李曉萍,申曉莉
(1.山西省長(zhǎng)治煤氣職工醫(yī)院,山西長(zhǎng)治 046000;2.陜西省第二人民醫(yī)院,陜西西安 710005)
肝硬化胃靜脈曲張多與食管靜脈曲張并存,其破裂出血發(fā)生率為10%~36%,隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)展該病的治療方法增多,但再次出血死亡的發(fā)生率仍極高[1],故研究其死亡的相關(guān)因素,有助于把握本病的發(fā)展和預(yù)后,以進(jìn)一步指導(dǎo)臨床診治。本文回顧2004~2009年72例肝硬化胃靜脈曲張出血患者的臨床資料,應(yīng)用多元統(tǒng)計(jì)學(xué)方法,分析了病史、肝功能狀況、合并癥及治療等方面的因素與死亡的相關(guān)關(guān)系,現(xiàn)報(bào)道如下:
經(jīng)臨床結(jié)合胃鏡診斷為肝硬化胃靜脈曲張出血患者72例。肝功能Child-pugh分級(jí)多為B、C級(jí)。其中重癥患者47例。
大致有兩種方法,以藥物治療44例,用藥同時(shí)接受鏡下栓塞曲張靜脈(三明治夾心法)28例。藥物組以生長(zhǎng)抑素制劑常規(guī)用法;栓塞治療組用藥同時(shí)給予組織膠栓塞。
根據(jù)臨床知識(shí)和文獻(xiàn)資料,選取可能影響肝硬化胃靜脈出血患者病死率的危險(xiǎn)因素:肝功能(Child-pugh A、B、C)(X1)、門脈寬度(B 超測(cè)量)(X2)、血紅蛋白 Hgb(X3)、血小板 PLT(X4)、病史(X5)、治療方式(藥物或藥物+栓塞)(X6)、合并癥(有或無)(X7),將各指標(biāo)分層量化賦值,見表1。 應(yīng)用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件,檢驗(yàn)水平選擇α=0.10,各單因素作用下不同層面的死亡率對(duì)比用χ2檢驗(yàn),再行單因素分析選出有意義的變量(P<0.05),繼而納入多因素非條件Logistic回歸分析,篩選出有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的獨(dú)立的死亡危險(xiǎn)因素。
表1 胃靜脈曲張相關(guān)因素和死亡率Tab.1 Relevant factors and mortality of gastric varices
72例患者中死亡19例,其中肝功Child-pugh A、B、C級(jí)死亡率分別為 21.4%、27.3%、100.0%;門脈寬度<1.2 cm、1.2~1.5 cm及>1.5 cm者死亡率分別為31.3%、16.3%、85.7%;血紅蛋白<60 g/L、60~100 g/L及>100 g/L者分別為 85.7%、20.0%、15.0%;血小板<50×109/L、(50~100)×109/L 及>100×109/L 者為 25.0%、40.7%、17.1%;病史<5年、5~10年及>10年者分別為10.0%、28.3%、31.3%;治療單用藥物和加用栓塞者分別為22.7%、32.1%;重癥合并癥及不合并者死亡率分別為36.9%、46.2%。采用χ2檢驗(yàn)比較以上各因素獨(dú)立分層作用,門脈寬度、血紅蛋白和血小板組內(nèi)比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。
對(duì)肝硬化胃靜脈出血的死亡率分析,肝功能(X1)和血小板(X4)差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),而統(tǒng)計(jì)系統(tǒng)默認(rèn)剔除標(biāo)準(zhǔn)為0.1,故可留在方程中,進(jìn)入多元Logistic回歸分析。見表2、3。
表2 方程中變量X1的分析結(jié)果Tab.2 Equation in the analysis of the variable X1
表3 方程中變量X4的分析結(jié)果Tab.3 Equation in the analysis of the variable X4
以基于似然比的前向逐步篩選法,將上述兩變量納入多因素Logistic回歸模型。結(jié)果表明,肝功能(X1)和血小板(X4)是顯著影響胃靜脈出血死亡率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,見表4;門脈寬度、血紅蛋白含量、病史長(zhǎng)短、治療方法、合并癥有無與肝硬化胃底靜脈曲張出血導(dǎo)致的死亡無關(guān)。
我國(guó)的乙肝肝硬化及靜脈曲張出血發(fā)病率較高,尤其以胃靜脈出血風(fēng)險(xiǎn)更大,死亡率居高。了解其死亡相關(guān)因素,可以把握病情及轉(zhuǎn)歸,從而控制其發(fā)展方向。肝功能常被認(rèn)為是影響肝硬化預(yù)后的因素,肝功能越差,機(jī)體各系統(tǒng)對(duì)出血的耐受性越差,死亡率越高。由本組數(shù)據(jù)分析結(jié)果可知,肝功能Child-pugh C級(jí)患者死亡率達(dá)100%,χ2檢驗(yàn)肝功能三級(jí)病例死亡率比較無顯著性差異,可能與抽樣誤差有關(guān)。經(jīng)單因素 Logistic分析結(jié)果,證實(shí)肝功能(X1)和血小板量(X4)與死亡有相關(guān)關(guān)系,納入多因素Logistic回歸模型分析后顯示,(X1)和(X4)是對(duì)應(yīng)變量有意義的自變量,即可認(rèn)為,肝功能越差、血小板含量越低,患者的凝血機(jī)制和對(duì)缺血的耐受性越差,出血越不易控制,是發(fā)生死亡的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因子。
表4 多變量Logistic回歸模型分析結(jié)果Tab.4 Multivariate Logistic regression model results
目前,肝硬化胃靜脈曲張出血的治療有手術(shù)、藥物和內(nèi)鏡下治療等方法,近年來鏡下組織膠注射栓塞已成功應(yīng)用于臨床,有研究對(duì)其標(biāo)準(zhǔn)化注射技術(shù)及操作相關(guān)合并癥,近、遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)出血率,出血相關(guān)死亡率等指標(biāo)進(jìn)行了分析,證明此項(xiàng)技術(shù)安全有效[2]。組織膠栓塞即時(shí)止血率高,有長(zhǎng)期臨床總結(jié)報(bào)道顯示,其即時(shí)止血率達(dá)98.6%[3],相比生長(zhǎng)抑素制劑短期時(shí)間內(nèi)控制出血率(63.4%)[4]高、出血相關(guān)的死亡率低。本組病例結(jié)果未顯示出差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的優(yōu)勢(shì),可能與樣本例數(shù)不足有關(guān)。栓塞作為治療和預(yù)防再出血的手段時(shí),對(duì)危重患者更為有利,它縮短了出血時(shí)間,減少了出血量,為贏得治療爭(zhēng)取到時(shí)間,提高了生存率。因此證明此項(xiàng)技術(shù)安全有效[2-3]。它與生長(zhǎng)抑素制劑合用,通過直接和間接途徑降低門脈壓力,達(dá)到止血效果,使再出血幾率減少,時(shí)間延長(zhǎng)[4]。
肝靜脈楔壓是評(píng)價(jià)門靜脈高壓導(dǎo)致曲張靜脈破裂出血風(fēng)險(xiǎn)的危險(xiǎn)因素[5],但因操作復(fù)雜且具有一定風(fēng)險(xiǎn),臨床未普及應(yīng)用。門脈寬度是顯示門靜脈壓力的一項(xiàng)間接指標(biāo),簡(jiǎn)便易行,故被引入作為自變量。本組以門脈寬度不同分層考察,門脈寬度>1.5 cm者死亡率達(dá)85.7%。血紅蛋白指數(shù)反映機(jī)體組織氧供及代謝狀況,直接與臟器功能和應(yīng)激耐受能力相關(guān)。本組數(shù)據(jù)表明,血紅蛋白<60 g/L者死亡發(fā)生率高達(dá)85.7%。χ2檢驗(yàn)結(jié)果顯示,以上二者和血小板不同層面指數(shù)在導(dǎo)致出血死亡率方面比較,有顯著性差異,即門脈越寬、血紅蛋白和血小板含量越低,死亡率越高。
另外,不難理解病史長(zhǎng)短和重癥合并癥的有無對(duì)疾病的發(fā)展也有不可忽視的影響,這方面的情況尚需多中心、大量病例的研究進(jìn)一步明確。
總之,本組病例多因素Logistic回歸模型分析顯示,肝功能等級(jí)、血小板數(shù)是發(fā)生死亡的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因子,對(duì)其進(jìn)行積極處理可能干預(yù)死亡的發(fā)生,提高臨床療效。
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