液聯(lián)合阿司匹林和氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛的有效性及對(duì)血液流變學(xué)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2007年1月—2008年10月我院住院治療的不穩(wěn)定型心絞痛患者103例。所有患者均根據(jù)典型胸痛癥狀、心電圖改變、冠狀動(dòng)脈造影而確診為靜息性心絞痛、初發(fā)心絞痛、惡化勞力型心絞痛,并排除其他原因所致的類心絞痛?；颊弑浑S機(jī)分為疏血通組、對(duì)照組。疏血通組55例,男35例,女20例;合并高血壓者 14例,糖尿病9例;其中靜息性心絞痛18例,初發(fā)心絞痛22例,惡化勞力型心絞痛16例。對(duì)照組48例,男29例,女19例;合并高血壓 13例,糖尿病 9例;其中靜息性心絞痛14例,初發(fā)心絞痛19例,惡化勞力型心絞痛15例。兩組年齡、性別、危險(xiǎn)因素及病程無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組采用常規(guī)治療(包括休息、硝酸酯類藥物、β受體阻斷劑、他汀類藥物,首次頓服阿司匹林300 mg,而后改為100 mg/d,加用氯吡格雷75 mg/d),并控制血糖及血壓。疏血通組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上,疏血通注射液6 mL加入生理鹽水250 mL中靜脈輸注,每日1次。10 d后觀察兩組療效。兩組均可以合用抗高血壓藥、降糖藥、他汀類降血脂藥。禁用溶栓、其他抗凝或降纖藥物。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察治療前后胸痛的發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間、心電圖變化;治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)、hs-CRP水平及不良反應(yīng)。hs-CRP測(cè)定采用高敏法檢測(cè),用OLMPUS AU 600全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定。操作按試劑說明書嚴(yán)格進(jìn)行。hs-CRP測(cè)定采用高敏法檢測(cè),用OLMPUS AU 600全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定。操作按試劑說明書嚴(yán)格進(jìn)行。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:心電圖恢復(fù)正?；虼笾抡?有效:ST-T改善50%或T波由平坦轉(zhuǎn)為直立;無效:心電圖改善未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用U檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 癥狀改善情況 兩組治療后胸痛發(fā)作頻率和持續(xù)時(shí)間均明顯改善,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),治療后疏血通組較對(duì)照組改善明顯(P＜0.05)。詳見表1。指數(shù)、血小板聚集力率、纖維蛋白原均明顯改善(P＜0.05),治療后疏血通組較對(duì)照組改善明顯(P＜0.05)。詳見表2。

表1 兩組癥狀改善情況比較(±s)

表1 兩組癥狀改善情況比較(±s)

組別 n 發(fā)作頻率(次/天)治療前 治療后持續(xù)時(shí)間(min)治療前 治療后對(duì)照組 48 6.5±2.8 3.8±1.21) 16.5±7.1 9.7±3.51)疏血通組 55 6.8±3.0 2.5±0.81)2) 18.2±6.4 6.3±3.61)2)與同組治療前比較,1)P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,2)P＜0.05

2.3 hs-CRP變化情況 對(duì)照組治療前后血中hs-CRP水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。疏血通組治療后hs-CRP水平均明顯下降(P＜0.05),治療后疏血通組較對(duì)照組改善明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。詳見表 2。

2.2 血液流變學(xué)指標(biāo)變化情況 兩組治療10 d后紅細(xì)胞聚集

表2 兩組患者紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血小板聚集力率、纖維蛋白原、hs-CRP比較(±s)

表2 兩組患者紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血小板聚集力率、纖維蛋白原、hs-CRP比較(±s)

組別 n 紅細(xì)胞聚集指數(shù)治療前 治療后血小板聚集力率(%)治療前 治療后纖維蛋白原(g/L)治療前 治療后hs-CRP(mg/L)治療前 治療后對(duì)照組 48 5.13±0.45 4.31±0.381) 62.31±8.21 43.54±6.741) 3.42±1.02 2.65±0.651) 5.12±1.24 4.02±0.89疏血通組 55 5.31±0.51 4.01±0.431)2) 60.18±9.32 37.70±5.761)2) 3.56±0.96 2.07±0.721)2) 4.87±0.97 2.43±0.971)2)與同組治療前比較,1)P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,2)P＜0.05

2.4 心電圖改善情況 對(duì)照組與疏血通組心電圖改善總有效率分別為89.6%和89.1%,組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。詳見表3。

表3 兩組心電圖改善情況比較

2.5 不良反應(yīng) 疏血通組出現(xiàn)2例皮膚瘀斑,2例鼻衄,不良反應(yīng)發(fā)生率為7.27%,對(duì)照組出現(xiàn)2例皮膚瘀斑,不良反應(yīng)發(fā)生率為4.16%。

3 討 論

疏血通注射液主要成分為水蛭、地龍。水蛭能破血逐瘀通絡(luò),地龍可活血化瘀通絡(luò),兩者配伍具有活血化瘀通絡(luò)的功效。水蛭的主要成分水蛭素(Hirudin)是凝血酶特異性抑制劑[1],水蛭素對(duì)凝血酶有很高的親和力,是作用很強(qiáng)的凝血酶特異性抑制劑,使凝血酶失去裂解纖維蛋白原的能力,抑制纖維蛋白的形成,同時(shí)它也能阻斷凝血酶催化的止血反應(yīng)及凝血酶誘導(dǎo)的血小板反應(yīng),是一種直接凝血酶抑制劑,與傳統(tǒng)的凝血酶抑制劑肝素相比有明顯的優(yōu)點(diǎn)。所以低濃度的水蛭素即可有效地抑制血液凝固[2]。而蚓激酶則有抗凝和纖溶作用,后者包括了對(duì)纖維蛋白原的直接溶解和激活纖溶酶原的間接纖溶作用。本研究結(jié)果提示抗血小板(阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷)治療基礎(chǔ)上加用疏血通注射液可明顯緩解不穩(wěn)定型心絞痛患者胸痛癥狀,經(jīng)治療后紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血小板聚集力率、纖維蛋白原均明顯改善。

炎癥在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。急性冠脈綜合征發(fā)生的主要機(jī)制是易損斑塊破裂誘發(fā)的急性血栓形成,而斑塊內(nèi)的炎癥活性正是造成斑塊易破裂的主要因素之一,并且炎癥反應(yīng)貫穿于動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的整個(gè)過程[3]。C反應(yīng)蛋白(CRP)是反映冠狀動(dòng)脈斑塊不穩(wěn)定的一個(gè)重要的血清標(biāo)記物,CRP濃度增高反映斑塊炎性活動(dòng)活躍,斑塊趨于不穩(wěn)定。大量研究表明,高濃度CRP直接參與局部和全身炎癥反應(yīng)損傷血管內(nèi)皮,使血管的內(nèi)皮依賴性舒張反應(yīng)減弱、抗血栓和抗病原特性喪失。高濃度CRP可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增生、遷移、動(dòng)脈內(nèi)膜增厚,促進(jìn)不穩(wěn)定型心絞痛患者動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展[4,5]。本研究結(jié)果提示阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療后不穩(wěn)定型心絞痛患者血中hs-CRP水平無明顯改變,而加用疏血通注射液治療后血中hs-CRP水平明顯下降。

[1]吳浩,袁伯俊.重組水蛭素抗血栓作用研究進(jìn)展[J].國(guó)外醫(yī)學(xué):藥學(xué)分冊(cè),1995,22(4):219-222.

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