四種血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌的診斷價(jià)值

陳挺劍，林群英，徐美妹

（福建省莆田學(xué)院附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科，福建莆田 351100）

肺癌是當(dāng)今世界上嚴(yán)重危害人類(lèi)健康與生命的常見(jiàn)惡性腫瘤，全世界每年死于腫瘤的大約有1/3死于肺癌[1]，早期診斷是提高癌癥患者治愈率和生存率的關(guān)鍵。肺癌的常用診斷方法有胸片、胸部CT、纖維支氣管鏡及經(jīng)皮膚肺穿刺活檢等，現(xiàn)血清中腫瘤標(biāo)志物在惡性腫瘤的診斷及預(yù)后判斷中得到了廣泛的應(yīng)用，且近年來(lái)理論和實(shí)踐都提倡同時(shí)檢測(cè)多個(gè)腫瘤標(biāo)志物以提高診斷的準(zhǔn)確性，并對(duì)腫瘤來(lái)源判斷有一定的輔助意義[2]。本文采用四項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)，分析其價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

肺癌組：60例均為我科2006年1月～2009年3月的住院患者，經(jīng)組織病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為原發(fā)性肺癌，其中男43例，女17例，平均年齡（51.2±7.0）歲。 病理類(lèi)型：鱗癌 21例，腺癌16例，小細(xì)胞癌13例，未定型10例。肺良性疾病組60例，其中，肺結(jié)核18例，肺囊腫30例，肺炎12例；男41例，女19例，平均年齡（50.3±8.0）歲。體檢健康組60例，其中，男40例，女 20 例，平均年齡（49.7±7.5）歲。

1.2 方法

應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定CEA、CA125、NSE，儀器來(lái)自杭州數(shù)康HD-20001A生物芯片檢測(cè)儀；CYFRA21-1采用放射免疫檢測(cè)定，試劑盒購(gòu)自法國(guó)CLS公司。判斷標(biāo)準(zhǔn)：CEA>5 ng/ml、CA125>35 U/ml、NSE>13 ng/m、 CYFRA21-1>3 ng/ml為陽(yáng)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析

應(yīng)用SPSS 10.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肺癌、肺良性疾病及健康對(duì)照組四種指標(biāo)檢測(cè)比較

結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 肺癌、肺良性疾病及健康對(duì)照組四種指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較（±s）Tab.1 Comparison of the four serum levels in the lung cancer group,benign lung diseases group and healthy people group（±s）

表1 肺癌、肺良性疾病及健康對(duì)照組四種指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較（±s）Tab.1 Comparison of the four serum levels in the lung cancer group,benign lung diseases group and healthy people group（±s）

與對(duì)照組比較，*P＜0.01Compared with control group,*P＜0.01

組別 n CEA(ng/ml)肺癌組肺良性病變組健康對(duì)照組60 60 60 23.12+10.90 3.71±1.24*1.08±0.13 CA125(U/ml)75.4±20.30 16.2±2.21*10.2±6.29 NSE(ng/ml)41.28±11.45 10.12±6.29*8.92±1.36 CYFRA21-1(ng/ml)8.79±5.23 1.82±0.48*1.79±0.46

2.2 四項(xiàng)指標(biāo)對(duì)肺癌診斷的敏感性和特異性

見(jiàn)表2。

表2 四項(xiàng)指標(biāo)對(duì)肺癌診斷的敏感性和特異性（%）Tab.2 The sensitivity and specificity of the four serum levels in lung cancer diagnosis(%)

2.3 四種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的敏感性和特異性

見(jiàn)表3。

表3 四種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在腫瘤中的敏感性和特異性（%）Tab.3 The sensitivity and specificity of joint detection of the four serum levels in lung cancer diagnosis(%)

2.4 四項(xiàng)指標(biāo)在不同病理學(xué)類(lèi)型肺癌中的敏感性比較

見(jiàn)表4。

表4 四項(xiàng)指標(biāo)在不同病理學(xué)類(lèi)型肺癌中的敏感性比較（%）Tab.4 The sensitivity comparison of the four serum levels in different pathological types lung cancers(%)

3 討論

細(xì)胞癌變過(guò)程中，致癌因素引起基因調(diào)控和表達(dá)異常，導(dǎo)致細(xì)胞蛋白合成紊亂，產(chǎn)生異常的酶式同工酶、胚胎抗原及異位激素等，進(jìn)入局部體液和血液成為腫瘤標(biāo)志物。癌胚抗原（CEA）是一種具有人類(lèi)胚胎抗原決定簇的酸性糖蛋白，屬于非器官特異性腫瘤相關(guān)抗原，其臨床應(yīng)用越來(lái)越廣泛[3]。CA125是從上皮性卵巢中分離出的一種糖蛋白，是上皮性卵巢癌、輸卵管癌、子宮內(nèi)膜癌等多種腫瘤標(biāo)志物；CA125作為一種特異性指標(biāo)對(duì)上皮卵巢癌的診斷具有重要意義[4]，筆者發(fā)現(xiàn)CA125作為一種非特異性指標(biāo)對(duì)肺癌診斷也有價(jià)值[5]。NSE是一種糖酵解過(guò)程中催化二磷酸甘油酸脫水形成的磷酸烯醇式丙酮酸反應(yīng)酶，普遍存在于哺乳動(dòng)物的各組織中，由αβγ3個(gè)不同的亞單位以二聚體形式組成五種同工酶，NSE為同工酶RR，存在于神經(jīng)內(nèi)分泌組織及其發(fā)生的腫瘤中，因此具有神經(jīng)內(nèi)分泌特點(diǎn)的小細(xì)胞癌可產(chǎn)生NSE[6]。CYFRA21-1是一種相對(duì)分子量為40×103酸性蛋白，是上皮細(xì)胞骨架的一部分，在惡性上皮細(xì)胞中激活的蛋白酶加速了細(xì)胞角蛋白的降解，使得大量角蛋白的片段釋放入血，尤其在肺癌中含量豐富[7-8]。由表1可知，CEA、NSE、CA125、CYFRA21-1四種腫瘤標(biāo)志物在肺癌患者中含量明顯高于肺良性疾病組和健康對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；由表2 和表3 可知，聯(lián)合檢測(cè)這四項(xiàng)指標(biāo)可以彌補(bǔ)單項(xiàng)指標(biāo)不足，使其敏感性和特異性大大提高，敏感性可高達(dá)90.5%，特異性達(dá)100%；由表4可知，CEA對(duì)腺癌最敏感，NSE在小細(xì)胞癌中含量最高，CYFRA21-1在肺鱗癌中敏感性最高，與國(guó)內(nèi)報(bào)道[9-10]一致，對(duì)肺癌病理類(lèi)型鑒別具有一定的幫助作用。綜上所述，由于癌細(xì)胞異質(zhì)性的特點(diǎn)，任何單項(xiàng)指標(biāo)具有一定的局限性，4種腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)檢測(cè)靈敏度不高，聯(lián)合檢測(cè)靈敏度大為提高[10]，選擇優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)的腫瘤標(biāo)志物，才能減少其假陽(yáng)性和漏診率，采用四項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌的早期診斷具有一定的臨床使用價(jià)值。

[1]Schiller JH,Harrington D,Belani CP,et al.Comparison of four chemotherapy regimens for advanced non–small-cell lung cancer[J].N Engl J Med,2002,346∶92-98.

[2]鐘春生,張倩茹.多腫瘤標(biāo)志物蛋白芯片檢測(cè)系統(tǒng)在腫瘤診斷中的應(yīng)用[J].安徽醫(yī)藥,2004,8(2)∶109-110.

[3]陳建華,歐陽(yáng)玉林,朱文彪,等.腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原(CEA)檢測(cè)在非小細(xì)胞肺癌診治中的臨床意義[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2005,13(2)∶199-200.

[4]郭玉華,屈凌波,吳擁軍,等.化學(xué)發(fā)光免疫分析在腫病標(biāo)志物檢測(cè)中的作用[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)∶放射醫(yī)學(xué)核醫(yī)學(xué)分冊(cè),2004,28(5)∶220.

[5]肖擁軍,易芬賢,孫延亮,等.血清CA125,CA153,CA242三種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌診斷的價(jià)值[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2005,13(2)∶200-201.

[6]黃慧,于憲,曾波航.血清腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中的價(jià)值[J].腫瘤研究與臨床,2003,15(2)∶89-90.

[7]肖錦華,朱華燕,孫鈞銘.ECLIA法測(cè)定血清細(xì)胞角蛋白19分段(CYFERA21-1)及對(duì)肺癌臨床診斷上價(jià)值的研究[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)∶自然科學(xué)版,2006,26(2)∶138-139.

[8]任嬡,王麗麗,吳沼,等.肺癌患者血清CYFRA21-1 CEA檢測(cè)的臨床意義[J].腫瘤研究與臨床,2002,14(2)∶118-119.

[9]劉洪洲.聯(lián)合檢測(cè)血清可溶性細(xì)胞角蛋白質(zhì)19片段和組織多肽抗原對(duì)肺癌診斷的臨床意義[J].河南醫(yī)藥信息,2002,15(8)∶26.

[10]王銀菊.血清腫瘤標(biāo)記物在肺癌臨床診斷中的意義[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2010,48(17)∶1-2.